[科普中國]-膜劑

膜劑（films）系指原料藥物與適宜的成膜材料經(jīng)加工制成的膜狀制劑。膜劑的給藥途徑廣，可口服、口含、舌下、眼結(jié)膜囊內(nèi)和陰道內(nèi)給藥，也可用于皮膚和黏膜創(chuàng)傷、燒傷或炎癥表面的覆蓋。膜劑分為單層膜、多層膜復(fù)合與夾心膜等，其形狀、大小和厚度等視用藥部位的特點(diǎn)和含藥量而定。一般膜劑的厚度為0．05-0．2mm，面積為1cm2的可供口服、0．5cm2的供眼用。

分類按劑型特點(diǎn)分類1.單層膜劑

2.多層膜劑（復(fù)合膜劑）

3.夾心膜劑

按給藥途徑分類1.口服膜劑

2.口腔膜劑

3.眼用膜劑

4.陰道用膜劑

5.皮膚、粘膜用膜劑

特點(diǎn)膜劑適合于小劑量的藥物。

其優(yōu)點(diǎn)包括：①藥物在成膜材料中分布均勻，含量準(zhǔn)確，穩(wěn)定性好；②一般普通膜劑中藥物的溶出和吸收快；③制備工藝簡單，生產(chǎn)中沒有粉塵飛揚(yáng)；④膜劑體積小，質(zhì)量輕，應(yīng)用、攜帶及運(yùn)輸方便。其缺點(diǎn)是載藥量小。

采用不同的成膜材料可制成不同釋藥速度的膜劑，既可制備速釋膜劑又可制備緩釋或控釋膜劑。

成膜材料成膜材料的性能和質(zhì)量不僅對膜荊的成型工藝有影響，而且對膜劑的質(zhì)量及藥效產(chǎn)生重要影響。理想的成膜材料應(yīng)具有下列條件：①生理惰性，無毒、無刺激、無不適臭味；②性能穩(wěn)定，不降低主藥藥效，不干擾含量測定；③成膜，脫膜性能好，成膜后有足夠的強(qiáng)度和柔韌性；④用于口服，腔道，眼用膜劑的成膜材料應(yīng)具有良好的水溶性或能逐漸降解，外用膜劑的成膜材料應(yīng)能迅速完全釋放藥物；⑤來源豐富價格便宜。

常用的成膜材料有：

1.天然高分子材料。天然高分子材料有明膠、阿拉伯膠、瓊脂、淀粉、糊精等。此類成膜材料多數(shù)可降解或溶解，但成膜性能較差，故常與其他成膜材料合用。

2.合成高分子材料

（1）聚乙烯醇（PVA）：是由聚醋酸乙烯酯經(jīng)醇解而成的結(jié)晶性高分子材料，為白色或黃白色粉末狀顆粒。其聚合度和醇解度不同則有不同的規(guī)格和性質(zhì)，國內(nèi)常用的PVA型號有05-88和17-88，其中“05”和“17”分別表示平均聚合度為500-600和1700-1800，兩者的“88”表示醇解度均為（88±2）%。兩種成膜材料均能溶于水，PVA05-88聚合度小，水溶性大，柔韌性差；PVA17-88聚合度大，水溶性小，柔韌性好。兩者以適當(dāng)比例（如1：3）混合使用則能制得很好的膜劑。經(jīng)驗(yàn)證明成膜材料中在成膜性能、膜的抗拉強(qiáng)度、柔韌性、吸濕性和水溶性等方面均以PVA為最好，是目前國內(nèi)及常用的成膜材料。PVA對限黏膜和皮膚無毒、無刺激性，是一種安全的外用輔料。口服后在消化道中極少吸收，絕大多數(shù)的PVA在48小吋內(nèi)隨大便排出。PVA在體內(nèi)不分解，亦無生理活性。

（2）乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA）：是乙烯和醋酸乙烯過氧化物或偶氮異丁腈引發(fā)下共聚而成的水不溶性高分子聚合物，為透明、無色粉末或顆粒。EVA的性能與其分子量及醋酸乙烯的含量有很大關(guān)系。隨分子量增加，共聚物的玻璃化溫度和機(jī)械強(qiáng)度均增加。在分子量相同時，則醋酸乙烯的比例越大，材料的溶解性、柔韌性和透明度越大。EVA無毒，無臭，無刺激性，對人體組織有良好的相容性，不溶于水，能溶于二氧甲烷、氯甲烷等有機(jī)溶劑。EVA的成膜性能良好、膜柔軟、強(qiáng)度大，常用于制備眼、陰道、子宮等控釋膜劑。

（3）其他：羥丙纖維素、羥丙甲纖維素、聚維酮、甲基丙烯酸醋-甲基丙烯酸共聚物等。特別是羥丙纖維素，羥丙甲纖維素的成膜性、韌性等優(yōu)良性質(zhì)，在膜劑的開發(fā)中得到廣泛應(yīng)用。

制備方法勻漿制膜法本法常用于以PVA為載體的膜劑，首先將成膜材料溶解于水，過濾，然后將主藥加入，充分?jǐn)嚢枞芙獠蝗苡谒闹魉幙梢灶A(yù)先制成微晶或粉碎成細(xì)粉，用攪拌或研磨等方法均勻分散于漿液中，脫去氣泡。小量制備時傾于平板玻璃上涂成寬厚一致的涂層，大量生產(chǎn)可用涂膜機(jī)涂膜。烘干后根據(jù)主藥含量計(jì)算單劑量膜的面積，剪切成單劑量的小格。

熱塑制膜法將藥物細(xì)粉和成膜材料（如EVA顆粒）相混合，用橡皮滾筒混煉，熱壓成膜；或?qū)⒊赡げ牧希ㄈ缇廴樗?、聚乙醇酸等）在熱熔狀態(tài)下加入藥物細(xì)粉，使溶入或均勻混合，涂膜，在冷卻過程中成膜。

復(fù)合制膜法以不溶性的熱塑性成膜材料（如EVA）為外膜，分別制成具有凹穴的底外膜帶和上外膜帶，另用水溶性的成膜材料（如PVA或海藻酸鈉）用勻漿制膜法制成含藥的內(nèi)膜帶，剪切后置于底外膜帶的凹穴中。也可用揮發(fā)性溶劑制成含藥勻漿，以間隙定量注入的方法注入底外膜帶的凹穴中。經(jīng)吹風(fēng)干燥后，蓋上外膜帶，熱封即成。這種方法一般用機(jī)械設(shè)備制作。此法一般用于緩釋膜的制備，如眼用毛果蕓香堿膜劑（緩釋1周）。與單用勻漿制膜法制得的毛果蕓香堿眼用膜劑相比具有更好的控釋作用。復(fù)合膜的簡便制備方法是先將PVA制成空白覆蓋膜后，將覆蓋膜與藥膜用50%乙醇粘貼，加壓，在60±2℃烘干即可。

影響釋藥速度的因素（一）溶解度

（二）分配系數(shù)

（三）擴(kuò)散系數(shù)

（四）藥物量與膜厚度

質(zhì)量檢查膜劑可供口服或黏膜外用，除控制主藥含量合格外，應(yīng)符合下列質(zhì)量要求：

1.外觀。應(yīng)完整光潔，厚度一致，色澤均勻，無明顯氣泡。

2.微生物限度檢查。除另有規(guī)定外，膜劑宜密封保存，防止受潮、發(fā)霉、變質(zhì)，并應(yīng)符合微生物限度檢查要求。

3.重量差異。按《中國藥典》2015年版通則0125膜劑項(xiàng)下進(jìn)行，應(yīng)符合規(guī)定。一般來說，劑量為0.02g及以下時重量差異限度為±15%，0.02-0.2g為±10%，0.2g以上為±7.5%。

實(shí)例例：復(fù)方替硝唑口腔膜劑

【處方】替硝唑0.2g、聚乙烯醇（17-88）3.0g、甘油2.5g、蒸餾水加至100g、氧氟沙星0.5g、羧甲纖維素鈉1.5g、糖精鈉0.05g。

【制備】先將聚乙烯醇、羧甲纖維素鈉分別浸泡過夜、溶解。將替硝唑溶于15ml熱蒸餾水中，氧氟沙星加適量稀酸酯溶解后加入，加糖精鈉、蒸餾水補(bǔ)至足量。放置，待氣泡除盡后，涂膜，干燥分格，每格含替硝唑0.5mg、氧氟沙星1mg12。