[科普中國]-甲型流感病毒

甲型流感病毒為常見流感病毒，甲型流感病毒最容易發(fā)生變異，甲型流感病毒的亞型則被人們稱為“禽流感”，禽流感(Bird Flu）是由禽流感病毒引起的一種急性傳染病，病毒基因變異后能夠感染人類，感染后的癥狀主要表現(xiàn)為高熱、咳嗽、流涕、肌痛等，多數(shù)伴有嚴(yán)重的肺炎，嚴(yán)重者心、腎等多種臟器衰竭導(dǎo)致死亡，病死率很高。此病可通過消化道、呼吸道、皮膚損傷和眼結(jié)膜等多種途徑傳播，人員和車輛往來是傳播本病的重要因素。

甲型流感對人類致病性高，曾多次引起世界性大流行。甲型流感病毒中至今發(fā)現(xiàn)能直接感染人的禽流感病毒 亞型 有：甲型H1N1、H5N1、H7N1、H7N2、H7N3、H7N7、H7N9、H9N2和H10N8。其中H1、H5、H7亞型為高致病性，H1N1、H5N1、H7N9尤為值得關(guān)注。

甲型流感病毒作用原理流感病毒分為甲、乙、丙三型，甲型流感病毒最容易發(fā)生變異，流感大流行就是甲型流感病毒出現(xiàn)新亞型或舊亞型重現(xiàn)引起的。流感甲型病毒的表面抗原會經(jīng)常發(fā)生細(xì)小變異，這種變異被稱為“飄變”（drift），形象地說，“飄變”就是病毒通過細(xì)小的變化偽裝自己，從而達(dá)到躲避人體免疫系統(tǒng)識別的目的。甲型病毒“飄變”的結(jié)果是每年引發(fā)流感的毒株都有可能不同，人們每年都需要重新接種流感疫苗進(jìn)行預(yù)防?！耙谱儭?shift)指的是流感甲型病毒發(fā)生突變，導(dǎo)致一種新的病毒“亞型”出現(xiàn)。因為人體內(nèi)幾乎沒有抵御這種新生病毒的抗體，所以“移變”的結(jié)果往往會導(dǎo)致流感的全球性大暴發(fā)。流感病毒通常依靠病毒蛋白某部分同人體中特定蛋白的結(jié)合來侵入人體，因為通過這樣的結(jié)合，流感病毒能夠抑制人體本身對病毒感染的自然防御體系，為病毒有效地在人體內(nèi)復(fù)制鋪平道路。

流感病毒分為甲、乙、丙三型。甲型流感病毒根據(jù)H和N抗原不同，又分為許多亞型，H可分為17個亞型（H1～H17），N有10個亞型（N1～N10）。其中僅H1N1、H2N2、H3N2主要感染人類，其它許多亞型的自然宿主是多種禽類和動物。其中對禽類危害最大的為H5、H7和H9亞型毒株。一般情況下，禽流感病毒不會感染鳥類和豬以外的動物。但1997年香港首次報道發(fā)生18例H5N1人禽流感感染病例，其中6例死亡，引起全球廣泛關(guān)注。1997年以后，世界上又先后幾次發(fā)生了禽流感病毒感染人的事件。具有高致病性的H5N1、H7N7、H7N9、H9N2等禽流感病毒，一旦發(fā)生變異而具有人與人的傳播能力，會導(dǎo)致人間禽流感流行，預(yù)示著禽流感病毒對人類已具有很大的潛在威脅。

抗原變異流感病毒的變異以甲型最為重要，常與世界性大流行有密切聯(lián)系。一般來講，流感病毒的抗原性變異就是指H和N抗原結(jié)構(gòu)的改變，在亞型內(nèi)部經(jīng)常發(fā)生小變異(量變)，稱為抗原漂移。盡管它只是微小的變異，但可使病毒能夠輕易的躲過宿主的免疫系統(tǒng)。與以前面發(fā)現(xiàn)的毒株相比，如果在血凝素分子特異性抗原決定簇（抗原表位）上發(fā)生了突變，新的毒株被認(rèn)為是先前毒株的異種變異類型，具有流行病學(xué)意義，可以造成流感的流行。

抗原變異僅發(fā)生于甲型病毒。它可能是由于同一細(xì)胞感染了人類和動物的2種病毒，病毒之間發(fā)生基因重配而產(chǎn)生的。由此產(chǎn)生的病毒血凝素和神經(jīng)氨酸酶發(fā)生全新結(jié)合，而使得人群沒有免疫力?？乖D(zhuǎn)變是造成流感全球大流行的原因。甲型流感病毒大約每隔十幾年發(fā)生1次大變異，自1933年以來甲型病毒已經(jīng)歷了4次抗原轉(zhuǎn)變：1933～1946年為H0N1（原甲型，A0），1946～1957年為H1N1（亞甲型，A1），1957～1968年為H2N2（亞洲甲型，A2），1968年以后為H3N2（香港型，A3）。一般新舊亞型之間有明顯的交替現(xiàn)象，在新的亞型出現(xiàn)并流行到一個地區(qū)后，舊的亞型就不再能分離到。乙型流感染毒間同樣有大變異與小變異，但未劃分成亞型轉(zhuǎn)變。丙型流感病毒尚未發(fā)現(xiàn)抗原變異。

流行與危害

傳染源流感的傳染源主要是病人，其次是隱性感染者。動物亦可能為重要貯存宿主和中間宿主。病人自發(fā)病后5d內(nèi)均可從鼻涕、口涎、痰液等分泌物排出病毒，傳染期約1周，以病初2～3d傳染性最強(qiáng)。

傳播途徑以空氣飛沫傳播為主，其次是通過病毒污染的茶具、食具、毛巾等間接傳播，密切接觸也是傳播流感的途徑之一。傳播速度和廣度與人口密度有關(guān)。

人群易感性對于流感病毒，人群普遍易感，感染或接種疫苗后1周出現(xiàn)抗體，2～3周達(dá)高峰，1～2個月后開始下降，1年左右降至較低水平，流感病毒3個型別之間無交叉免疫。

季節(jié)性同許多其它的呼吸系統(tǒng)病毒性疾病相似，流感也是一種季節(jié)性疾病，它在夏季的發(fā)病率較低，冬季的發(fā)病率較高，但在某些地方這種病毒一年四季均可流行。流感的發(fā)病時間與地理位置有關(guān)，在溫帶地區(qū)，流感會在整個冬季流行，北半球通常在1、2月份達(dá)到高峰，南半球的流行時間較晚。通常在5～9月。在熱帶地區(qū)，流感病毒一年四季均存在，傾向于雨季流行。

歷史事例流感的特點是經(jīng)常性的，不可預(yù)測的局部流行和罕見的全球大流行。在某些年份中流感的局部流行是由于抗原漂移導(dǎo)致不斷有新的流感病毒株產(chǎn)生，同時部分人群缺少或根本無防護(hù)措施而造成的。1889年以來已出現(xiàn)幾次由甲型流感病毒抗原變異導(dǎo)致的世界性大流行。

1.1889～1891年大流行 1889年5月從俄國發(fā)現(xiàn)，當(dāng)年10月傳到西歐，1年內(nèi)席卷全球，某些城市記載發(fā)病率40%～50%。大多數(shù)地區(qū)流行呈3個波，第1波死亡率最低，第3波死亡率最高，死亡者大多數(shù)為老年人。據(jù)血清學(xué)追溯認(rèn)為，甲3型是當(dāng)時大流行的最可能的病原體。

2.1918～1920年大流行 此次流行的首發(fā)于1918年1月美國東部，1918年4月在法國軍隊中流行，以后迅速蔓延，波及全球。此次大流行被稱為人類歷史上最大的瘟疫，造成的死亡總數(shù)估計約2000萬人。關(guān)于這次大流行的病原，據(jù)血清學(xué)溯源，認(rèn)為是由豬型Hsw1N1(H1N1)流感病毒引起。

3.1957～1958年大流行 1957年2月首發(fā)于中國貴州西部，2月中旬在貴陽分離出病毒為H2N2（稱為甲2型），3月傳播到全國，4月在香港流行，以后經(jīng)東南亞和日本傳播到全世界。H2N2型病毒出現(xiàn)后，H1N1型病毒即在人群中消失。

4.1968～1969年大流行 1968年7月中國廣東和香港地區(qū)新亞型流感流行，新分離病毒抗原為H3N2（稱為甲3型）。傳播路線與H2N2型相似，1969～1970年波及全球，低于H2N2型。H3N2病毒出現(xiàn)后，H2N2病毒在人群中消失。

5.1976年美國發(fā)生豬型流感小爆發(fā) 1976年1月在美國一兵營中有流感爆發(fā)，分離毒株中，6株屬于甲3型，但有5株與豬型病毒Hsw1N1(H1N1)非常相似，實際上該兵營發(fā)生了一次甲3型和豬型的混合流行。豬型流感病例均較甲3型為輕。

6.1977年新甲1型（H1N1）的出現(xiàn)和流行 1977年5月在我國丹東、鞍山和天津的流感流行中，分離到新甲1型，1977年7月以后從北向南擴(kuò)散，隨后遍及全國，但未引起世界性大流行。流行主要發(fā)生在8～20歲青少年中，隱性和輕型感染較多。新甲1型出現(xiàn)后，甲3型并未消失，出現(xiàn)甲1和甲3在人群中并存的局面。

造成損失流感流行伴隨著死亡率的增加。增加的死亡率不僅僅由流感和肺炎引起，也與流感引起的心肺疾病和其他慢性病惡化有關(guān)。在美國1972－1995年的流感流行研究中，23年中有19年發(fā)生流感流行并造成超額死亡。在11次不同的流感流行中，估計每次都有2萬例與流感有關(guān)的死亡，其中6次超過4萬例。在這11次流行中，約90%以上的死亡是發(fā)生在65歲以上的老年人中。65歲以上的老年人、幼兒以及有潛在疾病的任何年齡的人群比健康的少年兒童和青年人因患流感而導(dǎo)致并發(fā)癥、住院和死亡的危險性要高。如0－4歲年齡組的住院率，健康兒童為100/10萬，而潛在疾病的兒童高達(dá)500/10萬。有調(diào)查結(jié)果表明，法國1989年由于流感而消耗的衛(wèi)生服務(wù)費約為19億法郎，而潛在的經(jīng)濟(jì)損失更高達(dá)143億法郎;美國每年由于流感而導(dǎo)致的直接經(jīng)濟(jì)損失為10-30億美元，而潛在的經(jīng)濟(jì)損失更高達(dá)100-150億美元。中國香港地區(qū)近期爆發(fā)的禽流感，據(jù)估計損失也高達(dá)8000萬港幣。中國是流行性感冒的高發(fā)地區(qū)，20世紀(jì)發(fā)生的4次世界性流感大流行中有3次起源于中國，近年來新發(fā)現(xiàn)的流感病毒株也大多源自中國。從1953－1976年，中國已有12次中等或中等以上的流感流行，盡管目前還缺乏詳細(xì)的流行病學(xué)資料，但可以肯定，中國每年因流行性感冒而導(dǎo)致的經(jīng)濟(jì)損失也是十分驚人的。

日本在控制流感發(fā)病過程中曾采用給學(xué)齡兒童免疫接種的方法。從1962年至1987年,日本為大部分學(xué)齡兒童接種了流感疫苗,使原來過高的死亡率由最初是美國的3～4倍降到與美國相同的水平。該免疫措施使日本每年有37000～49000人免于死亡,即每接種420名兒童就可以使1位老年人免于死亡。在美國,整個90年代流感疫苗的使用量呈穩(wěn)定增長趨勢,1997年達(dá)到每1000人中有281人使用流感疫苗的水平。同年,西歐29個國家都對流感疫苗接種作出了基于年齡的建議使用方法。老年人接種率:法國70%、比利時45%～50%、意大利36%、美國65.5%。其中許多國家通過國家財政或社會健康保險提供流感疫苗接種所需的費用,為某些建議使用疫苗的人群進(jìn)行免費接種。當(dāng)然,在大部分國家中,多數(shù)人還是自費支付流感疫苗所需的費用。不同國家疫苗使用水平與人均健康花費無關(guān)。疫苗使用水平反映了人們對流感的重視程度,也反映了疫苗接種的有效性。而且,預(yù)防接種是花費-收益比最好的預(yù)防措施。調(diào)查統(tǒng)計,美國每年因流感的直接醫(yī)療花費為46億美元,通過疫苗接種每人每年平均直接節(jié)約117美元;對于公司,投入接種疫苗1美元就可為公司節(jié)省2.58美元。阿根廷因接種計劃的實施,使每個接種兒童節(jié)約10.04美元。

感染表現(xiàn)流感發(fā)病嚴(yán)重程度與個體免疫狀況有關(guān)，一般說來，僅約50%的感染病人會發(fā)展成典型流感臨床癥狀。流感典型癥狀以突然發(fā)熱、頭暈頭痛、肌痛、全身癥狀輕、同時可伴有喉嚨痛和咳嗽、鼻塞、流涕、胸痛、眼痛、畏光等癥狀。發(fā)熱體溫可達(dá)39～40℃，一般持續(xù)2～3d后漸退。一般是全身癥狀較重而呼吸道癥狀并不嚴(yán)重。

并發(fā)癥最常見的并發(fā)癥是肺炎。一般以繼發(fā)性細(xì)菌性肺炎較常見，以金黃色葡萄球菌、肺炎球菌和嗜血桿菌為多見。原發(fā)流感病毒肺炎較少見， 多見于原有心、肺疾患者（特別是風(fēng)濕性心臟病、二尖瓣狹窄患者）或孕婦，病死率較高。

其他并發(fā)癥包括Reye's綜合征、中毒性休克綜合征。Reye's綜合征限于2～16歲的兒童，主要與B型流感（或水痘、帶狀皰疹）有關(guān)。臨床上在急性呼吸道感染數(shù)日后出現(xiàn)惡心、嘔吐、繼而嗜睡、昏迷、驚厥等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，進(jìn)一步發(fā)展為昏迷，近年來認(rèn)為與服用阿司匹林有關(guān)。中毒性休克綜合征多在流感后出現(xiàn)，伴有呼吸衰竭，胸片可顯示成人呼吸窘迫綜合征，但肺炎病變不明顯。血液中可有流感抗體上升，氣管分泌物可找到致病菌，以金黃色葡萄球菌為多見。

應(yīng)對方法接種流感疫苗是避免患流感最有效的方法。由于流感病毒經(jīng)常變異，疫苗使用中的主要問題是毒種的選擇，制造疫苗的毒株力求接近流行株。每年9月和2月，WHO全球流感規(guī)劃小組分別建議南半球通常5～6月開始和北半球11～12月開始的下一個流感流行季節(jié)使用流感疫苗的成分。成分是基于國家流感中心和WHO合作中心的全球網(wǎng)絡(luò)的監(jiān)測資料?，F(xiàn)行流感疫苗含有2個亞型甲型流感病毒抗原(H3N2和H1N1)和1個乙型流感病毒抗原。這些疫苗有3種類型，

1.全病毒疫苗由整個滅活的病毒構(gòu)成，所以副作用也比較大。接種全病毒體疫苗的方法已經(jīng)在很大程度上被其它方法所取代。

2.裂解病毒疫苗由經(jīng)去污劑處理裂解的病毒顆粒組成，裂解流感疫苗包括表面抗原、血凝素、神經(jīng)氨酸酶、核蛋白和基質(zhì)蛋白等成分。此疫苗適合于成年人和兒童。

3.亞單位疫苗 主要由已去除其他病毒成分的、只產(chǎn)生抗體保護(hù)反應(yīng)的HA和NA組成。由于純度較高，安全性和耐受性均較強(qiáng)，尤其適用于兒童。

流感疫苗通常不加佐劑。但最近歐洲聯(lián)盟已批準(zhǔn)一種亞單位疫苗，含有新型水包油佐劑(MF59)。此種疫苗似對老年人可增強(qiáng)抗體應(yīng)答，但這一研究結(jié)果的臨床意義需要進(jìn)一步闡明。流感活疫苗已在前蘇聯(lián)和其他一些國家使用。流感活疫苗的鼻腔應(yīng)用試驗?zāi)壳罢诿绹M(jìn)行。

現(xiàn)有滅活流感疫苗對高危人群的有效性已被證實，但其保護(hù)期有限，每年均需接種，并在注射后可能的副反應(yīng)，以及缺乏局部和細(xì)胞免疫，促使研制一種噴霧型減毒流感活疫苗。在早期，前蘇聯(lián)和日本都研制過噴霧型減毒流感活疫苗，但報道的的有效性數(shù)據(jù)不能令人信服。最近，冷適應(yīng)和重配病毒株經(jīng)過較周詳?shù)脑囼?，取得極好的效果。兒童試驗表明高度有效，成人試驗表明活疫苗對滅活病毒的免疫原性有協(xié)同作用。

接種流感疫苗能預(yù)防流感病毒感染，不能夠預(yù)防禽流感病毒。但根據(jù)WHO“關(guān)于在H5N1病毒感染高危人群中應(yīng)用流感疫苗的指引”，流感疫苗雖然不能保護(hù)接種者免除H5N1高致病性禽流感病毒的感染，但卻能降低接種者同時感染人和禽流感病毒病毒的機(jī)會，從而降低流感病毒發(fā)生病毒基因重組的機(jī)會并降低可能出現(xiàn)新型流感病毒大流行的危險性。

預(yù)防小貼士預(yù)防流感，除接種流感疫苗外，還需注意個人衛(wèi)生習(xí)慣：

1、注意保持個人衛(wèi)生，養(yǎng)成良好的個人衛(wèi)生習(xí)慣、勤洗手、勤洗澡、不要共用毛巾、口杯等日常用品，做到不隨地吐痰，以防接觸傳播流感病毒。

2、居室和辦公室，都要經(jīng)常通風(fēng)，減少室內(nèi)聚集的細(xì)菌和病毒數(shù)，保持室內(nèi)清新的空氣。

3、疾病流行期應(yīng)盡量避免到公共場所，比如商場、電影院等人群密集的地方。與打噴嚏的人要保持1米以上的距離。

4、到醫(yī)院看病，最好戴口罩。呼吸道疾病大多由空氣傳染，醫(yī)院就診者多為各種疾病的患者，易被傳染。戴上口罩可以有效地阻擋細(xì)菌和病毒。同時勤洗手對預(yù)防流感有一定作用。

5、一定要根據(jù)氣溫的變化，適當(dāng)?shù)卦鰷p衣服，防止因感冒著涼引起的免疫力低下。

6、日常飲食要注意營養(yǎng)搭配均衡，定時定量，多喝水，不吸煙，少嗜酒。同時要保證睡眠充足，避免過度勞累。

7、要加強(qiáng)體育鍛煉，經(jīng)常堅持戶外運動，以增強(qiáng)身體抵抗力。尤其是過集體生活的大中小學(xué)的師生，要多到室外進(jìn)行體育活動，勞逸結(jié)合，保持正常的學(xué)習(xí)和生活，盡量減少在室內(nèi)活動和集會。

典型事例禽流感是禽流行性感冒的簡稱，這是一種由甲型流感病毒的一種亞型引起的傳染性疾病綜合征，被國際獸疫局定為A類傳染病，又稱真性雞瘟或歐洲雞瘟。不僅是雞，其它一些家禽和野鳥都能感染禽流感。按病原體的類型，禽流感可分為高致病性、低致病性和非致病性三大類。非致病性禽流感不會引起明顯癥狀，僅使染病的禽鳥體內(nèi)產(chǎn)生病毒抗體。低致病性禽流感可使禽類出現(xiàn)輕度呼吸道癥狀，食量減少、產(chǎn)蛋量下降，出現(xiàn)零星死亡。高致病性禽流感最為嚴(yán)重，發(fā)病率和死亡率高，感染的雞群常?！叭姼矝]”。

最早的禽流感記錄在1878年，意大利發(fā)生雞群大量死亡，當(dāng)時被稱為雞瘟。到1955年，科學(xué)家證實其致病病毒為甲型流感病毒。此后，這種疾病更名為禽流感。禽流感被發(fā)現(xiàn)100多年來，人類并沒有掌握有效的預(yù)防和治療方法，僅能以消毒、隔離、大量宰殺禽畜的方法防止其蔓延。高致病性禽流感暴發(fā)的地區(qū)，往往蒙受巨大經(jīng)濟(jì)損失。

一般情況下，禽流感病毒并不容易使人類發(fā)病。禽流感病毒屬甲型流感病毒，甲型流感病毒根據(jù)其表面蛋白質(zhì)的不同被分為H1到H15等15種亞型。世界各地的禽流感主要由高致病性的H5和H7兩種亞型引起，而人對其中的H1和H3亞型易感。

目前在韓國和日本等地流行的禽流感病毒屬H5N1型，通常只在禽類中傳播，很少感染人類。盡管曾經(jīng)出現(xiàn)過人類感染禽流感病毒而發(fā)病的事例，例如1997年香港禽流感曾使12人患病，其中6人死亡，但這種情況實屬少見。此外，人類感染禽流感病毒的途徑主要是接觸感染，目前尚未發(fā)現(xiàn)由于吃雞肉和雞蛋而受到感染的病例。從微生物學(xué)角度講，有三個方面的原因阻止了禽流感病毒對人類的侵襲。首先，人呼吸道上皮細(xì)胞不含禽流感病毒的特異性受體，即禽流感病毒不容易被人體細(xì)胞識別并結(jié)合；第二，所有能在人群中流行的流感病毒，其基因組必須含有幾個人流感病毒的基因片斷；第三，高致病性的禽流感病毒由于含堿性氨基酸數(shù)目較多，使其在人體內(nèi)的復(fù)制比較困難。

不過，盡管沒有證據(jù)表明禽流感病毒會直接引起人類流感暴發(fā)，但從進(jìn)化角度看，人類流感與原先在動物中傳播的流感病毒有關(guān)。很可能是在歷史上人類馴養(yǎng)豬、雞等動物的過程中，由于人畜接觸頻繁，豬流感和禽流感病毒的某些毒株發(fā)生了變異，獲得對人的致病性以及在人群中傳播的能力，成為人類流感病毒。這類事件有可能再次發(fā)生，因此醫(yī)療研究和監(jiān)測部門仍對禽流感襲擊人類的可能性保持警惕。對個人而言，應(yīng)注重身體健康、保持良好免疫力；食用禽類制品之前要高溫充分烹煮，以殺滅病毒。截至目前，中國內(nèi)地從未發(fā)生過高致病性H5N1禽流感病毒感染人的事例。中國已經(jīng)建立了可快速檢測禽流感的技術(shù)手段，衛(wèi)生部在幾年前就強(qiáng)化了包括禽流感在內(nèi)的流感疫情監(jiān)測，多種流感病毒的動向都在監(jiān)視視野中。

甲型H1N1流感疫情匯總世界各國甲型流感疫情統(tǒng)計1

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