[科普中國]-頭孢特侖

頭孢特侖為β內(nèi)酰胺類抗生素。頭孢特侖匹酯屬第三代口服頭孢菌素頭孢特侖的酯化物。頭孢特侖匹酯口服吸收后經(jīng)腸道壁酯酶水解成為有抗菌活性的頭孢特侖，頭孢特侖通過與細(xì)菌PBP3、PBP1及PBP1BS結(jié)合，阻止細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而表現(xiàn)出殺菌作用。

基本信息中文名稱：頭孢特侖新戊酯

中文別名：(+)-(6R,7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-甲氧亞氨基乙酰胺基]-3-[(5-甲基-2H-四唑-2-基)甲基]-8-氧-5-硫-1-氮雜二環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸酯；頭孢特侖酸；頭孢特侖； 2,2-二甲基丙酰氧基甲基 (6R,7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-甲氧基亞氨乙酰氨基]-3-(5-甲基-2H-四唑-2-基甲基)-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸酯

英文名稱：(6R,7R)-7-[[(2Z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetyl]amino]-3-[(5-methyltetrazol-2-yl)methyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid

英文別名：7-[(Z)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetamido]-3-[2-(5-methyl-1,2,3,4-tetrazoyl)-methyl]-3-cephem-4-carboxylic acid; Cefteram (INN); Ro 19-5247; Ceftetrame; Cefterame;

CAS號：82547-58-8

分子式：C16H17N9O5S2

分子量：479.49300

精確質(zhì)量：479.07900

PSA：244.35000

物化性質(zhì)外觀與性狀：白色至黃色-白色結(jié)晶粉末

密度：1.95 g/cm3

熔點(diǎn)：>175oC (dec.)

折射率：1.901

儲存條件：-20oC Freezer1

分子結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)1、 摩爾折射率：117.50

2、 摩爾體積（cm3/mol）：254.9

3、 等張比容（90.2K）：792.1

4、 表面張力（dyne/cm）：93.1

5、 極化率（10-24cm3）：46.58

計算化學(xué)數(shù)據(jù)1.疏水參數(shù)計算參考值（XlogP）:無

2.氫鍵供體數(shù)量:3

3.氫鍵受體數(shù)量:13

4.可旋轉(zhuǎn)化學(xué)鍵數(shù)量:7

5.互變異構(gòu)體數(shù)量:14

6.拓?fù)浞肿訕O性表面積244

7.重原子數(shù)量:32

8.表面電荷:0

9.復(fù)雜度:871

10.同位素原子數(shù)量:0

11.確定原子立構(gòu)中心數(shù)量:2

12.不確定原子立構(gòu)中心數(shù)量:0

13.確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量:1

14.不確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量:0

15.共價鍵單元數(shù)量:12

合成方法7-氨基頭孢烷酸和四唑化合物在含有三氟化硼-乙醚絡(luò)合物的環(huán)丁砜中反應(yīng)，生成化合物(I)。再與三甲基硅烷化得化合物(Ⅱ)。然后和相應(yīng)的側(cè)鏈在三氯氧磷存在下，在二甲基甲酰胺中反應(yīng)，生成化合物(Ⅲ)。最后在三氟乙酸催化下水解，得到頭孢特侖。2

藥品相關(guān)信息說明書分類名稱一級分類：抗生素 二級分類：其他β內(nèi)酰胺類

藥品英文名Cefteram

藥品別名頭孢特侖匹酯、富山龍、富山龍尼、頭孢特侖新戊酰氧甲酯、頭孢特侖新戊酯、頭孢特侖酯、托米侖、Tomiron、Cefteram Pivoxil

藥物劑型片劑:50mg，100mg。

藥理作用頭孢特侖匹酯屬第三代口服頭孢菌素頭孢特侖的酯化物。頭孢特侖匹酯口服吸收后經(jīng)腸道壁酯酶水解成為有抗菌活性的頭孢特侖，頭孢特侖通過與細(xì)菌PBP3、PBP1及PBP1BS結(jié)合，阻止細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而表現(xiàn)出殺菌作用。本藥作用特點(diǎn)是抗菌譜廣，對大部分革蘭陰性菌、部分革蘭陽性菌有較強(qiáng)的抗菌活性；對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性明顯優(yōu)于頭孢噻肟和頭孢噻啶。本藥對大腸桿菌、肺炎克雷白桿菌屬、肺炎鏈球菌、沙門菌屬、異型枸櫞酸桿菌、淋球菌、流感嗜血桿菌、奇異變形桿菌等有強(qiáng)大的抗菌作用；對部分弗勞地枸櫞酸桿菌、黏質(zhì)沙雷菌、普通變形桿菌、摩氏摩根菌也有一定的抗菌活性。本藥對腸球菌、李斯特菌、擬桿菌、梭桿菌等無作用。

藥動學(xué)頭孢特侖匹酯口服后，吸收良好。健康成年人空腹服用頭孢特侖匹酯100mg，1.49h后達(dá)血藥濃度峰值，約為(1.11±0.8)mg/L。藥物吸收后在體內(nèi)分布廣泛，可分布于痰液、扁桃體、上頜竇黏膜、鼻息肉、篩骨竇黏膜、尿道分泌物中；也可分布于子宮各組織內(nèi)；但幾乎不向乳汁中移行。本藥血清蛋白結(jié)合率為75%，清除半衰期為0.83h。連續(xù)給藥時藥代動力學(xué)參數(shù)與一次給藥者相仿，未發(fā)現(xiàn)明顯體內(nèi)蓄積。但腎功能減退時，血藥濃度上升，清除半衰期延長2～5倍。藥物主要以代謝物經(jīng)腎臟隨尿液排泄，另有部分以活性形式經(jīng)膽汁排泄。

適應(yīng)證本藥適用于治療對青霉素及第一、二代頭孢菌素耐藥或用氨基糖苷類抗生素達(dá)不到治療效果的革蘭陰性菌引起的下列感染:1.呼吸道感染，如扁桃體炎、支氣管炎等。2.泌尿、生殖器感染。3.皮膚、軟組織感染。4.耳、鼻、喉感染(特別是中耳炎)。

禁忌證對本藥或其他頭孢菌素類藥過敏者禁用。

注意事項1.交叉過敏:本藥與頭孢菌素類藥有交叉過敏。2.慎用:(1)本藥對孕婦的用藥安全性尚未確定，孕婦應(yīng)慎用；(2)本藥對嬰兒的用藥安全尚未確定，早產(chǎn)兒、新生兒應(yīng)慎用；(3)肝、腎功能不全者慎用；(4)高度過敏性體質(zhì)者慎用；(5)高齡體弱者及全身狀況差者慎用。3.藥物對哺乳的影響:本藥幾乎不分泌入乳汁中。4.少數(shù)患者長期用后藥可出現(xiàn)尿素氮、肌酐、乳酸脫氫酶、堿性磷酸酶、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶一過性升高，血小板減少，嗜酸粒細(xì)胞增多。

不良反應(yīng)1.較多見惡心、嘔吐、食欲減退、腹瀉等消化道癥狀，偶見假膜性腸炎。2.較多見皮疹、瘙癢、藥物熱等過敏反應(yīng)，少見過敏性休克。3.長期用藥偶見維生素B、維生素K缺乏癥。4.長期用藥偶可發(fā)生二重感染。

用法用量1.成人:口服每天150～300mg，分3次給藥。慢性支氣管炎、彌漫性細(xì)支氣管炎、支氣管擴(kuò)張癥等慢性呼吸系統(tǒng)疾病合并感染、肺炎、中耳炎、副鼻竇炎；每天300～600mg，分3次給藥。淋球菌性尿道炎:每天300～600mg，分3次給藥。2.兒童:口服每天3～6mg/kg，分3次給藥。

藥物相互作用1.本藥與氨基糖苷類藥同用可致腎毒性。2.本藥與呋塞米等強(qiáng)利尿劑同用可致腎毒性。

藥物評價本品抗菌譜廣，體內(nèi)代謝生成頭孢特侖而顯示抗菌作用。特別對革蘭陽性菌鏈球菌屬、肺炎球菌，革蘭陰性菌中的大腸桿菌、克雷白菌屬、淋球菌流感桿菌等顯示強(qiáng)大的抗菌作用。尤其對頭孢菌素敏感性較低的沙雷菌屬、吲哚陽性變形桿菌、腸桿菌屬及檸檬酸細(xì)菌屬有較強(qiáng)的抗菌活力。本品對細(xì)菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。適用于敏感菌引起的呼吸道感染、扁桃體炎、中耳炎、副鼻竇炎、尿道感染及女性生殖器官感染等。3