[科普中國]-不孕癥

不孕的醫(yī)學(xué)定義為一年未采取任何避孕措施，性生活正常而沒有成功妊娠。主要分為原發(fā)不孕及繼發(fā)不孕。原發(fā)不孕為從未受孕；繼發(fā)不孕為曾經(jīng)懷孕以后又不孕。根據(jù)這種嚴(yán)格的定義，不孕是一種常見的問題，大約影響到至少10%～15%的育齡夫婦。引起不孕的發(fā)病原因分為男性不孕和女性不孕。

病因引起不孕的發(fā)病原因分為男性不孕和女性不孕，1992年被世界衛(wèi)生組織在診斷和治療不孕癥最廣泛應(yīng)用該分類。首要的病因診斷依次是：排卵障礙、精液異常、輸卵管異常、不明原因的不孕、子宮內(nèi)膜異位癥和其他如免疫學(xué)不孕。另外因素是宮頸因素，包括占所有宮頸因素超過5%的宮頸狹窄。女性不孕主要以排卵障礙，輸卵管因素，子宮內(nèi)膜容受性異常為主，男性不孕主要是生精異常及排精障礙。[1]

1.女性不孕

（1）輸卵管性不孕輸卵管在撿拾卵子和運(yùn)輸卵子、精子和胚胎方面發(fā)揮著重要作用；輸卵管也是精子獲能，精卵相遇、受精的場所。感染和手術(shù)操作極易使輸卵管黏膜受損，進(jìn)而纖毛消失，蠕動障礙，以及阻塞或與周圍組織粘連，影響輸卵管的通暢性功能。因此，輸卵管阻塞或通而不暢是女性不孕的重要原因。①感染盆腔感染是導(dǎo)致輸卵管性不孕的主要因素。感染不僅引起輸卵管阻塞，且因瘢痕形成，使輸卵管壁僵硬和輸卵管周圍粘連，改變其與卵巢的關(guān)系，影響輸卵管的拾卵及運(yùn)送功能。感染的病原體可由需氧和厭氧菌所致，也可由衣原體、結(jié)核桿菌、淋病雙球菌、支原體等所致。②子宮內(nèi)膜異位癥盆腔子宮內(nèi)膜異位癥、卵巢子宮內(nèi)膜異位癥可形成腹膜粘連帶，使輸卵管傘端外部粘連或卵巢周圍粘連，使成熟卵不能被攝入輸卵管；引起的廣泛粘連還可影響受精卵的運(yùn)行。③輸卵管結(jié)核輸卵管結(jié)核在生殖器結(jié)核中最常見，表現(xiàn)為輸卵管增粗肥大、傘端外翻如煙斗狀，甚至傘端封閉；輸卵管僵直、結(jié)節(jié)狀，部分可見干酪樣團(tuán)塊或腹膜有粟粒樣結(jié)節(jié)。約半數(shù)輸卵管結(jié)核患者同時有子宮內(nèi)膜結(jié)核。④輸卵管絕育術(shù)后引起輸卵管積水較常見，成為輸卵管復(fù)通術(shù)后影響功能的重要因素。絕育術(shù)后輸卵管近端組織和細(xì)胞的病變與絕育時間長短有關(guān)，因此絕育術(shù)后時間越長，復(fù)通成功率越低。

（2）排卵障礙導(dǎo)致的不孕慢性排卵障礙是很多內(nèi)分泌疾病的共同表現(xiàn)，占婦女的20%～25%。臨床表現(xiàn)主要為月經(jīng)不規(guī)則甚至閉經(jīng)，周期短于26天或長于32天提示有排卵異常。病史還可反映多毛癥、男性化、溢乳及雌激素過少等內(nèi)分泌病紊亂的信號。1993年世界衛(wèi)生組織（WHO）制定了無排卵的分類標(biāo)準(zhǔn)，共分為三大類。WHOⅠ型（低促性腺激素性無排卵），WHOⅡ型（正常促性腺激素性無排卵），WHOⅢ型（高促性腺激素性無排卵）。WHOⅠ型：包括下丘腦閉經(jīng)（壓力、減重、鍛煉、神經(jīng)性厭食及其他）、Kallmann綜合征（促性腺激素釋放激素前體細(xì)胞移行異常）和促性腺激素缺陷等。典型的表現(xiàn)是低促性腺激素性腺功能減退：FSH低、E2低而泌乳素和甲狀腺素正常。WHOⅡ型：臨床上所碰到的大部分患者。即具有正常促性腺激素的卵巢功能紊亂，伴有不同程度的無排卵或月經(jīng)稀發(fā)。包括：PCOS，卵泡膜細(xì)胞增生癥和HAIRAN綜合征（多毛，無排卵，胰島素抵抗和黑棘皮癥）。典型表現(xiàn)是：FSH、E2和泌乳素正常，但LH/FSH常異常升高。WHOⅢ型：患者主要是終末器官的缺陷或抵抗，表現(xiàn)為高促性腺激素性腺功能減退，包括卵巢早衰和性腺發(fā)育不全（卵巢抵抗）。典型表現(xiàn)為FSH及LH升高，低E2。這類患者的特點是對誘發(fā)排卵的反應(yīng)差，卵巢功能已減退。[2]

（3）免疫性不孕目前與不孕有關(guān)的自身抗體分兩類：非器官特異性自身抗體和器官特異性自身抗體。前者指針對存在于不同組織的共同抗原的抗體，如抗磷脂抗體（APA）、抗核抗體（ANA）、抗DNA抗體等；后者指只針對某個特異性器官組織自身抗原的抗體如抗精子抗體（ASAb）、抗卵巢抗體（AOVAb）、抗子宮內(nèi)膜抗體（AEMAb）和抗絨毛膜促性腺激素抗體（AhCGAb）等。目前對非器官特異性自身抗體針對的抗原性質(zhì)比較了解，檢測APA和ANA的技術(shù)也較為成熟和標(biāo)準(zhǔn)，臨床資料豐富；而器官特異性自身抗體針對的抗原成分復(fù)雜，檢測的標(biāo)準(zhǔn)化程度低，它們與不孕的關(guān)系亦因檢測數(shù)據(jù)分析、統(tǒng)計困難而不易明確，從而影響對自身抗體陽性的不孕患者的處理。

（4）不明原因的不孕一對不孕夫婦所檢查的各項指標(biāo)都正常，而不孕原因又無法解釋的時候，即診斷為不明原因的不孕癥。推測不明原因不孕癥的病因可能有以下幾方面：①不良的宮頸分泌物影響；②子宮內(nèi)膜對早期胚胎的接受性較差；③輸卵管的蠕動功能不良；④輸卵管傘端拾卵功能缺陷；⑤黃素化不破裂綜合征；⑥輕微的激素分泌欠佳，如黃體功能不足；⑦精子和卵子受精能力受損；⑧輕度子宮內(nèi)膜異位癥；⑨免疫因素，如抗精子抗體、抗透明帶抗體或抗卵巢抗體；⑩腹膜巨噬細(xì)胞功能異常；腹腔液中抗氧化功能受損。

2.男性不孕

（1）生殖器官等異常①先天異常：睪丸的先天性發(fā)育異常包括無睪癥、曲細(xì)精管發(fā)育不全（Klinefelter）、XYY綜合征、男性假兩性畸形等。Klinefelter綜合征染色體核型多為47，XXY；患者乳房女性化；睪丸小而硬，曲細(xì)精管玻璃樣變和纖維化，精子發(fā)生完全停止或嚴(yán)重減少。睪丸下降異常也是男性不育的重要原因。睪丸下降異常時曲細(xì)精管內(nèi)生殖細(xì)胞的數(shù)目減少，睪丸體積縮小，重量也下降。睪丸在腹壁或腹腔內(nèi)的位置越高，則曲細(xì)精管的損傷越大。雙側(cè)睪丸下降異?；颊呷绮恢委?，生育的可能性很小。②輸精管梗阻：輸精管、精囊先天性缺如，特征是精液量少，常不足1ml，精漿無果糖；炎癥性梗阻，如雙側(cè)附睪結(jié)核；射精管梗阻較少見。手術(shù)損傷或輸精管結(jié)扎等；以及前列腺炎、精囊炎均可引起精液質(zhì)量明顯下降。③精索靜脈曲張：可導(dǎo)致睪丸血液淤積，有效血流量減少，生精的正常微環(huán)境遭到破壞，最終使精原細(xì)胞退化、萎縮，精子生成減少，活力減弱，畸形精子增多，嚴(yán)重者可無精子。④雄激素靶器官病變，分兩種類型：完全性如睪丸女性化；不完全性如Reifenstein綜合征。

（2）內(nèi)分泌異常①主要原因是促性腺激素合成或分泌功能障礙。Kallmann綜合征又稱選擇性促性腺功能低下型性腺功能減退癥，為下丘腦GnRH脈沖式釋放功能障礙，是常染色體隱性遺傳病。臨床特征是性成熟障礙，伴有嗅覺喪失，睪丸小、睪丸下降異常、小陰莖及尿道下裂。血清睪酮水平低，LH和FSH水平處于同年齡組正常值下限。②選擇性LH缺陷癥：患者血清FSH水平正常，LH和睪酮水平低下，男性化不足，乳房發(fā)育，但睪丸大小正常，精液內(nèi)有少量精子，故又稱“生育型”無睪綜合征。③垂體瘤對LH的分泌影響最為明顯，垂體瘤是高泌乳素血癥的最常見原因，PRL過高可導(dǎo)致患者性欲減退、勃起功能障礙、乳房發(fā)育溢乳以及生精功能障礙。④腎上腺皮質(zhì)增生癥中常與不育相關(guān)的是21-羥化酶缺陷，皮質(zhì)激素合成減少，引起ACTH增加，腎上腺皮質(zhì)受到ACTH的過度刺激而合成大量睪酮，后者抑制垂體促性腺激素的分泌，從而導(dǎo)致不育。

（3）性功能障礙包括性欲減退、勃起功能障礙、早泄、不射精和逆行射精等，精液不能正常射入陰道。

（4）免疫因素分為兩類，由男性產(chǎn)生的抗精子自身免疫和由女性產(chǎn)生的抗精子同種免疫。精子與免疫系統(tǒng)由于血睪屏障的作用而隔離，故無論對男性或女性，精子抗原為外來抗原，具有很強(qiáng)的抗原性。血睪屏障及精漿內(nèi)免疫抑制因子等因素共同建立了一套完整的免疫耐受機(jī)制，當(dāng)發(fā)生睪丸炎、附睪炎、前列腺炎、精囊炎，或行輸精管結(jié)扎等手術(shù)后，上述免疫耐受機(jī)制被破壞，即可能發(fā)生抗精子免疫反應(yīng)。

（5）感染因素腮腺炎病毒可引起睪丸炎，嚴(yán)重者可引起永久性曲細(xì)精管破壞和萎縮而發(fā)生睪丸功能衰竭；梅毒螺旋體也可以引起睪丸炎和附睪炎；淋病、結(jié)核、絲蟲病可引起輸精管梗阻；精液慢性細(xì)菌感染，或支原體、衣原體感染可使精液中白細(xì)胞計數(shù)增多，精液質(zhì)量降低，未成熟精子增加。

（6）理化因素與環(huán)境污染生精上皮為快速分裂細(xì)胞，故易受理化因素?fù)p害。①熱、放射線和有毒物質(zhì)均可使生精上皮脫落，或影響間質(zhì)細(xì)胞和支持細(xì)胞功能，妨礙生精過程。生精上皮對放射線敏感。環(huán)磷酰胺、氮芥等化療藥物直接損害生精上皮和間質(zhì)細(xì)胞功能。②某些環(huán)境毒素與天然激素有類似的作用或結(jié)構(gòu)，例如多氯聯(lián)苯（PCB）、四氯聯(lián)苯（TCDD）、二氯二苯雙氯乙烷（DDT）、己烯雌酚（DES）等。這些毒素通過污染空氣、水和食物鏈而影響人類健康，包括男性精子的數(shù)量和質(zhì)量持續(xù)下降。

（7）藥物手術(shù)史鴉片類藥物，抗癌藥物，化療及抗高血壓藥物等可直接或間接影響精子生成。既往盆腔手術(shù)史、膀胱、前列腺手術(shù)史有可能引起射精功能減退；疝修補(bǔ)術(shù)或睪丸固定術(shù)有可能影響精索或睪丸供血。

（8）不明原因的不育男性不育中約31.6%的患者經(jīng)過目前常用的檢查方法仍不能查出確切病因。[3]

臨床表現(xiàn)不孕癥共同的臨床表現(xiàn)為夫妻規(guī)律性生活1年，未避孕未孕。不同病因?qū)е碌牟辉邪Y可能伴有相應(yīng)病因的臨床癥狀。

檢查女性不孕的檢查

1.輸卵管性不孕的檢查

（1）輸卵管通液術(shù)有較大的盲目性，難以對輸卵管形態(tài)功能做出較為正確的判斷，但由于方法簡單可作為篩選試驗。檢查時間應(yīng)安排在月經(jīng)干凈后3～7天，無婦科炎癥及性生活的情況下進(jìn)行。

**（2）B超監(jiān)視下輸卵管通液術(shù)（SSG）**可在超聲監(jiān)視下觀察到液體（也可選用特殊的超聲診斷造影劑）注入后流經(jīng)輸卵管出現(xiàn)的聲像變化。無傳統(tǒng)輸卵管通液術(shù)的盲目性，與腹腔鏡檢查符合率達(dá)81.8%；且對子宮、輸卵管黏膜無損害，副作用輕。操作方法與輸卵管通液術(shù)相似，在注入液體前后及過程中采用B超全程監(jiān)視。結(jié)果評定：通暢：見宮腔內(nèi)形成無回聲區(qū)并向雙側(cè)輸卵管方向移動，后穹隆可見液性暗區(qū)。通而不暢：推注液體時有阻力，反復(fù)稍加壓推注見液體流經(jīng)輸卵管，后穹隆可見液性暗區(qū)。梗阻：推注阻力大，并見宮腔暗區(qū)擴(kuò)大，患者訴腹痛，后穹隆未見液性暗區(qū)。

**（3）子宮輸卵管造影術(shù)（HSG）**對子宮腔也有比較全面的了解，能判斷宮腔內(nèi)5mm大小的病變，操作簡便。造影劑可采用40%碘化油或76%泛影葡胺；有出現(xiàn)碘過敏可能，術(shù)前需做皮試?；颊哐雠P于X線檢查臺，宮腔內(nèi)注入泛影葡胺造影劑。先拍攝第一張片以了解宮腔及輸卵管，繼續(xù)注入造影劑同時攝第二張片，觀察有無造影劑進(jìn)入盆腔及在盆腔內(nèi)彌散情況；若是采用碘油則24小時后攝第二張片。根據(jù)攝片所示分析輸卵管通暢情況，準(zhǔn)確率達(dá)80%。

（4）宮腔鏡下輸卵管插管通液術(shù)間質(zhì)部常因痙攣、組織碎屑?xì)埩?、輕度粘連和瘢痕而在通液試驗時出現(xiàn)梗阻的假象，在宮腔鏡直視下從輸卵管向?qū)m腔開口處插管通液或造影能對間質(zhì)部直接起疏通和灌洗作用，是診斷和治療輸卵管間質(zhì)部梗阻的可靠方法。

（5）腹腔鏡檢查可直視盆腔內(nèi)臟器，能全面、準(zhǔn)確、及時判斷各器官病變的性質(zhì)和程度。通過鏡下通液試驗?zāi)軇討B(tài)觀察輸卵管通暢程度，同時起著疏通輸卵管腔的作用，是女性不孕檢查的最佳手段之一。

2.排卵功能障礙性不孕的檢查

確定無排卵及其病因?；A(chǔ)體溫（BBT）測定表可幫助判斷，基礎(chǔ)體溫升高0.5～1.0度提示有無排卵及黃體期的長短。這項測試雖然簡易、費用低，但患者花費的精力較大，并且約20%單項體溫的病例經(jīng)其他方法測試有排卵。判定有無排卵的第二種方法是尿LH測定，在月經(jīng)的第10～16天期間測試（絕大多數(shù)患者在這一窗口期排卵），檢測LH峰比BBT測定的準(zhǔn)確性高，但測定LH花費較大，出現(xiàn)LH表示有排卵可能，但也有的患者出現(xiàn)LH峰卻不排卵，可能與未破裂卵泡黃素化綜合征有關(guān)。檢測排卵的其他方法有：測定黃體中期孕酮（P大于3ng/ml）水平、月經(jīng)中期成熟卵泡出現(xiàn)（1.6～2.2cm）、排卵期盆腔游離液體、內(nèi)膜活檢（月經(jīng)第1天或周期23天）子宮內(nèi)膜呈分泌期改變。

3.免疫性不孕的檢查

（1）精子免疫檢測分AsAb檢測、精漿免疫抑制物質(zhì)檢測和精子的細(xì)胞免疫檢測三部分，臨床上比較常用的仍是AsAb的檢測。檢測AsAb的方法有很多，目前的手段只是有限的集中在檢測免疫球蛋白（IgG、IgA和少數(shù)IgM）上。一是檢測附著在精子上的AsAb（直接法）；二是檢測血清、精液、女性生殖道分泌物中的AsAb（間接法）。直接法比較可靠，間接法得出的結(jié)果往往有效性偏低而變異性偏高。

（2）精子宮頸黏液試驗性交后試驗（PCT）：在預(yù)測的排卵期進(jìn)行，試驗前3日禁性交，避免陰道用藥或沖洗，若宮頸有炎癥，黏液黏稠并有白細(xì)胞時，不適做此試驗，需治療后再做。性交后2～8小時內(nèi)，吸取受試者宮頸黏液涂于玻片上檢查。若每高倍視野有20個活動精子即為正常；若精子穿過黏液能力差或精子不運(yùn)動為異常。PCT正常時說明夫妻性生活正常，卵巢雌激素分泌和宮頸黏液反應(yīng)性正常，精子可以穿透宮頸黏液，該對夫妻有生育能力，可排除女方宮頸因素和男方精子成活率和穿透力等相關(guān)因素導(dǎo)致的不孕。

4.不明原因性不孕的檢查

在診斷不明原因的不孕之前，基本不孕評估應(yīng)證實有排卵、輸卵管通暢、正常子宮腔和正常的精液分析，在這些都正常的情況下的不孕才歸為不明原因性不孕。

男性不孕的檢查

1.體格檢查

（1）全身檢查血壓，身高、體重，營養(yǎng)狀況及第二性征，包括體型、骨骼、脂肪分布、體毛分布、有無男性乳房發(fā)育（提示Klinefelter綜合征），有無嗅覺異常（提示Kallman綜合征）等。

（2）生殖器官檢查檢查睪丸大小、質(zhì)地、壓痛等；附睪有無壓痛、硬結(jié)，輸精管的有無；精索靜脈有無曲張及其曲張程度；陰莖大小及發(fā)育等。直腸指診應(yīng)注意前列腺的大小和質(zhì)地，正常情況下不能觸及精囊，當(dāng)精囊病變時，可能觸及。

（3）實驗室檢查①精液檢查：包括對精子和精漿兩方面的評估。精液常規(guī)是評價不育夫婦中男性生育力的最常用和最重要的檢查，正常精液是睪丸和附睪分泌物和精子的混合物，射精時混合了前列腺、精囊腺及尿道球腺的分泌物，最后形成粘稠的射出物。分析指標(biāo)包括：精液體積，精子密度，活率，活力，形態(tài)，有無白細(xì)胞等。②精液生化檢查：精漿中的α-葡萄糖苷酶、肉毒堿是附睪的特征性產(chǎn)物；果糖是精囊的特征性產(chǎn)物；酸性磷酸酶、檸檬酸、鋅等是前列腺的特征性產(chǎn)物。對這些項目檢測有助于判斷男性附屬性腺的功能狀態(tài)。③病原體檢查：在前列腺液或精液中查出病原菌或支原體、衣原體對治療有指導(dǎo)意義。④精液細(xì)胞學(xué)檢查：根據(jù)各級生殖細(xì)胞的比例和形態(tài)，可以獲得有關(guān)睪丸生精功能的有價值的信息。如發(fā)現(xiàn)較多的精原細(xì)胞和精母細(xì)胞而未見精子，提示生精過程障礙。

（4）內(nèi)分泌檢查包括T、FSH、LH、PRL等，通過測定對下丘腦、垂體、睪丸功能做出評估，并為分析睪丸功能衰竭的原因提供依據(jù)。①高FSH和低T水平提示睪丸源性的性腺功能低下，見于Klinefelter綜合征、嚴(yán)重精索靜脈曲張、放線病、藥物損傷等引起的無精子癥。②FSH低于正常，說明存在中樞性病變，是丘腦病變還是垂體病變，需作垂體檢查、GnRH激發(fā)試驗或睪丸活檢來進(jìn)行鑒別。③PRL明顯升高，F(xiàn)SH、LH正常值低限或低下，并伴有性功能減低、少精、陽痿等，為高泌乳素血癥，有垂體腺瘤或微腺瘤可能。④由于睪丸體積與FSH負(fù)相關(guān)，T和LH則反映睪丸間質(zhì)細(xì)胞的功能，而與睪丸體積不成正比，因此，性激素測定也為睪丸活檢提供依據(jù)。盡管FSH和LH呈脈沖式分泌，但FSH血清水平波動小，所以從某種程度上講：血清FSH水平可以反映睪丸的生精功能，但FSH測定不能完全代替睪丸活檢。

高FSH水平、小而硬睪丸（