[科普中國]-長春新堿

長春新堿(Vincristine, Oncovin,VCR)是夾竹桃科植物長春花中提取出的生物堿，因抗腫瘤作用良好，目前其制劑作為臨床抗腫瘤藥物。存在于夾竹桃科植物長春花中。甲醇中重結(jié)晶時為針狀結(jié)晶。熔點(diǎn)211～216℃，比旋光度+42°(氯仿)。

前言長春新堿能抗癌，療效比長春堿約高10倍，可用于治療急性淋巴細(xì)胞性白血病，療效較好，對其他急性白血病、何杰金氏病、淋巴肉瘤、網(wǎng)狀細(xì)胞肉瘤和乳腺癌也有療效。與長春花堿（vinblastine）、泛洛洛新及泛洛洗汀等一起含在蔓長春花（Vincamajor）中的生物堿。具有使細(xì)胞分裂（有絲分裂）在中期停止的作用，這與秋水仙素相似，但其作用比秋水仙素更強(qiáng)。與秋水仙素一樣可以與微管蛋白結(jié)合而抑制其生物活性，但結(jié)合部位不同。另外它與秋水仙素不同的是對微管蛋白以外的蛋白質(zhì)如肌動蛋白及10納米細(xì)絲蛋白等也起作用。在臨床醫(yī)學(xué)上作為抗癌劑之一而被應(yīng)用，特別是對造血器官的腫瘤比較有效。長春堿硫酸鹽可用于治療何杰金氏病和絨毛膜上皮癌，療效較好；對淋巴肉瘤、網(wǎng)狀細(xì)胞肉瘤、急性白血?。╒P，VDLP方案中的"V"為長春新堿，D為柔紅霉素，"L"為門冬酰胺酶，"P"為潑尼松）、乳腺癌、腎母細(xì)胞瘤、卵巢癌、睪丸癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤和惡性黑色素瘤等也有一定療效。1

結(jié)構(gòu)性質(zhì)長春新堿是一種雙吲哚型生物堿。溶于氯仿、丙酮和乙醇。其硫酸鹽熔點(diǎn)284～285℃，－28°(甲醇) ；鹽酸鹽熔點(diǎn)244～246℃ (分解)。

中文名稱：長春新堿

中文別名：長春新堿；長春新堿(標(biāo)準(zhǔn)品)

英文別名：Vincristine [INN:BAN]; Vincristine; 22-Oxovincaleukoblastine; CCRIS 5763; HSDB 3199; LCR; Leurocristine; NCI-C04864; NSC 67574; NSC-67574; Onco TCS; UNII-5J49Q6B70F; VCR; Vincaleukoblastine, 22-oxo-; Vincristina; Vincristina [DCIT]; Vincristinum; Vincristinum [INN-Latin]; Vincrystine; Vinkristin; (2ξ,2'β,19ξ)-22-oxovincaleukoblastine

CBNumber：CB4375960

分子式：C46H56N4O10

分子量：824.96

熔點(diǎn) ：211-216 oC

CAS號： 57-22-7
EINECS號： 200-318-1
密度：1.4g/cm3
產(chǎn)品用途：天然植物抗腫瘤藥，用于治療急性白血病和惡性淋巴瘤，小細(xì)胞肺癌及乳腺癌2

提取方法長春花粗粉 加水?dāng)嚢瑁胖闷?，加苯冷浸，滲漉取滲漉液加酒石酸萃取，過濾 濾液加氨水堿化，氯仿提取 氯仿液，減壓回收氯仿 總生物堿加甲醇放置過夜，析晶過濾，結(jié)晶是異長春堿 濾液減壓回收甲醇 純化總生物堿加無水乙醇及5%硫酸無水乙醇溶液，放置兩天析晶過濾 結(jié)晶（長春堿，長春新堿混合物） 加水溶解，氨水堿化，氯仿萃取 氯仿液加無水硫酸鈉脫水，濃縮，拍松，干燥，經(jīng)氧化鋁柱色譜，用苯，氯仿混合液洗脫，分段收集。

前段蒸干加5%硫酸無水乙醇為硫酸長春堿，中段為次長春堿，后段蒸干加5%硫酸無水乙醇為硫酸長春新堿。2

長春新堿脂質(zhì)體目前直接藥用產(chǎn)品為硫酸長春新堿注射液。長春新堿雖然抗腫瘤作用良好，但毒副作用大，主要是神經(jīng)毒性，現(xiàn)在研究進(jìn)展往長春新堿脂質(zhì)體方向，用來降低長春新堿的神經(jīng)毒性。脂質(zhì)體是一種定向藥物載體，屬于靶向給藥系統(tǒng)的一種新劑型。它可以將藥物粉末或溶液包埋在直徑為納米級的微粒中，這種微粒具有類細(xì)胞結(jié)構(gòu)，進(jìn)入人體內(nèi)主要被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬而激活機(jī)體的自身免疫功能，并改變被包封藥物的體內(nèi)分布，使藥物主要在肝、脾、肺和骨髓等組織器官中積蓄，從而提高藥物的治療指數(shù)，減少藥物的治療劑量和降低藥物的毒性。1

藥物信息【功效主治】

①．急性白血病，尤其是兒童急性白血病，對急性淋巴細(xì)胞白血病療效顯著。②．惡性淋巴瘤。③．生殖細(xì)胞腫瘤。④．小細(xì)胞肺癌，尤文肉瘤、腎母細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤。⑤．乳腺癌、慢性淋巴細(xì)胞白血病、消化道癌、黑色素瘤及多發(fā)性骨髓瘤等。

【化學(xué)成分】

本品化學(xué)名稱為：硫酸長春新堿。

分子式：C46H56NO10·H2SO4

分子量：923.041

【藥物相互作用】

1 吡咯系列抗真菌劑（伊曲康唑），增加肌肉神經(jīng)系統(tǒng)的副作用。如發(fā)現(xiàn)有副作用，應(yīng)進(jìn)行減量、暫?；蛲Ｋ幍冗m當(dāng)處理。伊曲康唑有阻礙肝細(xì)胞色素P-4503A的作用，長春新堿通過肝細(xì)胞染色素P-4503A代謝，合用可使長春新堿代謝受抑制。

2 與苯妥英鈉合用，降低苯妥英鈉吸收，或使代謝亢進(jìn)。

3 與含鉑的抗亞、惡性腫瘤劑合用，可能增強(qiáng)第8對腦神經(jīng)障礙。

4 與L-天冬酰胺酶合用，可能增強(qiáng)神經(jīng)系統(tǒng)及血液系統(tǒng)的障礙。為將毒性控制到最小，可將硫酸長春新堿在L-天冬酰胺酶給藥前12-24小時以前使用。

5 長春新堿被廣泛的應(yīng)用于癌癥的化療方案，但由于化療存在著比較嚴(yán)重的骨髓抑制，腸胃道反應(yīng)和肝腎損傷等，故需配合同步服用補(bǔ)硒劑，利用硒的作用輔助控制病情、修復(fù)腸胃的機(jī)體功能，并提升免疫，同時能刺激骨髓，恢復(fù)骨髓的造血功能，另外更能提升細(xì)胞對化學(xué)藥物毒性的耐受性，減少副作用，增強(qiáng)化療效果。2

【不良反應(yīng)】

1 劑量限制性毒性是神經(jīng)系統(tǒng)毒性，主要引起外周神經(jīng)癥狀，如手指、神經(jīng)毒性等，與累積量有關(guān)。足趾麻木、腱反射遲鈍或消失，外周神經(jīng)炎。腹痛、便秘，麻痹性腸梗阻偶見。運(yùn)動神經(jīng)、感覺神經(jīng)和腦神經(jīng)也可受到破環(huán)，并產(chǎn)生相應(yīng)癥狀。神經(jīng)毒性常發(fā)生于40歲以上者，兒童的耐受性好于成人，惡性淋巴瘤病人出現(xiàn)神經(jīng)毒性的傾向高于其他腫瘤病人。

2骨髓抑制和消化道反應(yīng)較輕。

3 有局部組織刺激作用，藥液不能外漏，否則可引起局部壞死。

4 可見脫發(fā)，偶見血壓的改變。

【藥代理論】

靜注長春新堿后迅速分布于各組織，神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)濃度較高，很少透過血腦屏障，腦脊液濃度是血漿濃度的1/30～1/20。蛋白結(jié)合率75%。在成人，T1/2小于5分鐘，T1/2為50～155分鐘，末梢消除相T1/2長達(dá)85小時。在肝內(nèi)代謝，在膽汁中濃度最高，主要隨膽汁排出，糞便排泄70%，尿中排泄5%～16%。長春新堿能選擇性地集中在癌組織，可使增殖細(xì)胞同步化，進(jìn)而使抗腫瘤藥物增效。2

【使用說明】

注射劑：1mg。靜注，一次1.4mg/㎡，每周一次，總量20~30mg為一療程。

【藥理作用】

長春新堿為夾竹桃科植物長春花中提取的有效成分。對小鼠Ridgeway成骨肉瘤、Mecca淋巴肉瘤、X-5563骨髓瘤等也有作用。長春新堿對培養(yǎng)的人肝癌細(xì)胞株（SMMC-7721）有明顯的抗癌作用，長春新堿的濃度為100ng/ml和50ng/ml時，可使大部分癌細(xì)胞變圓。包膜變厚，且脫落成懸浮態(tài)。濃度為100ng/ml和50ng/ml時可使大部分瘤細(xì)胞變圓，胞膜變厚，且脫落呈懸浮狀態(tài)。長春新堿100ng/ml濃度作用于細(xì)胞于第二天和50ng/ml于6天起，細(xì)胞增殖抑制率就十分明顯{抑制率50%}，長春新堿100ng/ml濃度于作用后第8天起，增殖抑制率達(dá)99.64%。同時隨著VCR濃度的增加，蛋白質(zhì)含量抑制率增至75.21%（25ng/ml）時，其對癌細(xì)胞的殺傷率亦隨著增加。長春新堿對人視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤細(xì)胞系HOX-Rb44有較強(qiáng)的抑制作用，半數(shù)抑制濃度IC50為0.31ug/ml，長春新堿濃度達(dá)0.01ug/ml時，可顯著誘導(dǎo)K562細(xì)胞的調(diào)亡。2

本詞條內(nèi)容貢獻(xiàn)者為:

李廉 - 副教授 - 中國礦業(yè)大學(xué)