[科普中國]-芐丙酮香豆素鈉

為香豆素類口服抗凝血藥，僅用于需長期持續(xù)抗凝者?；瘜W結構與維生素K相似。其抗凝血作用的機制是競爭性拮抗維生素K的作用。

適應癥1.防治血栓栓塞性疾病，可防止血栓形成與發(fā)展，如治療血栓栓塞性靜脈炎，降低肺栓塞的發(fā)病率和死亡率，減少外科大手術，風濕性心臟病、髖關節(jié)固定術、人工置換心臟瓣膜手術等的靜脈血栓發(fā)生率。

2.心肌梗塞的輔助用藥。1

禁忌證1.手術后3天內(nèi)。

2.肝腎功能損害、嚴重高血壓、凝血功能障礙伴有出血傾向、活動性潰瘍、外傷、先兆流產(chǎn)禁用。

3.嚴重肝、腎臟疾病。

4.活動性消化性潰瘍。

5.腦、脊髓及眼科手術患者。

6.孕婦。2

藥效學本藥為間接作用的香豆素類口服抗凝藥，通過抑制維生素 K 在肝臟細胞內(nèi)合成凝血因子

Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ，從而發(fā)揮抗凝作用。肝臟微粒體內(nèi)的羧基化酶能將上述凝血因子的谷氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)棣?羧基谷氨酸，后者再與鈣離子結合，才能發(fā)揮其凝血活性。本藥的作用是抑制羧基化酶，對已經(jīng)合成的上述因子并無直接對抗作用，必須等待這些因子在體內(nèi)相對耗竭后，才能發(fā)揮抗凝效應，所以本藥起效緩慢，僅在體內(nèi)有效，停藥后藥效持續(xù)時間較長(直到維生素 K 依賴性因子逐漸恢復到一定濃度后，抗凝作用才消失)。此外，本藥尚能誘導肝臟產(chǎn)生維生素 K 依賴性凝血因子前體物質(zhì)，并使之釋放入血，該物質(zhì)抗原性與有關凝血因子相同，但并無凝血功能，反而具有抗凝血作用，并能降低凝血酶誘導的血小板聚集反應。因此，在本藥作用下，凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、蛋白 S和蛋白 C 合成減少，而"假凝血因子"亦即"維生素 K 拮抗藥誘導蛋白質(zhì)"增多，達到抗凝效應。

本藥的藥動學參數(shù)較穩(wěn)定，優(yōu)于其它口服抗凝藥(如茴茚二酮、苯丙羥香豆素和雙香豆素等)。只有當患者對本藥不耐受時，才選用其它口服抗凝藥。在非風濕性心房顫動患者預防腦卒中時，本藥療效明顯優(yōu)于阿司匹林。在治療或預防妊娠患者血栓或栓塞形成時，皮下或靜脈注射肝素療效則優(yōu)于本藥(因肝素易通過胎盤)。1

藥動學本藥由胃腸道迅速吸收(個體間差異很小)，進食對吸收無影響，生物利用度為 100%?？诜?12-24 小時起效，抗凝血的最大效應時間為 72-96 小時，抗血栓形成最大效應時間為 6 日。

單次給藥的持續(xù)時間為 2-5 日，多次給藥則為 4-5 日。蛋白結合率為 99.4%，分布容積為0.11-0.2L/kg。主要在肝臟代謝，代謝產(chǎn)物有醇類(活性最小)、羥基類(無活性)。S-華法林表現(xiàn)出的抗凝血活性約為 R-對映異構體的 2-5 倍。母藥清除半衰期為 20-60 小時，R-華法林對映異構體的半衰期為 20-89 小時，S-華法林對映異構體的半衰期為 18-43 小時。急性病毒性肝炎不會影響本藥的半衰期。本藥可以無活性的形式通過乳汁排泄，對所喂養(yǎng)嬰兒的凝血酶原時間(PT)無影響；也可以無活性的代謝產(chǎn)物排泄入膽汁，再被重吸收，從尿中排出。1

注意事項1.主要不良反應是出血，最常見為鼻衄、牙齦出血、皮膚瘀斑、血尿、子宮出血、便血、傷口及潰瘍處出血等。無測定凝血酶原時間或凝血酶原活性的條件時，切勿隨便使用本品，以防過量引起低凝血酶原血癥，導致出血。凝血酶原時間超過正常的2．5倍（正常值為12秒）、凝血酶原活性降至正常值的15%以下或出現(xiàn)出血時，應立即停藥。嚴重時可用維生素K口服（4～20mg）或緩慢靜注（10～20mg），用藥后6小時凝血酶原時間可恢復至安全水平。必要時，也可輸入新鮮全血、血漿或凝血酶原復合物。

2.有出血傾向病人，如血友病、血小板減少性紫癜、嚴重肝腎疾病、活動性消化性潰瘍、腦、脊髓及眼科手術病人禁用。

3.以下情況需慎用：惡病質(zhì)、衰弱、發(fā)熱、慢性酒精中毒、活動性肺結核、充血性心力衰竭、重度高血壓、亞急性細菌性心內(nèi)膜炎、月經(jīng)過多、先兆流產(chǎn)等。

4.在長期應用最低維持量期間，如需進行手術，可先靜注維生素K1注射液50mg，但進行中樞神經(jīng)系統(tǒng)及眼科手術前，應先停藥。胃腸手術后，應查大便潛血。

5.乙酰水楊酸、保泰松。羥基保泰松、水合氯醛、雙硫醒、利尿酸、奎尼丁、甲磺丁料、氯貝丁酯消炎痛、甲滅酸、奎寧、蛋白同化激素、四環(huán)素類、磺胺類等，能增強其抗凝血作用，從而增加出血傾向。

6.苯巴比妥、格魯米特和苯妥英鈉能加速本品的代謝，減弱其抗凝血作用。

規(guī)格片劑：2．5mg、5mg、7．5mg、10mg。 注射液：50mg、75mg。

不良反應不良反應有惡心、嘔吐、腹瀉、瘙癢性皮疹、過敏反應和皮膚壞死。過量易致各種出血。早期表現(xiàn)有淤斑、紫癜、牙齦出血、鼻出血、傷口出血經(jīng)久不愈和月經(jīng)量過多等。出血可發(fā)生在任何部位，特別是泌尿道和消化道。腸壁血腫可致亞急性腸梗阻，也可見硬膜下顱內(nèi)血腫和穿刺部位血腫。偶見不良反應有惡心、嘔吐、腹瀉、瘙癢性皮疹、過敏反應及皮膚壞死。大量口服甚至出現(xiàn)雙側乳房壞死、微血管病或溶血性貧血以及大范圍皮膚壞疽。2

芐丙酮香豆素鈉中毒臨床表現(xiàn)1.惡心、嘔吐、食欲下降、精神不振、持久脫發(fā)、皮炎、蕁麻疹、發(fā)熱、過敏反應等。

2.全身出血，如鼻出血、牙齦出血、皮膚紫癜、黑便、血尿及其他內(nèi)臟出血或傷口出血等，出血可為大量，甚至發(fā)生休克，重要臟器出血或出血性休克，可導致死亡。

3.肝功能損害及膽汁淤積肝損傷。

4.系統(tǒng)性膽固醇微栓子形成、紫趾綜合征。

實驗室檢查紅細胞及血紅蛋白減少，凝血時間及凝血酶原時間均延長。

診斷芐丙酮香豆素鈉中毒的診斷要點為：

1.病史，有口服芐丙酮香豆素鈉病史。

2.具有出血等中毒臨床表現(xiàn)。

3.實驗室檢查支持。

治療芐丙酮香豆素鈉中毒的治療要點為：

1.引起出血者應立即停藥。誤服大量者應盡早進行催吐、洗胃及導瀉。

2.注射維生素K1，對抗雙香豆素類的抗凝作用，維生素K140mg/次，每2h一次肌肉注射，12h后改為每6h1次。也可維生素K125～150mg，靜脈注射（