[科普中國]-佐匹克隆

佐匹克隆，用于各種原因引起的失眠癥，尤其適用于不能耐受次晨殘余作用的患者。化學(xué)名稱

6-(5-氯吡啶-2-基）-7-[(4-甲基哌嗪-1-基）羰氧基]-5,6-二氫吡咯[3.4-b]吡嗪-5-酮

分子結(jié)構(gòu)式

分子式C17H17ClN6O3

分子量388

理化性質(zhì)為白色至淡黃色結(jié)晶性粉末。無臭、味苦，易溶于二甲亞砜或氯，較易溶于冰醋酸或無水醋酸,難溶于甲醇、乙腈、丙酮或乙醇，極難溶于乙醚或異丙醇,幾乎不溶于水。

藥理學(xué)為環(huán)吡咯酮類的第三代催眠藥。系抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸(GABA)受體激動劑，其結(jié)構(gòu)與苯二氮?類不同，為環(huán)吡酮化合物，與苯二氮?類結(jié)合于相同的受體和部位，但作用于不同區(qū)域。本品作用迅速,與苯二氮?類相比作用更強(qiáng)。動物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，本品除具有催眠、鎮(zhèn)靜作用外，還具有抗焦慮、肌松和抗驚厥作用。本品口服吸收迅速，用藥后1.5-2小時后可達(dá)血藥濃度峰值，口服7.5mg，峰濃度為64～86ng/ml, 口服生物利用度為80%，血漿蛋白結(jié)合率為45%。本品在組織中分布較廣，分布容積 為100L。通過肝臟代謝，主要代謝產(chǎn)物為無藥理活性的N-甲基佐匹克隆，N-氧化產(chǎn)物有一定的藥理活性，大多數(shù)藥物(約80%)以代謝物的形式由腎臟排泄，消除半衰期為5～6小時。

適應(yīng)癥用于各種原因引起的失眠癥，尤其適用于不能耐受次晨殘余作用的患者。

用法和用量由于劑型及規(guī)格不同，用法用量請仔細(xì)閱讀藥品說明書或遵醫(yī)囑。

不良反應(yīng)不良反應(yīng)可見困倦、口苦、口干、肌無力、頭痛； 長期服藥后突然停藥可出現(xiàn)反跳性失眠、噩夢、惡心、嘔吐、焦慮、肌痛、震顫。罕見有盛攣、肌肉顫抖、意識模糊。

禁忌癥禁用于對本品過敏者、呼吸代償功能不全者及嚴(yán)重肝功能不全者。妊娠期婦女、哺乳期婦女及15歲以下兒童不宜使用。

注意事項（1）本品過量服用可導(dǎo)致深睡甚至昏迷。（2）用藥時間不宜過長,一般不超過4周，可間斷使用。用藥期間不宜駕車或從事機(jī)械操作。停藥時須逐漸減量。（3）用藥期間禁止飲酒。

藥物相互作用（1）與神經(jīng)肌肉阻滯藥、中樞神經(jīng)抑制藥 合用，鎮(zhèn)靜作用增強(qiáng)。（2）合用時甲氧氯普胺增加佐匹克隆的血藥濃度。（3）合用時卡馬西平使佐匹克隆峰濃度升高，而卡馬西平峰濃度降低。（4）合用時紅霉素增加佐匹克隆AUC和t1/2，并伴有精神運(yùn)動障礙。（5）合用時阿托品、利福平使佐匹克隆的濃度降低。（6）與苯二氮草類催眠藥合用,增加戒斷癥狀。

制劑片劑：3.75mg、7.5mg

藥典介紹【鑒別】（1）取本品約0.1g，加鹽酸羥胺試液2ml，用5mol/L醇制氫氧化鉀溶液調(diào)節(jié)pH值至8?10，加熱至沸，冷卻。加稀鹽酸使成酸性后，滴加三氯化鐵試液2滴，溶液顯紫紅色。(2）取本品，精密稱定，加O.lmol/L鹽酸溶液制成每lml中含15μg的溶液，照分光光度法（中國藥典2000年版二部W錄IV A)測定，在303mn的波長處有最大吸收，吸收系數(shù)（E1%1cm)為345?380。(3)本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜（藥品紅外光譜集755圖）一致。【檢査】溶液的澄清度與顏色 取本品0.50g，加二甲基甲酰胺10.0ml溶解后，溶液應(yīng)澄清無色；如顯渾濁，與2號濁度標(biāo)準(zhǔn)液（中國藥典2000年版二部附錄Ⅸ B)比較，不得更濃；如顯色，與黃色5號標(biāo)準(zhǔn)比色液（中國藥典2000年版二版附錄Ⅸ A)比較，不得更深。氯化物 取本品l.0g.加水50ml，超聲溶解，濾過，取續(xù)濾液25ml，依法檢查（中國藥典2000年版二部附錄ⅧA)，與標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液5.00ml制成的對照液比較，不得更濃（0.010%)。有關(guān)物質(zhì) 取本品，加二氧乙烷制成每1ml中含100mg的溶液作為供試品溶液；精密量取適量，加二氧乙烷分別稀釋制成每lml中含0.1mg、0.2mg、0.3mg和0.5mg的溶液作為對照溶液（1)、（2)、(3)、(4)。照薄層色譜法（中國藥典2000年版二部附錄V B)試驗(yàn)。吸取上述五種溶液各l0μl，分別點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上，以氯仿-甲醇-醋酸乙酯（85 ：10：5)為展開劑，展開后，晾干，置紫外光燈（254nm)下檢視。供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點(diǎn)，不得多于3個。其顏色與對照溶液（1）、（2）、（3）、(4) 所顯的主斑點(diǎn)比較，雜質(zhì)總最不得過0.5%。氯仿、二氣六環(huán)與二甲基甲酰胺 精密稱取本品0.5g，置頂空取樣瓶中，精密加二甲基亞砜10ml，振搖，密閉，作為供試品溶液；另精密稱取氯仿、二氧六環(huán)與二甲基甲酰胺適量，加二甲亞砜溶解并定量釋制成每lml中含氯仿3μg、二氧六環(huán)19μg，與二甲基甲酰胺44μg的溶液，搖勻，精密量取10ml，置頂空取樣瓶中，密閉，作為對照品溶液。照有機(jī)溶劑殘留量檢查法（中國藥典2000年版二部附錄Ⅷ P第二法），采用固定液為6%氰丙基苯94%硅氧烷的毛細(xì)管色譜柱：程序升溫.初始溫度40℃，保持8.5分鐘后，以毎分鐘5℃升至90℃，然后以每分鐘20℃升至200℃；進(jìn)樣口溫度180℃；檢測器溫度200℃；頂空加熱溫度100℃，頂空加熱時間30分鐘。記錄供試品溶液與對照品溶液色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積計算。含氯仿不得過0.006%，含二氧六環(huán)不得過0.038%.含二甲基甲酰胺不得過0.088%。干燥失重 取本品，以五氧化二磷為干燥劑，在60℃減壓干燥至恒重，減失重量不得過0.5% (中國藥典2000年版二部附錄Ⅷ L)。熾灼殘渣 取本品1.0g，依法檢查（中國藥典2000年版二部附錄Ⅷ N)，遺留殘渣不得過0.1%。重金屬 取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（中國藥典2000年版二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。【含量測定】取本品約0.3g，精密稱定，加冰醋酸20ml溶解后，加結(jié)晶紫指示液1滴，在磁力攪拌器下用高氯酸滴定液（O.lmol/L)滴定至溶液顯藍(lán)色，并將滴定的結(jié)果用空白拭驗(yàn)校正。每lml高氯酸滴定液（0.1mol/L)相當(dāng)于38.88mg的C17H17Cl6O3。【類別】催眠藥。【貯藏】遮光，密封保存。

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