[科普中國(guó)]-芬氟拉明

芬氟拉明（fenfluramine）別名氟苯丙胺；鹽酸芬氟拉明；鹽酸氟苯丙胺；安德力減肥丸；芬美啉片；Fenfluramine Hydrochloride；Fenfluraminum；Obedrex；Phenfluoramine；Ponderax；Pondimin。分子式 :C12H16F3N，分子量 :231.25700，沸點(diǎn)：243.1oC at 760 mmHg，芬氟拉明為苯丙胺類食欲抑制藥，具有較弱的興奮中樞的作用，可使血壓下降；亦能加強(qiáng)周圍組織對(duì)葡萄糖的利用而降低血糖；還有降低膽固醇、三酰甘油、血漿總脂質(zhì)的作用。臨床上用于單純性肥胖及伴有糖尿病、高血壓、焦慮癥、心血管疾病的肥胖患者；對(duì)治療孤獨(dú)癥亦有一定療效。12

基本信息中文名稱：芬氟拉明

中文別名：氯苯丙胺

英文名稱：fenfluramine

英文別名：redux; DL-Fenfluramine; DEXFENFLURAMINE HCL; Fenfluramine; FENFLURAMINE;

dextrofenfluramine; adifax;

CAS號(hào)：458-24-21

分子式：C12H16F3N

分子量：231.25700

化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

精確質(zhì)量：231.12300

PSA：12.03000

LogP：3.636801

法規(guī)信息中國(guó)

DEA管制類化學(xué)品1

物化性質(zhì)密度：1.078 g/cm3

沸點(diǎn)：243.1oC at 760 mmHg

閃點(diǎn)：100.8oC1

生產(chǎn)方法方法1:在0℃,往三氟甲苯和多聚甲醛的溶液中,加入氯磺酸,攪拌。分出有機(jī)層,傾入水中。再分出有機(jī)層,收集92-93℃/26.7MPa的餾分,得3-氯甲基三氟甲苯(Ⅰ),收率48.5%。 將(Ⅰ)加到氰化鈉的水和乙醇溶液中,反應(yīng)。蒸出乙醇,水洗,收集144-145℃/53.3MPa的餾分,得3-三氟甲苯苯乙腈(Ⅱ),收率88.4%。 將(Ⅱ)、氫氧化鉀、水和乙醇,加熱反應(yīng)。蒸出乙醇,用酸中和,固體重結(jié)晶得3-三氟甲基苯乙酸(Ⅲ),收率62%。在氮?dú)夂蛿嚢柘?往乙醚和鋰的溶液中,加入碘甲烷的乙醚溶液,反應(yīng)。然后加到化合物(Ⅲ)的乙醚溶液中,反應(yīng)。加入冰水,分出有機(jī)層,收集100～101℃/26.7MPa的餾分,得化合物(Ⅳ),收率26.7%。 化合物(Ⅳ)和過量乙胺的甲醇溶液,放置過夜,加入硼氫化鉀,反應(yīng)。酸化至酸性,水層堿化,用二氯甲烷提取。向二氯甲烷中通入干燥氯化氫至酸性,析出的固體重結(jié)晶,得鹽酸芬氟拉明,收率45.5%,熔點(diǎn)166～168℃。

方法2:鎂屑和少量間溴三氟甲苯的乙醚溶液先進(jìn)行反應(yīng),待反應(yīng)平穩(wěn)后,將余下的間溴三氟甲苯的乙醚溶液緩慢滴入,回流。攪拌下滴入環(huán)氧丙烷的乙醚溶液,攪拌。傾入濃鹽酸和冰水的混合液中,分出醚層,水層用乙醚萃取。醚層合并,干燥,蒸出乙醚,減壓蒸餾,得化合物(V),收率96%(以環(huán)氧丙烷計(jì))。 化合物(V)溶于乙醚,攪拌下滴加Na2Cr207溶液,反應(yīng)。分出醚層,水層用乙醚萃取。醚層合并,干燥,蒸出乙醚,減壓蒸餾,得化合物(Ⅳ),收率85%。以下的方法和方法1相似。1

藥品相關(guān)信息概覽藥品名稱中文名稱：芬氟拉明

英文名稱：Fenfluramine

別名：氟苯丙胺；鹽酸芬氟拉明；鹽酸氟苯丙胺；安德力減肥丸；芬美啉片；Fenfluramine Hydrochloride；Fenfluraminum；Obedrex；Phenfluoramine；Ponderax；Pondimin2

分類消化系統(tǒng)藥物> 其他2

劑型10mg，20mg。

2.鹽酸芬氟拉明片：20mg。貯法：遮光、密閉、干燥處保存。2

藥理作用芬氟拉明為苯丙胺類食欲抑制藥。具有較弱的興奮中樞的作用，可使血壓下降；亦能加強(qiáng)周圍組織對(duì)葡萄糖的利用而降低血糖；還有降低膽固醇、三酰甘油、血漿總脂質(zhì)的作用。2

藥代動(dòng)力學(xué)芬氟拉明口服吸收良好，2～4小時(shí)達(dá)最大血藥濃度，作用維持6～8小時(shí)，用藥3～4天后達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度?？蓮V泛分布于體內(nèi)組織，能透過血-腦脊液屏障。芬氟拉明主要通過肝臟及腸壁代謝，半衰期為18～30小時(shí)。大部分以代謝物形式從尿中排出。2

適應(yīng)證1.用于單純性肥胖及伴有糖尿病、高血壓、焦慮癥、心血管疾病的肥胖患者。

2.對(duì)治療孤獨(dú)癥亦有一定療效。2

禁忌證1.有藥物濫用史或酒精中毒史者。

2.對(duì)芬氟拉明或其他的擬交感神經(jīng)胺藥物過敏者。

3.青光眼患者。

4.精神分裂癥患者。

5.抑郁癥患者。

6.癲癇患者。

7.孕婦。2

注意事項(xiàng)1.（1）高血壓患者。（2）原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓患者。（3）全身麻醉者。（4）嚴(yán)重心律失?；颊?。

2.藥物對(duì)妊娠的影響：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（猴）顯示芬氟拉明可通過胎盤屏障，故孕婦禁用，美國(guó)藥品和食品管理局（FDA）對(duì)芬氟拉明的妊娠安全性分級(jí)為C級(jí)。

3.藥物對(duì)哺乳的影響：尚不明確。

4.由于會(huì)導(dǎo)致心臟瓣膜病等不良反應(yīng)，芬氟拉明已撤市。

5.治療期間須堅(jiān)持飲食控制和適當(dāng)?shù)捏w育活動(dòng)。

6.不要間歇性服藥，停用藥物時(shí)應(yīng)在每療程后4～6周內(nèi)逐漸減量直至停藥，連續(xù)用藥時(shí)間不應(yīng)超過6個(gè)月，否則易發(fā)生耐藥性或心理依賴。

7.高空作業(yè)者、駕駛員及機(jī)械操作人員應(yīng)慎用芬氟拉明。

8.如發(fā)生不可耐受的不良反應(yīng)，減量后癥狀即可消失。23

孕婦及哺乳期婦女用藥孕婦禁用。32

不良反應(yīng)常見嗜睡、抑郁、口干、頭暈、惡心、非腹瀉性大便次數(shù)增多、腹部不適及夜尿增多等癥狀，但一般均可耐受，持續(xù)用藥后癥狀逐漸消失。極個(gè)別嚴(yán)重患者可影響進(jìn)食，出現(xiàn)乏力。2

用法用量治療肥胖：第1周，于早、晚餐前30～60min服，每次20mg，2次/d；第2、3周，于早、中、晚餐前30～60min服，每次20mg，3次/d；以后根據(jù)療效及耐受程度維持原量或增至1天80～100mg。8～12周為1個(gè)療程。2

與其它藥物的相互作用1.有報(bào)道呋喃唑酮除抑制MAO之外，還可增強(qiáng)擬交感神經(jīng)藥的間接加壓效應(yīng)，故應(yīng)避免芬氟拉明與呋喃唑酮合用。

2.與降血壓或降血糖藥合用于伴有高血壓或糖尿病的肥胖患者可產(chǎn)生協(xié)同作用，應(yīng)適當(dāng)減少劑量。

3.與三環(huán)抗抑郁藥（TCA）合用可能使芬氟拉明的作用增強(qiáng)，芬氟拉明亦可能抑制TCA的代謝。

4.與氫氯噻嗪合用，可增強(qiáng)后者降壓作用。

5.芬氟拉明可增加丙咪嗪的血藥濃度。

6.芬氟拉明可能通過增加外周葡萄糖的吸收或降低肝臟產(chǎn)糖，從而加強(qiáng)胰島素的作用。

7.與選擇性的5-羥色胺再攝取抑制劑（如西酞普蘭、文拉法新、齊美利定、氯伏胺、非莫西汀、氟西汀、氟伏沙明、帕羅西汀、舍曲林）合用，可抑制5-羥色胺再攝取而導(dǎo)致5-羥色胺綜合征，故兩者不宜合用。

8.與MAO抑制劑（氯吉蘭、異丙異煙肼、馬普蘭、嗎氯貝胺、丙酰芐胺異煙肼、巴吉林、苯乙肼、甲基芐肼、塞利吉林、反苯環(huán)丙胺）合用，有可能導(dǎo)致5-羥色胺綜合征，故正在使用單胺氧化化酶（MAO）抑制藥或14天內(nèi)曾使用過者不能使用芬氟拉明。

9.與氟烷合用，可增加對(duì)心臟功能的抑制作用而導(dǎo)致心跳停止，故使用芬氟拉明時(shí)應(yīng)慎用麻醉藥。

10.與西布曲明合用，可能導(dǎo)致嚴(yán)重的高血壓和心動(dòng)過速，因此兩者不能聯(lián)合使用。

11.托洛沙酮為可逆和選擇性的MAO抑制劑，尚無資料證明它不會(huì)增強(qiáng)芬氟拉明的作用，故仍應(yīng)避免兩者合用。2