[科普中國(guó)]-雙香豆素

雙香豆素（dicoumarol）為白色或乳白色結(jié)晶性粉末；味苦略具香味；幾乎不溶于水、乙醇、乙醚，微溶于氯仿，溶于強(qiáng)堿溶液。別名雙香豆精；紫苜蓿酚；敗壞翹搖素；Bishydroxycoumarin；Dicoumarin。分子式：C19H12O6，分子量：336.29500，熔點(diǎn)：290-292 °C(lit.)。本品為間接作用的抗凝藥，由于其化學(xué)結(jié)構(gòu)與維生素K相似，通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性拮抗作用而達(dá)到抗凝效果，起效較慢但持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。臨床上用于防治血栓形成及栓塞性靜脈炎；用于血栓栓塞疾病。12

基本信息中文名稱：雙香豆素

中文別名：雙羥香豆素; 3,3'-亞甲基雙(4-羥基香豆素);

英文名稱：dicoumarol

英文別名：3,3’-methylenebis(4-hydroxycoumarin); Acavyl; dicoumarin; Antitrombosin; Bishydroxycoumarin;3,3'-Methylene-bis(4-hydroxycoumarin); 2H-1-Benzopyran-2-one, 3,3‘-methylenebis[4-hydroxy-; 3,3’-methylenebis(4-hydroxy-2H-chromen-2-one); Dicoumarol; 3,3'-methylenebis(4-hydroxy-2H-chromen-2-one); dicumarol; Acadyl; 3,3’-methylenebis[4-hydroxy-2H-1-benzopyran-2-one]; melitoxin; Dicoumal; Baracoumin; 3,3’-methylenebis(4-hydroxy-2H-1-benzopyran-2-one); 3,3'-methylenebis(4-hydroxycoumarin); 4-hydroxy-3-[(4-hydroxy-2-oxochromen-3-yl)methyl]chromen-2-one;

CAS號(hào)：66-76-21

分子式：C19H12O6

分子量：336.29500

化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

精確質(zhì)量：336.06300

PSA：100.88000

LogP：2.901401

物化性質(zhì)密度：1.573g/cm3

熔點(diǎn)：290-292°C(lit.)

沸點(diǎn)：620.702oC at 760 mmHg

折射率：1.731

儲(chǔ)存條件：庫(kù)房通風(fēng)低溫干燥,與食品原料分開(kāi)儲(chǔ)運(yùn)1

取代反應(yīng)

雙香豆素中含有游離的羥基，具有醇的一些性質(zhì)，例如與有機(jī)酸的酯化反應(yīng)，生成酯類化合物。另外，由于雙香豆素分子中具有α，β-不飽和內(nèi)酯結(jié)構(gòu)，具有內(nèi)酯化合物的通性。如在稀堿溶液作用下，其內(nèi)酯環(huán)可緩慢水解開(kāi)環(huán)生成有機(jī)酸鹽。

加成反應(yīng)

雙香豆素中含有碳碳雙鍵和碳氧雙鍵兩種雙鍵類型，所以它們可以與多種無(wú)機(jī)物如氫氣等發(fā)生加成反映

氧化反應(yīng)

雙香豆素可以與多種氧化劑發(fā)生氧化反應(yīng)，如高錳酸鉀、鉻酸、臭氧、過(guò)氧化氫、硝酸、過(guò)碘酸等，不同的氧化劑，其氧化產(chǎn)物也不同。

產(chǎn)品合成雙香豆素是天然存在的化合物，但也能通過(guò)不同方法合成。大部分香豆素二聚體、三聚體都是靠C-O-C鍵和C-C鍵相連。早在1987年，Jaimala等人就利用水楊醛等對(duì)天然的雙香豆素及其衍生物進(jìn)行對(duì)稱及不對(duì)稱的全合成。他們利用水楊醛與各種取代的酰胺在磷酰氯和氯仿的存在的條件下回流反應(yīng)，合成了4，4‘-二羥基-3，3’亞甲基雙香豆素3

安全信息符號(hào)：GHS07GHS08GHS09

信號(hào)詞：危險(xiǎn)

危害聲明：H302; H372; H411

警示性聲明：P273; P314

包裝等級(jí)：III

危險(xiǎn)類別：6.1(b)1

危險(xiǎn)品運(yùn)輸編碼：UN 2811 6.1/PG 3

WGK Germany：3

危險(xiǎn)類別碼：R22; R48/25; R51/53

安全說(shuō)明：37-45-61

RTECS號(hào)：GN7875000

危險(xiǎn)品標(biāo)志：T; N1

藥品相關(guān)信息概覽藥品名稱中文名稱：雙香豆素

英文名稱：Dicoumarol

別名：雙香豆精；紫苜蓿酚；敗壞翹搖素；Bishydroxycoumarin；Dicoumarin2

分類循環(huán)系統(tǒng)藥物> 抗血栓藥物>抗凝劑2

劑型片劑：50mg。

藥理作用為口服抗凝血藥。雙香豆素屬于口服香豆素類。其抗凝機(jī)制與華法林相同。2

藥代動(dòng)力學(xué)口服吸收緩慢而不完全，血漿蛋白結(jié)合率為99%。其血漿半衰期與劑量有關(guān)，為10～30h，故起效緩慢而維持時(shí)間長(zhǎng)。用藥1～3天作用達(dá)高峰，一次給藥作用可維持4天。2

適應(yīng)證用于防治血栓形成及栓塞性靜脈炎。用于血栓栓塞疾病。2

禁忌證妊娠后期和哺乳期婦女，肝腎功能不全、手術(shù)后3天內(nèi)、嚴(yán)重高血壓及有出血傾向者禁用。2

注意事項(xiàng)1.用藥期間應(yīng)定時(shí)測(cè)定凝血酶原時(shí)原時(shí)間。2

2.出血嚴(yán)重者用維生素K靜脈注射以對(duì)抗。2

孕婦及哺乳期婦女用藥本品可通過(guò)胎盤屏障，妊娠早期用藥有致畸可能。同時(shí)妊娠期用藥可造成胎兒內(nèi)出血或死胎，故孕婦禁用；本品亦能通過(guò)乳汁分泌，哺乳期婦女服用本品可致嬰幼兒低凝血酶原血癥，哺乳期婦女慎用。42

兒童用藥小兒常用量應(yīng)按個(gè)體所需進(jìn)行調(diào)整。4

老年用藥65歲以上老年人應(yīng)適當(dāng)減少用量。每2月測(cè)定凝血酶原時(shí)間INR值。42

不良反應(yīng)常見(jiàn)有胃腸道反應(yīng)如惡心、腹脹氣、痙攣性腹痛和腹瀉，皮膚過(guò)敏及頭痛等。2

用法用量第1天0.1～0.2g，分2次。第2天起按維持量，每次0.05～0.1g，每天1～2次。在治療開(kāi)始1～2天內(nèi)，多與肝素合用以應(yīng)急。2

與其它藥物的相互作用1.與巴比妥類、苯妥英鈉合用，可降低雙香豆素作用。2

2.與氯貝丁酯、奎寧、奎尼丁、吩噻嗪類、甲苯磺丁脲、阿司匹林、水合氯醛、保泰松等合用，能增加其抗凝血作用。2

專家點(diǎn)評(píng)雙香豆素為維生素K拮抗劑，為口服抗凝血藥。其作用是通過(guò)與維生素K發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制，阻礙維生素K依賴性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成，從而起抗凝血作用。但雙香豆素對(duì)已形成的這些凝血因子無(wú)作用，因此應(yīng)用雙香豆素后待血中這些凝血因子耗竭后才可顯效，故雙香豆素作用出現(xiàn)緩慢，但作用持久。2