[科普中國]-維生素K3

維生素K3屬于促凝血藥，可以用于治療維生素K缺乏所引起的出血性疾病，如新生兒出血、腸道吸收不良所致維生素K缺乏及低凝血酶原血癥等。維生素K3多為白色或類白色結(jié)晶粉末，吸濕后結(jié)塊。

基本信息中文名稱：維生素K3

中文別名：甲萘醌；亞硫酸氫鈉甲萘醌；2-甲基-1,4-萘醌；亞硫酸氫鈉甲萘醌（MSB），二甲基嘧啶醇亞硫酸甲萘醌（亞硫酸二甲嘧啶甲萘醌MPB）；亞硫酸煙酰胺甲萘醌（MNB）；亞硫酸氫鈉甲萘醌復(fù)合物（MSBC）；抗出血維生素

英文別名：Menadione (1.05793)；Vitamin K2(0)；Vitamin K3；menaphthone；Menadione; Vitamin K_3；2-Methyl-1,4-dihydronaphthalene-1,4-dione

分子量：330.30

類別：促凝血藥

理化特性：易溶于水和熱乙醇，難溶于冰乙醇，不溶于苯和乙醚，水溶液PH4.7-7。常溫下穩(wěn)定，遇光易分解。高溫分解為甲萘醌后對皮膚有強(qiáng)刺激，對酸性物質(zhì)敏感，易吸濕。

性狀：白色或類白色結(jié)晶粉末，吸濕后結(jié)塊。1

市場行情VK3的生產(chǎn)需要用到重金屬鉻（紅礬鈉），環(huán)境污染較為嚴(yán)重。中國產(chǎn)業(yè)洞察網(wǎng)《維生素K3市場調(diào)查報告》資料顯示2008年以后，產(chǎn)品價格持續(xù)在低位，約為60元/千克，多數(shù)小企業(yè)停產(chǎn)。兄弟科技VK3與鉻鞣劑聯(lián)產(chǎn)，減少了排污，降低了成本，擁有較大的技術(shù)優(yōu)勢。自2011年以來，VK3的原材料紅礬鈉（約占30%的成本比例）價格大幅上漲，由1.2萬元/噸上漲至1.8萬/噸，漲價幅度高達(dá)50%。在成本推動下，VK3也跟著漲價，12年以來價格已經(jīng)有所回落。

VK3也屬于小品種維生素，其中60%以上用作飼料添加劑，因此受飼料業(yè)和畜牧養(yǎng)殖業(yè)的影響較大。飼料級維生素K3的全球需求量為5500噸，預(yù)計未來5年小品種維生素VK3的需求量將以每年4～6%的速度增長。維生素K3的主要生產(chǎn)廠家有兄弟科技股份有限公司、云南省陸良和平科技有限公司、烏拉圭Dirox公司、土耳其Oxyvit公司。其中浙江兄弟科技是行業(yè)的龍頭，2010年以2000噸的產(chǎn)量占據(jù)37.9%的市場份額。公司上市融資后，將VK3的產(chǎn)能擴(kuò)展到3000噸/年。2

藥物信息功能療效維生素營養(yǎng)補(bǔ)充劑。維生素K為肝臟合成原酶（因子B）的必需物質(zhì)，并參與凝血因子VII，IX和X的合成，維持動物的血液凝固生理過程。缺乏維生素K可致上述凝血因子合成障礙，影響凝血過程而引起出血。維生素K也為動物機(jī)體內(nèi)（主要指存在于肝臟、骨骼、睪丸、皮膚和腎臟等組織器官）的維生素K依賴羧化作用體系所必需，是骨骼素（BGP）合成過程中不可缺少的因子。此外，在高能化合物代謝和氧化磷酸化過程中，以及與其他脂溶性維生素代謝的方面均起重要作用，并具有利尿、增強(qiáng)肝臟解毒功能，參與膜的結(jié)構(gòu)，降低血壓的功能。2

基本信息【拼音名】：YALIUSUANQINGNA JIANAIKUN ZHUSHEYE。

【性狀】：亞硫酸氫鈉甲萘醌注射液為無色的澄明液，遇光易分解。

【貯藏】：遮光，于干燥低溫處密閉保存。2

注意事項(xiàng)1、維生素K有過敏反應(yīng)的危險。

2、當(dāng)患者因維生素K依賴因子缺乏而發(fā)生嚴(yán)重出血時，短期應(yīng)用常不足以即刻生效，可先靜脈輸注凝血酶原復(fù)合物、血漿或新鮮血。

3、用于糾正口服抗凝劑引起的低凝血酶原血癥時，應(yīng)先試用最小有效劑量，通過凝血酶原時間測定再予以調(diào)整；過量的維生素K可給以后持續(xù)的抗凝治療帶來困難。

4、肝硬化或晚期肝病患者出血，以及肝素所至出血使用亞硫酸氫鈉甲萘醌注射液無效。3

用法用量1、止血：肌內(nèi)注射 一次2～4mg，一日4～8mg；防止新生兒出血可在產(chǎn)前1周給孕婦肌內(nèi)注射，一日2～4mg。

2、解痙止痛：肌內(nèi)注射，每次8～16mg。

兒童用藥：較大劑量維生素K3可在新生兒特別是早產(chǎn)兒引起溶血性貧血、高膽紅素血癥及核黃疸癥，但維生素K1則較少見。3

藥理亞硫酸氫鈉甲萘醌注射液為維生素類藥。維生素k是肝臟合成因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ所必須的物質(zhì)。維生素k缺乏可引起這些凝血因子合成障礙或異常，臨床可見出血傾向和凝血酶原時間延長。3

動力學(xué)肌注吸收后，隨β脂蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)，約8-24小時作用才開始明顯，并在肝內(nèi)被利用，需數(shù)日才能使凝血酶原恢復(fù)至正常水平。以葡萄糖醛酸和硫酸結(jié)合物形式經(jīng)腎及膽道排泄。3

不良反應(yīng)1、局部可見紅腫和疼痛。

2、較大劑量可致新生兒、早產(chǎn)兒溶血性貧血、高膽紅素血癥及黃疸。在紅細(xì)胞6-磷酸脫氫酶缺乏癥患者可誘發(fā)急性溶血性貧血。

3、大劑量使用可致肝損害。肝功不全患者可改用維生素K1。3

相互作用1、口服抗凝劑如雙香豆素類可干擾維生素K代謝，兩藥同用，作用相互抵消。

2、較大劑量水楊酸類、磺胺藥、奎寧、奎尼丁等也可影響維生素K效應(yīng)。1

維生素K3的測定分光光度法在pH8.7～9.5的弱堿性介質(zhì)中，維生素K3（VK3）能使甲基綠發(fā)生褪色反應(yīng)，其最大褪色波長為630nm，并在紫外區(qū)出現(xiàn)兩個新的吸收峰，其褪色程度（ΔA）與VK3濃度在0.11～2.40mg/L的范圍呈正比，可用于VK3的分光光度測定。方法具有很高的靈敏度，其表觀摩爾吸光系數(shù)ε630=2.13×105L·mol-1·cm-1；對VK3的檢出限（3σ）為32.0 μg/L。方法有較好的選擇性，可用于某些藥物制劑及血藥中VK3含量的測定。1

萃取分光光度法研究了維生素K3（vitaminK3，VK3）與堿性染料丁基羅丹明B（butyl rhodamine B，BRB）、乙基紫（ethyl violet，EV）和亞甲基藍(lán)（methylene blue，MB）形成離子對締合物的反應(yīng)，確定了反應(yīng)的最佳條件。建立了測定VK3含量的簡單、快速、選擇性好和靈敏度高的分析方法。VK3與BRB、EV及MB反應(yīng)生成可被有機(jī)溶劑萃取的離子對締合物，離子對締合物分別在568、613和658nm處有最大吸收，其表觀摩爾系數(shù)分別為2.92×104、6.96×104和4.85×104L·mol-1·cm-1；離子對締合物的組成均為1:1，穩(wěn)定常數(shù)分別是9.5×105、1.9×106和7.8×105；藥物濃度分別在0.0083～13、0.029～6.6和0.015～9.6 mg/L范圍內(nèi)符合比爾定律；回收率為96%～103%。該法可成功地用于藥物制劑中VK3含量的測定。2

氣相色譜法復(fù)合多維添加劑或預(yù)混飼料含有較多維生素E和維生素K3，其中由于維生素E易被氧化，主要以其醋酸酯形式存在。對維生素E醋酸酯含量測定，通常采用高效液相法，或是比色法、熒光法等，樣品均需經(jīng)皂化、提取、洗滌、濃縮等前處理，操作繁瑣，時間長，在生產(chǎn)過程中不能及時監(jiān)測產(chǎn)品的質(zhì)量，使生產(chǎn)與檢測脫節(jié)。1

制備方法維生素K3的制備方法：以鄰甲基萘醌為原料，經(jīng)氧化、加成而得產(chǎn)品。

甲基萘用鉻酐氧化將2-甲基萘溶解于冰醋酸中，攪拌冷卻到40℃以下，緩緩加入鉻酐與等量水的混和液，使溫度維持在35-40℃。加畢，在40℃保溫0.5h，升溫到70℃保溫45min，再升溫到85℃保溫15min，將反應(yīng)物傾入大量水中，不斷攪拌下沉淀出2-甲萘醌。過濾，濾餅反復(fù)用水洗，至水溶液無酸味，濾干得2-甲萘醌。收率51%。2-甲基萘也可用重鉻酸鈉、重鉻酸鉀氧化收率大致相同。1

化合再經(jīng)鉻酸氧化由甲苯醌與丁二烯環(huán)合得到2-甲基萘氫醌，再經(jīng)鉻酸氧化而得將甲苯醌加入冰醋酸中溶解，通入丁二烯，在20℃以下通至所需量。密閉靜置20h后，加熱使剩余的丁二烯逸出，繼續(xù)加熱至110℃左右回流3h，再減壓蒸餾回收冰醋酸約30%。然后冷卻至40℃以下，緩緩加入鉻酸與等量水的混合液，使溫度保持在65-70℃，加畢，在70-80保溫1h而生成甲萘醌。3

優(yōu)化后的工藝優(yōu)化維生素K3的生產(chǎn)工藝?？赏ㄟ^比較反應(yīng)原料配比、反應(yīng)溫度、反應(yīng)時間等因素對產(chǎn)品收率的影響得到優(yōu)化的反應(yīng)條件。實(shí)驗(yàn)表明：在最佳工藝條件下（2-甲基-1，4-荼醌（2-MNQ）與NaHSO3的物質(zhì)的量比為1：1.5；m（2-MNQ）：V水/（g/ml）=1.5；m（2-MNQ）：V乙醇/（g/ml）=4.0；反應(yīng)溫度為52～55℃；反應(yīng)時間為1h），維生素K3的收率穩(wěn)定在75%以上。結(jié)論：本研究為維生素K3生產(chǎn)工藝的優(yōu)化提供了參考依據(jù)。1

知識拓展維生素P（生物類黃酮）

功能：防止維生素C被氧化而受到破壞，增強(qiáng)維生素功效；增加毛細(xì)血管壁強(qiáng)度，防止瘀傷。有助于牙齦出血的預(yù)防和治療，有助于因內(nèi)耳疾病引起的浮腫或頭暈的治療等。 缺乏癥：與維生素C缺乏癥類似。主要食物來源：橙、檸檬、杏、櫻桃、玫瑰果實(shí)以及蕎麥粉

維生素A：維持正常視力，預(yù)防夜盲癥；維持上皮細(xì)胞組織健康；促進(jìn)生長發(fā)育；增加對傳染病的抵抗力；預(yù)防和治療干眼病。

維生素D：調(diào)節(jié)人體內(nèi)鈣和磷的代謝，促進(jìn)吸收利用，促進(jìn)骨骼成長。

維生素E：維持正常的生殖能力和肌肉正常代謝；維持中樞神經(jīng)和血管系統(tǒng)的完整。

維生素K：止血。它不但是凝血酶原的主要成分，而且還能促使肝臟制造凝血酶原。2

本詞條內(nèi)容貢獻(xiàn)者為:

李廉 - 副教授 - 中國礦業(yè)大學(xué)