[科普中國(guó)]-奧美沙坦

奧美沙坦是一類血管緊張素II受體拮抗劑?？勺鳛榭垢哐獕核幬?。腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的不適當(dāng)激活在一些重要的疾病如高血壓、心力衰竭、動(dòng)脈粥樣硬化、糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展中起核心作用，人們對(duì)這一發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)在不斷加強(qiáng)。近年來，血管緊張素Ⅱ受體AT1拮抗劑(ARB)在臨床上的應(yīng)用越來越廣泛

化合物簡(jiǎn)介基本性質(zhì)中文名稱：奧美沙坦

中文別名：奧美沙坦酸；4-(1-羥基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-[2'-(四唑-5-基)苯基]苯基]甲基咪唑-5-羧酸;

英文名稱：olmesartan

英文別名：5-(2-hydroxypropan-2-yl)-2-propyl-3-[[4-[2-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazole-4-carboxylic acid；Olmesartan Acid;

CAS號(hào)：144689-24-7

分子式：C24H26N6O3

結(jié)構(gòu)式：

分子量：446.50200

精確質(zhì)量：446.20700

PSA：129.81000

LogP：3.656601

物化性質(zhì)外觀與性狀：白色固體

密度：1.33

熔點(diǎn)：186-188oC

沸點(diǎn)：738.3oC at 760mmHg

閃點(diǎn)：400.3oC

折射率：1.671

蒸汽壓：6.89EmmHg at 25°C1

藥理作用奧美沙坦為非肽類血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）受體（AT1型）阻滯藥。與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥（ACEI）相比，奧美沙坦不引起ACEI所致的干咳、皮疹和血管神經(jīng)性水腫等，不良反應(yīng)小，具有強(qiáng)而持久的降壓作用。AngⅡ?yàn)槟I素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)中重要的物質(zhì)，有收縮血管、刺激醛固酮合成，激動(dòng)心臟、促進(jìn)腎臟對(duì)鈉的再吸收等功能。奧美沙坦通過選擇性阻斷AugⅡ與血管平滑肌AT1受體結(jié)合，從而拮抗AngⅡ的作用，抑制腎素分泌的負(fù)反饋調(diào)節(jié)，導(dǎo)致血漿腎素活腎素活性升高和循環(huán)AngⅡ濃度升高，但這對(duì)奧美沙坦的降壓效果無明顯影響。23

藥代動(dòng)力學(xué)奧美沙坦口服后1周開始起效，最大降壓效應(yīng)的時(shí)間為2～4周。單次或多次用藥，持續(xù)時(shí)間均約24h。健康受試者一次口服奧美沙坦20mg、40mg、80mg后，血藥濃度達(dá)峰時(shí)間為1.4～2.8h，峰濃度分別為450ng/ml、725ng/ml、1200ng/ml，谷濃度分別為19ng/ml、35ng/ml、62ng/ml，平均曲線下面積（AUC）分別為2613（ng·h）/ml、4229（ng·h）/ml、9330（ng·h）/ml。健康受試者靜脈注射2mg、4mg、8mg、16mg后，血藥濃度達(dá)峰時(shí)間為10min，峰濃度分別為543ng/ml、1092ng/ml、2078ng/ml、4829ng/ml。靜脈給藥4mg、8mg后，AUC分別為2906（ng·h）/ml、5370（ng·h）/ml。奧美沙坦口服生物利用度為26%，進(jìn)食不影響生物利用度。動(dòng)物研究資料表明，少量藥物可通過血-腦脊液屏障和胎盤。分布容積為17L?？偟鞍捉Y(jié)合率為99%。藥物主要通過腸壁代謝，其代謝產(chǎn)物為有活性的奧美沙坦。口服后，腎臟清除率為0.5～0.8L/h，排泄率為35%～50%，膽汁排泄率為50%～65%，半衰期為12～18h。靜脈給藥1～32mg后，腎臟清除率為0.5～0.6L/h，排泄率為35%～49%，半衰期為8～13h。4

適應(yīng)證用于高血壓。5

禁忌證1.對(duì)奧美沙坦過敏者。

2.孕婦。5

注意事項(xiàng)1.（1）對(duì)ACEI、阿司匹林和（或）青霉素過敏者。（2）有發(fā)生血管性水腫的危險(xiǎn)的患者。（3）有因喉部喘鳴，面部、舌部或聲門血管性水腫而停藥的病史者。（4）主動(dòng)脈或二尖瓣狹窄、肥大性心肌病、左心室流出通道阻塞的患者。（5）腎損害（單腎或雙腎動(dòng)脈狹窄）、肝損害（膽汁性肝硬化或膽道阻塞）患者。（6）糖尿病患者。（7）同時(shí)使用保鉀利尿藥或補(bǔ)鉀藥的患者。

2.藥物對(duì)兒童的影響：尚無18歲以下患者用藥的研究資料，不推薦使用。

3.藥物對(duì)妊娠的影響：妊娠中、晚期用藥，可造成胎兒（或新生兒）損傷（如血壓降低、高血鉀，新生兒貧血、顱骨發(fā)育不全、無尿和腎衰竭等）或死亡。美國(guó)藥品和食品管理局（FDA）對(duì)奧美沙坦酯的妊娠安全性分級(jí)為C級(jí)（妊娠早期）和D級(jí)（妊娠中、晚期）。

4.藥物對(duì)哺乳的影響：動(dòng)物試驗(yàn)表明，奧美沙坦酯可少量經(jīng)乳汁分泌。尚不清楚是否經(jīng)人乳分泌。

5.需全身麻醉的外科手術(shù)、導(dǎo)致血壓降低的藥可能阻斷繼發(fā)于代償性腎素釋放的AngⅡ的形成。

6.心力衰竭、低鈉血癥、近期加強(qiáng)利尿（增加利尿藥用量）、腎透析、嚴(yán)重血容量或鈉鹽攝入不足的患者，可致血壓過低的危險(xiǎn)性增加。

7.如患者存在血容量或鈉鹽攝入不足，可降低初始用量。5

不良反應(yīng)1.可見心律減慢（輕微）。未觀察到嚴(yán)重血壓下降（按一日80mg給藥）。

2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：可見頭暈、頭痛。

3.代謝/內(nèi)分泌系統(tǒng)：可見血糖、三酰甘油升高。

4.呼吸系統(tǒng)：可見支氣管炎、咽炎、鼻竇炎、上呼吸道感染，包括流感樣癥狀。

5.肌肉骨骼系統(tǒng)：可見肌酸磷酸激酶（CPK）升高。有報(bào)道可出現(xiàn)肌痛、骨骼痛，尤其是背部疼痛或僵直。

6.泌尿生殖系統(tǒng)：可見血尿。

7.肝臟：少見氨基轉(zhuǎn)移酶升高（尚不確定是否由奧美沙坦酯引起）。6

用法用量口服給藥初始用量，一次20mg，一日1次，共2周。一般用量，一次20～40mg，一日1次。最大用量，一次40mg，一日1次。腎功能不全時(shí)劑量：無需調(diào)整劑量。肝功能不全時(shí)劑量：無需調(diào)整劑量。5

藥物的相互作用1.與甘草合用，可降低AngⅡ受體拮抗藥的療效，可能的機(jī)制是甘草可引起高鹽皮質(zhì)激素效應(yīng)。

2.與麻黃合用，可降低AngⅡ受體拮抗藥的療效，可能的機(jī)制是麻黃中麻黃堿和偽麻黃堿的擬交感活性可產(chǎn)生拮抗作用。

3.與育亨賓合用，可降低AngⅡ受體拮抗藥的療效，可能的機(jī)制是育亨賓可增加去甲腎上腺上腺上腺素的釋放。

4.與抗酸藥合用，奧美沙坦的生物利用度未發(fā)生顯著改變。

5.與地高辛、華法林合用，尚未出現(xiàn)明顯相互作用的報(bào)道。5