[科普中國]-胞磷膽堿

胞磷膽堿是一種價(jià)格較為低廉的普藥，為腦代謝激活劑，能夠促進(jìn)腦細(xì)胞呼吸，改善腦功能，增強(qiáng)上行網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)激活系統(tǒng)的功能，促進(jìn)蘇醒，降低腦血管阻力。

成份本品主要成份及其化學(xué)名稱為：胞苷二磷酸膽堿
分子式：C14H26N4O11P2

分子量：488.321

性狀本品為無色的澄明液體。

適應(yīng)癥1、主要用于急性顱腦外傷、腦手術(shù)后的意識障礙。

2、腦梗塞急性期意識障礙。

3、可用于缺血性腦血管病、血管性癡呆、耳鳴及神經(jīng)性耳聾。

4、也可適用于急性中毒、感染、大面積腦梗死所致的昏迷和意識障礙。

5、有助于腦卒中后遺癥、腦卒中后偏癱患者的上下肢功能的恢復(fù)，可與促進(jìn)腦代謝及腦循環(huán)的藥物同用。但只限于發(fā)病后一年內(nèi)，并進(jìn)行功能康復(fù)訓(xùn)練和通?？诜幬锆煼ǎX代謝活化劑、腦循環(huán)藥改善等）的病例中，下肢偏癱比較輕者。

6、下列疾病可與蛋白分解酶抑制劑并用治療。
⑴急性胰腺炎。
⑵慢性復(fù)發(fā)性胰腺炎急性發(fā)作期。
⑶術(shù)后的急性胰腺炎。1

規(guī)格2ml：250mg

用法用量頭部外傷及腦手術(shù)伴有意識障礙
通常，成年人以胞二磷膽堿計(jì)1次100～500mg(1～2支)，一日1～2次，靜滴、靜注或肌注?？筛鶕?jù)年齡、癥狀適當(dāng)增減。
腦梗塞急性期意識障礙
通常，以胞二磷膽堿計(jì)1000mg (4支)，每日1次，靜注，連續(xù)2周。
腦卒中偏癱
通常，以胞二磷膽堿計(jì)1000mg (4支)，每日1次，靜注，連續(xù)4周；或以胞二磷膽堿計(jì)250mg (1支)，每日1次，靜注，連續(xù)4周，有好轉(zhuǎn)趨勢時(shí)，再連續(xù)注射4周。
胰腺炎
通常與蛋白分解酶抑制劑并用，每日1次，每次以胞二磷膽堿計(jì)1000mg(4支)， 靜注，連續(xù)并用2周，或遵醫(yī)囑。2

不良反應(yīng)(1)嚴(yán)重不良反應(yīng)。
偶見引起休克癥狀(不足0.1%)，給藥后應(yīng)注意觀察.若出現(xiàn)血壓降低，胸悶，呼吸困難等癥狀，應(yīng)立即停止給藥，并進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幹谩?br /> (2)其他的不良反應(yīng)。
（注）出現(xiàn)以上癥狀時(shí)應(yīng)停止給藥。

禁忌對本制劑任何成分有過敏史的患者。2

注意事項(xiàng)1. 慎重用藥（對下列患者慎重用藥）。
曾有藥物過敏史的患者。
2. 重要的注意事項(xiàng)。
① 給予急性重癥且為進(jìn)行性頭部外傷和腦手術(shù)伴有意識障礙患者用藥時(shí)，須同時(shí)給予止血藥，降顱壓藥及施以降體溫等處理。
② 用于腦梗塞急性期意識障礙患者時(shí)，最好在卒中發(fā)作后的2周以內(nèi)開始用藥。
3. 用藥時(shí)的注意事項(xiàng)。
(1)肌注時(shí)，為避免對組織和神經(jīng)等產(chǎn)生影響，應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：
①肌注僅用于不得已的情況下，并限于必要的最少次數(shù)，只有在必須肌注時(shí)，才進(jìn)行，而且不可在同一部位反復(fù)注射，尤其對早產(chǎn)兒，新生兒，嬰兒，小兒更應(yīng)特別注意。
②注意避開神經(jīng)走行部位。
③注射時(shí)，若出現(xiàn)劇痛或血液逆流時(shí)，應(yīng)立即拔針改換注射部位。
(2)靜脈內(nèi)給藥時(shí)，應(yīng)盡量緩慢。
4. 本品使用“易折曲頸安瓿”，開起時(shí)不需使用銼刀，用手向頸部蘭點(diǎn)的反方向稍加力即可折斷。
5. 使用本品期間，如出現(xiàn)任何不良事件和/或不良反應(yīng)，請咨詢醫(yī)生。同時(shí)使用其他藥品，請告知醫(yī)生。
6. 請放置于兒童不能夠觸及的地方。2

孕婦及哺乳期婦女用藥尚不明確。

兒童用藥對早產(chǎn)兒，新生兒，嬰兒，小兒更應(yīng)特別注意：
肌注僅用于不得已的情況下，并限于必要的最少次數(shù)，只有在必須肌注時(shí)，才進(jìn)行，而且不可在同一部位反復(fù)注射。或遵醫(yī)囑。1

老年用藥參見其他項(xiàng)下內(nèi)容，或遵醫(yī)囑。

藥物相互作用尚不明確。

藥物過量尚缺乏本品藥物過量的報(bào)到。一旦過量，應(yīng)給予對癥和支持治療。1

藥理毒理1． 對意識障礙和腦卒中后偏癱的作用
（1） 改善意識障礙患者，使腦處于無氧或低氧狀態(tài)下的大鼠及丘腦梗塞犬的腦電波。
（2） 能抑制由于刺激大腦皮質(zhì)所致腦皮質(zhì)腦電波覺醒反應(yīng)和肌肉誘發(fā)電位閥值的升高，還能促進(jìn)上行性網(wǎng)狀激活系統(tǒng)和錐體系統(tǒng)的作用，從而提高意識水平及運(yùn)動功能（家兔）。
（3） 對實(shí)驗(yàn)性腦缺血下的腦卒中易發(fā)癥大鼠，腦缺血—再灌流大鼠，低氧狀態(tài)下的缺血大鼠及實(shí)驗(yàn)性腦梗塞猴等病態(tài)模型動物，能抑制急性卒中發(fā)作和神經(jīng)癥狀（意識障礙，運(yùn)動障礙）的出現(xiàn)，并降低其死亡率。
（4） 對腦循環(huán)障礙患者有增加腦血流量和降低腦血管阻力的作用，從而改善腦循環(huán)。尤其可使腦干部位血流量增加（狗）。
（5） 對腦血管障礙患者，肌電圖上可以看到，可使輕癱瘓肌已降低的最大作功量增加，并使負(fù)荷重時(shí)出現(xiàn)疲勞現(xiàn)象的時(shí)間延長，改善中樞性運(yùn)動功能障礙。
（6） 能促進(jìn)葡萄糖在腦內(nèi)的攝取（腦缺血—再灌流大鼠，貓腦灌流法），抑制乳酸的腦內(nèi)蓄積（貓腦灌流法）、改善實(shí)驗(yàn)性腦梗塞家兔的腦線粒體呼吸功能降低、促進(jìn)因腦缺血而減低的葡萄糖向乙酰膽堿的生物合成及改善多巴胺的代謝周轉(zhuǎn)（大鼠），抑制腦缺血時(shí)的腦內(nèi)脂肪酸游離（大鼠）等，表明本品有改善腦功能和腦代謝的作用。
（7） 對腦缺血大鼠，可被吸收到神經(jīng)細(xì)胞膜，促進(jìn)磷脂質(zhì)的生物合成和改善磷脂質(zhì)代謝。
2． 對于胰腺炎的作用
（1）能減輕實(shí)驗(yàn)性急性胰腺炎狗及大鼠以胰肝組織壞死為主的變性，使生存期延長。此外，本品與蛋白分解抑制劑（甲磺酸加貝脂或者抑肽酶）并用，比單獨(dú)使用時(shí)作用增強(qiáng)。
（2） 從本品在實(shí)驗(yàn)性急性胰腺炎大鼠恢復(fù)期易在胰腺的膜脂質(zhì)部分吸收來看，可以推斷本品是通過對卵磷脂的生物合成，促進(jìn)作用參與了胰腺的生體膜修復(fù)。
（3） 能夠抑制人的胰腺液和急性胰腺炎患者血清中的卵磷脂酶活性，抑制卵磷脂的分解（活體外實(shí)驗(yàn)）。1

貯藏室溫保存。1

包裝玻璃安瓿， 10支/盒。1

有效期四年半。2

應(yīng)用狀況20世紀(jì)60年代中期，日本武田藥品工業(yè)公司首次開發(fā)成功胞磷膽堿，以商品名“Nicholin”（尼可林）上市。1988年開始引入中國?，F(xiàn)今，胞磷膽堿鈉已被中國藥典2005版二部收載。迄今為止，國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）所批準(zhǔn)的胞磷膽堿注射液總共有125家，胞磷膽堿氯化鈉注射液20家，胞磷膽堿葡萄糖注射液15家，粉針劑19家；批準(zhǔn)的胞磷膽堿口服制劑有兩家，分別是齊魯制藥廠的膠囊“思考林”和四川三九梓橦宮藥業(yè)的片劑“欣可來”。

目前，在中國醫(yī)院腦保護(hù)類用藥中，胞磷膽堿是臨床用量最大的神經(jīng)激活劑，2007年國內(nèi)醫(yī)院胞磷膽堿水針、粉針和輸液注射劑用藥總量已達(dá)到11268萬支。在中樞神經(jīng)損傷后，胞磷膽堿可參與修復(fù)和再生，起神經(jīng)保護(hù)作用；在神經(jīng)介質(zhì)的轉(zhuǎn)移和生物電的傳導(dǎo)中也起重要作用。該藥不但可以治療顱腦損傷和腦血管意外所引起的神經(jīng)系統(tǒng)的后遺癥，并可用于帕金森綜合征和老年性癡呆癥的輔助治療。對急性中風(fēng)、外科手術(shù)后引起的神經(jīng)損傷、意識障礙、青光眼等有明顯的臨床治療效果。2

銷售狀況據(jù)中國藥學(xué)會統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，胞磷膽堿在國內(nèi)重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院的銷售業(yè)績良好。2004年在醫(yī)院用藥200強(qiáng)中排名第160位，達(dá)到3134萬元的銷售額。 隨著產(chǎn)品間的激烈競爭和藥品的大幅降價(jià)，導(dǎo)致了胞磷膽堿所占市場份額急轉(zhuǎn)直下。如在2005年7月四川省公布的降價(jià)目錄中，共對43只品種、212個(gè)規(guī)格的藥品進(jìn)行強(qiáng)制降價(jià)，胞磷膽堿是降價(jià)幅度最高的品種，250mg、100ml的玻瓶裝注射劑原來規(guī)定的最高零售價(jià)為52元，調(diào)整后的最高零售價(jià)為7.40 元，比原價(jià)下降了85.80%。2006年底國家發(fā)改委調(diào)價(jià)通知中，胞磷膽堿的最高零售價(jià)為7.50元。由此，在2007年國內(nèi)醫(yī)院用藥整體市場中，胞磷膽堿的銷售額全面下滑，已從上一年的2.84億元下降到1.17億元，降幅達(dá)59%。目前，進(jìn)入樣本醫(yī)院的胞磷膽堿生產(chǎn)廠商已有80多家，其中國產(chǎn)藥已主導(dǎo)市場：2007年，樣本醫(yī)院國產(chǎn)胞磷膽堿占據(jù)了90.33%的市場，進(jìn)口藥物僅占不到10%。但是，國產(chǎn)品的市場集中度較差，居于首位的齊魯制藥也只占據(jù)了近25%的份額，上海旭東海普藥業(yè)居第2位，占了12.66%，其他眾多生產(chǎn)廠商所占的市場份額均不足10%。2

新劑型2008年，在醫(yī)院用藥進(jìn)行結(jié)構(gòu)性調(diào)整后，胞磷膽堿市場發(fā)生了變化，在片劑、膠囊和輸液劑的推動下，市場已開始復(fù)蘇，2008年上半年，在16城市樣本醫(yī)院中，齊魯制藥廠的“思考林”膠囊銷售已近300萬元；四川三九梓橦宮藥業(yè)的片劑“欣可來”也有大幅增長。預(yù)計(jì)2008年，胞磷膽堿市場用藥金額將比去年增長50%以上。

胞磷膽堿是一只價(jià)格較為低廉的普藥，在中國臨床已有20多年，已得到了醫(yī)生的認(rèn)可。隨著創(chuàng)新藥物開發(fā)的步履艱難，許多廠商轉(zhuǎn)而開發(fā)胞磷膽堿顆粒劑、腸溶膠囊、腸溶片、咀嚼片和分散片等新劑型，不少產(chǎn)品已進(jìn)入臨床報(bào)批中。由于口服藥物可保持較穩(wěn)定的血藥濃度，成為當(dāng)前臨床用藥的首選。尤其是胞磷膽堿口服劑由于用藥方便、安全，可在神經(jīng)內(nèi)科門診應(yīng)用，故有利于該產(chǎn)品的臨床推廣。2

本詞條內(nèi)容貢獻(xiàn)者為:

唐浩宇 - 教授 - 湘潭大學(xué)