[科普中國]-硝普鈉

硝普鈉為鮮紅色透明粉末狀結(jié)晶，易溶于水，液體呈褐色性質(zhì)不穩(wěn)定，放置后或遇光時易分解，使高鐵離子(Fe3+) 變?yōu)榈丸F離子(Fe2+)，液體變?yōu)樗{色。由于其作用迅速，而且消失也快，是治療高血壓急癥及急性左心衰竭的常用藥物。

化合物簡介基本信息中文名稱：硝普鈉

中文別名：亞硝基鐵氰化鈉二水合物;亞硝酰鐵氰化鈉二水合物; 硝普鈉水合物

英文名稱：sodium nitroprusside dihydrate

英文別名：Sodium nitroprusside dihydrate; Sodium nitroferricyanide(III) dihydrate; Sodium nitroferricyanide dihydrate; SODIUM NITROPRUSSIDE DIHYDRATE; Nipridedihydrate

CAS號：13755-38-9

分子式：C5H4FeN6Na2O3

結(jié)構(gòu)式：

分子量：297.94800

精確質(zhì)量：297.94900

PSA：166.84000

LogP：0.169901

物化性質(zhì)外觀與性狀：亮紅色

密度：1.72

儲存條件：Store at RT.2

安全信息符號：GHS06

信號詞：危險

危害聲明：H301

警示性聲明：P301 + P310

包裝等級：III

危險類別：6.1

海關(guān)編碼：2837199090

危險品運輸編碼：UN 3288 6

危險類別碼：R25

安全說明：45-36/37/39-22

危險品標志：T2

用途用作檢定醛、丙酮、二氧化硫、鋅、堿金屬、硫化物等的試劑。

危險性概述緊急情況概述：吞咽會中毒。

GHS危險性類別：

急性經(jīng)口毒性 類別 3

警示詞：危險

危險性說明：H301 吞咽會中毒。

預防措施：

P264 作業(yè)后徹底清洗。

P270 使用本產(chǎn)品時不要進食、飲 水或吸煙。

事故響應：

P301+P310 如誤吞咽： 立即呼叫解毒中心/醫(yī)生。

P330 漱口。

安全儲存：P405 存放處須加鎖。

廢棄處置：P501 按當?shù)胤ㄒ?guī)處置內(nèi)裝物/容器。

健康危害：吞咽會中毒。2

藥典標準來源（名稱）、含量（效價）本品為亞硝基鐵氰化鈉二水合物。按干燥品計算，含Na2Fe（CN）5NO不得少于99.0%。

性狀本品為紅棕色的結(jié)晶或粉末；無臭或幾乎無臭。

本品在水中易溶，在乙醇中微溶。3

鑒別（1）取本品約50mg，加2%抗壞血酸溶液10ml使溶解，加稀鹽酸1ml，搖勻，滴加氫氧化鈉試液1ml，即顯藍色，放置后顏色逐漸消失。

（2）取本品，加水制成每1ml中含10mg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄ⅣA）測定，在394nm的波長處有最大吸收。

（3）本品的水溶液顯鈉鹽的鑒別（1）反應（2010年版藥典二部附錄Ⅲ）。

檢查氯化物

取本品1.0g，加水90ml溶解后，加硫酸銅試液10ml，搖勻，放置10分鐘使沉淀完全，離心；分取上清液25ml，依法檢查（2010年版藥典二部附錄ⅧA），與標準氯化鈉溶液5.0ml制成的對照液（對照液制備中，應滴加硫酸銅試液至與供試品管顏色一致）比較，不得更濃（0.02%）。

鐵氰化物

取本品0.50g，加水10ml溶解后，加硫酸亞鐵試液1ml，生成的沉淀應為紅棕色，不得顯灰綠色。

亞鐵氰化物

取本品1.0g，加水20ml溶解后，分成二等份：一份中加三氯化鐵試液0.05ml，搖勻，與另一份比較不得顯灰綠色。

水中不溶物

取本品10.0g，加水50ml，置水浴上加熱30分鐘，用105℃恒重的垂熔玻璃坩堝濾過，用水洗至濾液無色，在105℃干燥至恒重，遺留殘渣不得過1mg。

干燥失重

取本品，在120℃干燥至恒重，減失重量應為11.6%～12.6%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。

細菌內(nèi)毒素

取本品，依法檢查（2010年版藥典二部附錄ⅪE），每1mg硝普鈉中含內(nèi)毒素的量應小于8.3EU（供注射用）。

含量測定取本品約0.12g，精密稱定，加水50ml溶解后，照電位滴定法（2010年版藥典二部附錄ⅦA），以具有硝酸鉀鹽橋的飽和甘汞電極為參比電極，銀電極為指示電極，用硝酸銀滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml硝酸銀滴定液（0.1mol/L）相當于13.10mg的Na2Fe（CN）5NO3。

類別血管擴張藥。

貯藏遮光，密封保存。3

制劑注射用硝普鈉

測定方法

方法名稱：

硝普鈉—硝普鈉的測定—電位滴定法

應用范圍：

本方法采用電位滴定法測定硝普鈉中Na2Fe(CN)5NO的含量。

本方法適用于硝普鈉的含量測定。

方法原理：

供試品加水溶解后，照電位滴定法，以具有硝酸鉀鹽橋的飽和甘汞電極為參比電極，銀電極為指示電極，用硝酸銀滴定液（0.1 mol/L）滴定。每1mL硝酸銀滴定液（0.1 mol/L）相當于13.01mg的Na2Fe（CN）5NO。

試劑：

1. 水（新沸放置至室溫）

2. 硝酸銀滴定液（0.1mol/L）

3. 基準氯化鈉

4. 糊精溶液(1→50)

5. 碳酸鈣

6. 熒光黃指示液

儀器設(shè)備：無

試樣制備：

1. 硝酸銀滴定液（0.1mol/L）

配制：取硝酸銀17.5g，加水適量使溶解成1000mL，搖勻。

標定：取在110℃干燥至恒重的基準氯化鈉0.2g，精密稱定，加水50mL使溶解，再加糊精溶液(1→50)5mL，碳酸鈣0.1g與熒光黃指示液8滴，用本液滴定至渾濁液由黃綠色變?yōu)樽霞t色，每1mL硝酸銀滴定液（0.1mol/L）相當于5.844mg的氯化鈉，根據(jù)本液的消耗量與氯化鈉的取用量，算出本液的濃度。

2. 熒光黃指示液

取熒光黃0.1g，加乙醇使溶解成100mL。

操作步驟：

取本品約0.12g，精密稱定，加水50mL溶解后，照電位滴定法，以具有硝酸鉀鹽橋的飽和甘汞電極為參比電極，銀電極為指示電極，用硝酸銀滴定液（0.1 mol/L）滴定。每1mL硝酸銀滴定液（0.1 mol/L）相當于13.01mg的Na2Fe（CN）5NO。

注1：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一,“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。

注2：“水分測定”用烘干法，取供試品2~5g，平鋪于干燥至恒重的扁形稱瓶中，厚度不超過5mm，疏松供試品不超過10mm，精密稱取，打開瓶蓋在100~105℃干燥5小時，將瓶蓋蓋好，移置干燥器中，冷卻30分鐘，精密稱定重量，再在上述溫度干燥1小時，冷卻，稱重，至連續(xù)兩次稱重的差異不超過5mg為止。根據(jù)減失的重量，計算供試品中含水量（%）4。

藥物說明分類循環(huán)系統(tǒng)藥物> 心血管擴張藥物> 直接作用的血管擴張劑

劑型注射劑：每支50mg。 由于見光易變質(zhì)，滴注瓶應用黑紙遮住。

藥理作用硝普鈉是一種硝基氫氰酸鹽，直接作用于動靜脈血管床的強擴張劑。該藥對阻力和容量血管都有直接擴張作用，對后負荷的作用大于硝酸甘油，故可使患者的左室充盈壓減低，心排血量增加。對慢性左室衰竭患者的急性失代償，硝普鈉比呋塞米收效更快，更強。由于硝普鈉主要作用于冠狀動脈循環(huán)中阻力血管，故可引起冠狀動脈竊血。硝普鈉可使心肌和肺的動靜脈分流增加，故總血流量的增加，未必表現(xiàn)為灌注情況獲得改善的那部分血流增加。其每搏血量的增加可抗衡末梢血管阻力的減低，故動脈血壓不會有很大下降。心率一般不增加，甚至可因血流動力學的改善而減低。其作用機制與硝酸酯類相同，能使血管內(nèi)皮細胞釋放NO及激活鳥苷酸環(huán)化酶，增加細胞內(nèi)cGMP水平，擴張血管。臨床上血流動力學改變的具體類型及內(nèi)在病變基礎(chǔ)，可能有助于對藥物的選擇。泵功能明顯失常、左室充盈壓增高而末梢血管阻力顯著增加，出現(xiàn)心排血量減低而動脈壓正常或增高的患者，選用硝普鈉短期靜脈滴注為宜。1

藥代動力學硝普鈉需新鮮配制靜脈給藥。硝普鈉的半衰期極短。其作用維持時間僅5～15min，故應靜脈滴注維持療效。其先由紅細胞轉(zhuǎn)變?yōu)榍杌?，再由肝中硫氰酸酶轉(zhuǎn)化為終末代謝物硫氰酸。硫氰酸由腎排出，腎功能正常者的半衰期是4～7天。腎功能衰竭患者有蓄積性。若劑量太大，血中的代謝產(chǎn)物硫氰酸鹽過高易發(fā)生中毒。

適應癥1.對各種高血壓急癥如急進型高血壓、高血壓危象、高血壓腦病或高血壓合并主動脈剝離（夾層血腫形成），硝普鈉應列為首選；對心臟外科手術(shù)后反應性高血壓，也可采用硝普鈉。

2.急性左側(cè)心力衰竭、肺水腫：對高血壓并發(fā)急性左側(cè)心力衰竭、肺水腫，硝普鈉應及早使用；對急性心肌梗死并發(fā)左側(cè)心力衰竭，發(fā)病已超過8h且對一般治療無效者，可考慮采用硝普鈉。

3．難治性心力衰竭：對各種病因引起的難治性心衰，可采用硝普鈉與多巴酚丁胺合用，進行“沖擊治療”數(shù)日，常可使病情緩解，有時療效可維持數(shù)周。

4.急性二尖瓣、主動脈瓣關(guān)閉不全、室間隔穿孔：使用硝普鈉后血流前向阻力降低，反流量及左向右分流量均可減少，從而使病情有所緩解，可作為外科手術(shù)前的準備。1

用法用量1．成人常用量靜脈滴注，開始每分鐘按體重0.5μg/kg，根據(jù)治療反應以每分鐘0.5μg/kg遞增，逐漸調(diào)整劑量，常用劑量為每分鐘按體重3μg/kg。極量為每分鐘按體重10μg/kg?？偭繛榘大w重3.5mg/kg。用作麻醉期間短時間的控制性降壓，滴注最大量為每分鐘按體重0.5mg/kg。

2．小兒常用量靜脈滴注，每分鐘按體重 1.4μg/kg，按效應逐漸調(diào)整用量。

禁用慎用(1)有關(guān)本品致癌、致畸、對孕婦和乳母的影響尚缺乏人體研究。在兒童中應用的研究也未進行。

(2)老年人用本品須注意增齡時腎功能減退對本品排泄的影響， 老年人對降壓反應也比 較敏感，故用量宜酌減。

(3)下列情況慎用：

①腦血管或冠狀動脈供血不足時，對低血壓的耐受性減低；

②麻醉中控制性降壓時，如有貧血或低血容量，應先予糾正再給藥；

③ 腦病或其他顱內(nèi)壓增高時，擴張腦血管可進一步增高顱內(nèi)壓；

④肝功能損害時，可能本品加重肝損害；

⑤ 甲狀腺功能過低時，本品的代謝產(chǎn)物硫氰酸鹽可抑制碘的攝取和結(jié)合，因而可能加重病情；

⑥肺功能不全時，本品可能加重低氧血癥；⑦維生素B12缺乏時使用本品，可能使病情加重。

(4)代償性高血壓如動靜脈分流或主動脈縮窄時禁用本品。肝腎功能減退的患者不用此藥。4

不良反應短期應用適量，不致發(fā)生不良反應。

(1)本品毒性反應來自其代謝產(chǎn)物氰化物和硫氰酸鹽，氰化物是中間代謝物，硫氰酸鹽為最終代謝產(chǎn)物，如氰化物不能正常轉(zhuǎn)換為硫氰酸鹽，則硫氰酸鹽血濃度雖正常也可發(fā)生中毒。

(2)用于手術(shù)時控制降壓時，突然停藥，尤其血藥濃度較高而突然停藥時?？赡馨l(fā)生反跳性血壓升高。

(3)以下三種情況出現(xiàn)不良反應：

①血壓下降過快過劇，出現(xiàn)眩暈、大汗、頭痛、肌肉顫搐、神經(jīng)緊張或焦慮、煩躁、胃痛、反射性心動過速或心律不齊，癥狀的發(fā)生與靜滴給藥速度有關(guān)，與總量關(guān)系不大；

②硫氰酸鹽中毒或逾量時，可出現(xiàn)運動失調(diào)、視力模糊、譫妄、眩暈、頭痛、意識喪失、惡心、嘔吐、耳鳴、氣短；

③氰化物中毒或超極量時，可出現(xiàn)反射消失、昏迷、心音遙遠、低血壓、脈搏消失、皮膚粉紅色、呼吸淺、瞳孔散大。惡心、嘔吐、頭痛、食欲不振、皮疹、出汗、藥熱、劑量過大出現(xiàn)血壓下降，可引起重要器官供血不足。長期使用有硫氰酸鹽中毒癥狀，嚴重過量可致昏迷、死亡。

過量則出現(xiàn)嚴重的低血壓并可引起冠狀動脈或腦血管灌注減低而產(chǎn)生嚴重后果。 因此，在不能連續(xù)監(jiān)測心臟的情況下，用此藥是不明智的。其他不良反應與此藥降解 為氰化物有關(guān)。假若劑量大或長期高速滴入，則氰化物蓄積可導致組織缺氧、代謝性酸中毒及死亡，特別是腎功能減退的患者。如同時輸入維生素B12，則可防止這些不良 反應。小劑量長期用此藥幾天后，可導致硫氰酸鹽中毒，表現(xiàn)為甲狀腺功能低下、頭痛、 食欲不振、惡心、嘔吐及無力，并發(fā)展為昏迷及死亡。正鐵血紅蛋白血癥是很少見的并發(fā)病。3

藥物相互作用1.與其他降壓藥（如甲基多巴或可樂定等）同用可使血壓急劇下降。

2.與多巴酚丁胺同用，可使心排血量增加而肺毛細血管楔嵌壓降低。

3.西地那非可加重硝普鈉的降壓反應，臨床上嚴禁合用。

4.與12維生素B12合用，可預防硝普鈉所致的氰化物中毒反應及12 維生素B12缺乏癥。

5.擬交感胺類藥可使硝普鈉的降壓作用減弱。

6.硝普鈉與洋地黃及利尿劑合用，可增加這兩種藥物的療效。

注意事項(1)腎功能不全而本品應用超過48－72小時者，每天須測定血漿中氰化物或硫氰酸鹽，保持硫氰酸鹽不超過100μg/ml；氰化物不超過3μmol/ml。

(2)下列情況慎用：腦血管或冠狀動脈供血不足；麻醉中控制性降壓時，應先糾正貧血或低血容量；腦病或其他顱內(nèi)壓增高；肝、腎功能不全；甲狀腺功能過低；肺功能不全；維生素B12缺乏。

(3)老年人用本品須注意增齡時腎功能減退對本品排泄的影響，老年人對降壓反應也比較敏感，故用量宜酌減。

(4)本品不可靜脈注射，應緩慢點滴或使用微量輸液泵。

(5)在用藥期間，應經(jīng)常監(jiān)測血壓，急性心肌梗死患者使用本品時須監(jiān)測肺動脈舒張壓或嵌壓。

(6)藥液有局部刺激性，謹防外滲。

(7)如靜脈滴注已達每分鐘10μg/kg，經(jīng)10分鐘降壓仍不滿意，應考慮停用本品。

(8)左心衰竭伴低血壓時，應用本品須同時加用心肌正性肌力藥如多巴胺或多巴酚丁胺。

(9)偶爾出現(xiàn)耐藥性，視為氰化物中毒先兆，減慢滴速即可消失。3

中毒硝普鈉（亞硝基鐵氰化鈉）為強效、速效血管擴張藥，降低血壓。用于治療高血壓急癥， 如高血壓危象、高血壓腦病、惡性高血壓、腎上腺嗜鉻細胞瘤、外科麻醉期間的控制性降壓、急性肺水腫、急性心肌梗死及心力衰竭等。靜注1～2min作用最強，半衰期約數(shù)分鐘。50mg溶于5%葡萄糖注射液500ml中開始以0.5μg/（ kg·min）的速度滴注，注意觀察血壓，根據(jù)血壓降低反應，以0.5μg/（kg·min）的速度遞增，逐漸調(diào)整到期望血壓水平。人安全量為3.5mg/kg，致死量為7.0mg/kg，大鼠口服LD50為20mg/kg。本藥主要損害神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等。

臨床表現(xiàn)

1.不良反應

如惡心、嘔吐、精神不安、心動過速、肌肉痙攣、疼痛、血壓下降過快。

2.中毒表現(xiàn)

（1）長時間、大劑量應用本藥，可出現(xiàn)硫氰酸鹽中毒，表現(xiàn)為運動失調(diào)、視力模糊、譫妄、眩暈、頭痛、意識喪失、耳鳴、氣短等，嚴重者可出現(xiàn)反射消失、昏迷、心音遙遠、低血壓、脈搏消失、皮膚呈粉紅色、呼吸淺、瞳孔散大等，另外還可見甲狀腺功能低下，血肌酐增高。

（2）單位時間內(nèi)靜脈滴注過量或長時間用藥可引起血壓降低、定向力喪失、惡心、嘔吐、大汗、精神錯亂。

（3）持續(xù)低血壓致急性腎衰竭。

治療

硝普鈉中毒的治療要點為：

1.出現(xiàn)不良反應或中毒后立即停藥，每日經(jīng)口或消化道以外途徑補充2000～4000ml液體，并適當給予利尿劑，如速尿20～40mg加入液體內(nèi)靜脈滴注，以促進硫氰化物的排泄。

2.若經(jīng)口服中毒則應洗胃，高位結(jié)腸灌洗、導瀉等以驅(qū)除毒物。

3.低血壓停藥后仍不恢復，可給予升壓藥，伴腎衰竭可采用血液透析或血液灌流。

4.對癥處理，維持水、電解質(zhì)平衡等1。

專家點評硝普硝普鈉使用方便，靜脈點滴起效快，作用消失也快，一般無需創(chuàng)傷性血流動力學監(jiān)測，對各種高血壓急癥應列為首選藥物，對急性左心衰及難治性心衰（血壓增高或血壓正常者），硝普鈉配合多巴酚丁胺靜脈滴注進行“沖擊治療”也有顯著療效。3

本詞條內(nèi)容貢獻者為:

耿彩芳 - 副教授 - 中國礦業(yè)大學