血眼屏障,血液與眼部的房水、晶狀體和玻璃體等組織之間存在著屏障。上述眼組織中的藥物濃度遠較血液為低,故作用于眼的藥物多用以局部應(yīng)用為佳。血眼屏障與血腦屏障相似,脂溶性或小分子較水溶性或大分子藥物易于透過血眼屏障。1
血眼屏障是血液與眼部的房水、晶狀體和玻璃體等組織之間存在著的屏障,因此眼組織中的藥物濃度較血液為低。故作用于眼的藥物多數(shù)以局部應(yīng)用為佳。與血腦屏障相似,脂溶性或小分子較水溶性或大分子藥物容易透過血眼屏障。藥物進入房水有兩條途徑:經(jīng)睫狀體以被動或特殊轉(zhuǎn)運方式進入后房;經(jīng)虹膜通過被動轉(zhuǎn)運進入前房。藥物離開房水可經(jīng)鞏膜靜脈竇而入血液。有些藥物也能借助特殊轉(zhuǎn)運自后房經(jīng)睫狀體而回到血流。2
血眼屏障的組織結(jié)構(gòu)1)血視網(wǎng)膜屏障(BRB),血視網(wǎng)膜屏障由內(nèi)屏障和外屏障組成。視網(wǎng)膜毛細血管內(nèi)皮及其連接形成血視網(wǎng)膜內(nèi)屏障,視網(wǎng)膜毛細血管分布在視網(wǎng)膜內(nèi)6層,屬連續(xù)型毛細血管,由內(nèi)皮細胞、周細胞和基膜構(gòu)成,內(nèi)皮細胞間的緊密連接為緊密的封閉小帶型連接,稱終端門(粘連小帶崛閉鎖小帶)。細胞質(zhì)膜無孔洞,細胞外有一層基膜包繞,內(nèi)皮細胞外是周細胞。視網(wǎng)膜毛細血管內(nèi)皮細胞具有單向主動運輸功能。色素上皮(RPE)形成血視網(wǎng)膜外屏障。RPE使視網(wǎng)膜組織液與脈絡(luò)膜組織液分離,RPE除了有選擇性通透性外,也能夠主動運輸。
2)血房水屏障(BOB)血房水屏障包括睫狀上皮細胞間的緊密聯(lián)結(jié)及基底膜、虹膜血管內(nèi)皮細胞間聯(lián)結(jié)叢的毛細血管等,其中睫狀上皮細胞間的緊密聯(lián)結(jié)及基底膜是此屏障最重要的解剖結(jié)構(gòu)。3
影響血眼屏障的因素高滲脫水劑可引起血眼屏障內(nèi)屏障的開放,缺氧、炎癥的狀態(tài)下,可以導(dǎo)致屏障破壞,血眼屏障滲透性增加,神經(jīng)刺激可以影響血眼屏障的穩(wěn)定性。
血眼屏障與藥代動力學(xué)藥物穿透血眼屏障的能力與對一般生物膜一樣,取決于其脂溶性。透入眼內(nèi)的速率隨藥物醚/水分配系數(shù)的增加而加大。強力霉素、氛霉素、先鋒霉素、氨卞青霉素能較好通過血一房水屏障,青霉素、新青霉素、紅霉素、慶大霉素通過率相對較差。
血眼屏障與免疫赦免血眼屏障限制了血源性免疫效應(yīng)細胞和分子的進入,與其他部位的血管相比,在正常生理狀態(tài)下,支配眼組織的微血管具有顯著限制血源性細胞和分子進入眼內(nèi)組織的特性.因此,在某種程度上阻斷了免疫反應(yīng)的傳出弧。
目前發(fā)現(xiàn)維持眼免疫赦免的主要調(diào)控因素有:①眼組織構(gòu)成性表達Fas配體,促使入侵眼內(nèi)的淋巴細胞發(fā)生凋亡:②眼組織細胞(包括視網(wǎng)膜膠質(zhì)細胞、睫狀體上皮細胞和視網(wǎng)膜色素上皮細胞)可通過接觸依賴和非接觸依賴機制抑制抗原特異性致葡萄膜炎淋巴細胞的反應(yīng);③眼內(nèi)液體含有許多免疫抑制分子,包括細胞因子和神經(jīng)肚。這些分子分別在不同的水平抑制淋巴細胞反應(yīng);④針對抗原刺激誘導(dǎo)前房相關(guān)免疫偏離。4