[科普中國(guó)]-抗精神病藥物

抗精神病藥主要用于治療精神分裂癥和有精神病性癥狀的精神障礙的一類(lèi)藥物。

抗精神病藥物分為典型抗精神病藥物(傳統(tǒng)抗精神病藥物) 和非典型抗精神病藥(非傳統(tǒng)抗精神病藥)兩種。典型抗精神病藥物 以氯丙嗪為代表的典型抗精神病藥,主要用于治療精神分裂癥、躁狂癥；非典型抗精神病藥傳統(tǒng)（或典型）抗精神病藥多為單純的多巴胺D2受體阻斷劑，而目前抗精神病藥物研發(fā)的焦點(diǎn)集中于非典型抗精神病藥物上。

。

。

分類(lèi)目前臨床常用的治療精神分裂癥的藥物按藥理作用可分為兩類(lèi)：

1、典型抗精神病藥物 又稱(chēng)傳統(tǒng)抗精神病藥物。

這些藥物誕生于1952 年, 主要有氯丙嗪、氟哌啶醇等。通過(guò)阻斷中腦-邊緣-皮質(zhì)DA通路D2受體, 發(fā)揮抗精神病作用。由于藥物不良反應(yīng)較多, 目前已是精神分裂癥的二線(xiàn)用藥。

2、非典型抗精神病藥又稱(chēng)非傳統(tǒng)抗精神病藥，

這些藥物是20世紀(jì)60年代后開(kāi)發(fā)的, 通過(guò)對(duì)NE、5HT2二個(gè)系統(tǒng)的協(xié)同作用達(dá)到治療精神分裂癥陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀及情感癥狀和認(rèn)知障礙的目標(biāo), 同時(shí)減少錐體外系副反應(yīng)(EPS)和催乳素水平升高等不良反應(yīng), 具有一定的臨床應(yīng)用。代表藥物有氯氮平、利培酮、奧氮平、喹硫平等。按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為四類(lèi)：吩噻嗪類(lèi)、硫雜蒽類(lèi)、丁酰苯類(lèi)及其他。

常見(jiàn)藥品1.典型抗精神病藥物代表藥物有氯丙嗪、氟哌啶醇等。按其臨床作用特點(diǎn)又分為低效價(jià)和高效價(jià)兩類(lèi)。前者以氯丙嗪為代表，鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)，副作用明顯，對(duì)心血管和肝臟毒性較大，用藥劑量較大；后者以氟哌啶醇為代表，抗幻覺(jué)妄想作用突出、鎮(zhèn)靜作用較弱、對(duì)心血管和肝臟毒性小、治療劑量較小。

2.非典型抗精神病藥物2.1氯氮平(Clozapine) 第一個(gè)非典型抗精神病藥物。開(kāi)創(chuàng)了精神分裂癥藥物治療的新局面。

2.2利培酮(Risperidone) 是目前世界上應(yīng)用廣泛的非典型抗精神病藥物。該藥為氟哌啶醇與利坦色林的化學(xué)結(jié)構(gòu)組合而成。目前已有口服片劑、口服液、長(zhǎng)效注射劑廣泛應(yīng)用于臨床。

2.3奧氮平(olanzapine, Zyprexa) 為多受體作用藥物, 因其療效好, 且不引起明顯的錐體外系癥狀而受到歡迎。1996年在歐美上市, 1999年在國(guó)內(nèi)完成臨床研究并上市。最近禮萊公司研制的奧氮平新劑型-奧氮平可溶性糯米紙劑型, 克服了患者不愿或不能吞咽藥物的困難, 接觸唾液后即能溶解, 方便了部分患者。

2.4喹硫平(Quetiapine) 2000年國(guó)產(chǎn)喹硫平完成了Ⅰ 、Ⅱ期臨床試驗(yàn)后被批準(zhǔn)上市。美國(guó)科學(xué)家近日發(fā)表研究指出,在戒毒期間服用英國(guó)阿斯利康公司生產(chǎn)的抗精神病藥物思瑞康(喹硫平), 能夠緩解戒毒帶來(lái)的不適癥狀。2007年喹硫平緩釋片seroquelXR獲得FDA批準(zhǔn), 已經(jīng)上市。它是1次/d用于雙相精神障礙, 治療抑郁和躁狂期的急性期治療藥物。

2.5齊拉西酮(Ziprasidone) 為輝瑞公司開(kāi)發(fā)的最新非典型廣譜抗精神病藥, 用于治療精神分裂癥。本品屬5-羥色胺和多巴胺受體拮抗劑, 特別是對(duì)5-HTA2/DAD2受體親合力強(qiáng)。該藥口服劑型和肌注劑型分別于1998年和2000年9月在瑞典上市。與已廣泛使用的奧氮平、喹地平、利培酮等相比, 本品對(duì)陰性癥狀療效更好或相當(dāng), 不引起體重增加和血清泌乳素水平升高, 不良反應(yīng)小于現(xiàn)有的所有不典型抗精神病藥。本品現(xiàn)有注射劑和膠囊兩種劑型。

2.6阿利哌唑(aripiprazole/Abilitat) 是日本大冢制藥有限公司開(kāi)發(fā), 2002年在國(guó)外上市用于臨床治療精神分裂癥。國(guó)產(chǎn)阿立哌唑, 已批準(zhǔn)在我國(guó)上市。有學(xué)者依據(jù)阿利哌唑可使多巴胺在過(guò)多和過(guò)少之間維持一種平衡而將其稱(chēng)為多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑。

非典型抗精神病藥物的作用機(jī)制目前認(rèn)為，幾乎所有的抗精神病藥物都能阻斷腦內(nèi)多巴胺受體（尤其是多巴胺D2受體）而具有抗精神病作用。

幾個(gè)主要受體的阻斷作用特點(diǎn)分述如下：

（1）多巴胺受體阻斷：主要阻斷D2

（2）5-羥色胺受體阻斷作用：主要是阻斷5-HT2A

（3）腎上腺素能受體阻斷作用：主要是a1受體

（4）膽堿能受體阻斷作用：主要阻斷M1受體

（5）組胺受體阻斷作用：主要是阻斷H1受體

抗精神病藥物的藥理作用廣泛，除了上述阻斷作用以外，還具有加強(qiáng)其他中樞抑制劑的效應(yīng)、鎮(zhèn)吐、降低體溫、誘發(fā)癲癇以及對(duì)心臟和血液系統(tǒng)的影響等作用。

非典型抗精神病藥物的不良反應(yīng)1.錐體外系反應(yīng)

（1）急性肌張力障礙

呈現(xiàn)不自主的奇特的表現(xiàn)，包括眼上翻、斜頸、頸后傾、面部怪相和扭曲、吐舌、張口困難、角弓反張和脊柱側(cè)彎等。

（2）靜坐不能

表現(xiàn)為無(wú)法控制的激動(dòng)不安、不能靜坐、反復(fù)走動(dòng)或原地踏步。

（3）類(lèi)帕金森癥

運(yùn)動(dòng)不能、肌張力高、震顫和神經(jīng)功能紊亂。

（4）遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙

以不由自主的、有節(jié)律的刻板式運(yùn)動(dòng)為主要特征。

2.其他神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)

（1）惡性綜合征

意識(shí)波動(dòng)、肌肉強(qiáng)直、高熱和自主神經(jīng)功能不穩(wěn)定。

（2）癲癇發(fā)作

3.自主神經(jīng)的副作用 口干、視力模糊、排尿困難和便秘。

4.代謝內(nèi)分泌的副作用

（1）催乳素分泌增加

（2）體重增加

5.精神方面的副作用 過(guò)度鎮(zhèn)靜

6.其他：肝損傷

7.過(guò)量中毒

總結(jié)鑒于抗精神病藥具有較多的藥理作用, 因此,在眾多抗精神病藥物作用相似的情況下, 藥物不良反應(yīng)便成了是否選擇使用某種藥物的決定因素。不良反應(yīng)的發(fā)生與不同疾病、藥物種類(lèi)、服藥方法和劑量以及合并用藥都有相關(guān)性?？咕癫∷幬锏膽?yīng)用應(yīng)盡量避免聯(lián)合用藥, 提倡單一用藥原則, 合并用藥時(shí)應(yīng)注意藥物之間的相互作用, 特別是藥物的代謝與肝酶的影響。1