[科普中國]-羥考酮

羥考酮（Oxycodone），別稱奧施康定、羥氫可待因酮，是一種半合成的蒂巴因衍生物，是列入聯(lián)合國《1961年麻醉品單一公約》管制的品種，中國已將其列入麻醉藥品管制范圍。

羥考酮是半合成的純阿片受體激動藥，主要通過激動中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的阿片受體而起鎮(zhèn)痛作用，鎮(zhèn)痛效力中等。

簡介羥考酮（oxycodone）是從生物堿蒂巴因（thebaine）中提取的半合成阿片類藥物，作為強效鎮(zhèn)痛藥在臨床上應(yīng)用已有80多年的歷史。由于羥考酮生物利用度高，給藥途徑多，因而在臨床上應(yīng)用廣泛。但在臨床發(fā)現(xiàn)在高劑量連續(xù)使用羥考酮后，突然中斷或減量，部分病人有戒斷綜合征的發(fā)生。這提示羥考酮同樣具有其它阿片類藥物常見的不良反應(yīng)。美國食品與藥品監(jiān)督管理局（FDA）與1997年批準(zhǔn)，鹽酸羥考酮控釋片（oxycodone hydrochloride controlled-release tablets）用于治療需要服用數(shù)天阿片類鎮(zhèn)痛藥物的中、重度疼痛患者。

基本信息中文名稱：羥考酮

中文別名：羥可待酮

英文名稱：Oxycodone

英文別名：Dihydrone; OXYCODONE; percocet; Oxycodone; Percodan;Oxicone; Oxycodon;

14-hydroxy-dihydrocodeinone; oxanest; Morphinan-6-one,4,5-epoxy-14-hydroxy-3-methoxy-17-methyl-, (5a)-; Eucodalum; Oxicon; endone

CAS號：76-42-6

分子式：C18H21NO4

分子量：315.36400

精確質(zhì)量：315.14700

PSA：59.00000

LogP：0.98610

結(jié)構(gòu)式：

物化性質(zhì)密度：1.39 g/cm3

沸點：501.6oC at 760 mmHg

閃點：257.1oC

折射率：1.659

安全信息包裝等級：II

危險類別：6.1(a)

危險品運輸編碼：UN 15441

羥考酮相關(guān)藥物說明書藥理作用羥考酮為半合成的純阿片受體激動藥，其藥理作用及作用機制與嗎啡相似，主要通過激動中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的阿片受體而起鎮(zhèn)痛作用，鎮(zhèn)痛效力中等。本藥也可通過直接作用于延髓的咳嗽中樞而起鎮(zhèn)咳作用。此外，本藥還具有抗焦慮、鎮(zhèn)靜作用。

藥動學(xué)

本藥口服吸收迅速，1h后達最大效應(yīng)，單劑作用可持續(xù)3～4h(控釋制劑作用可持續(xù)12h)。速釋制劑口服血藥濃度達峰時間為1.6h，生物利用度為60%～87%；控釋制劑口服血藥濃度達峰時間為2.1～3.2h，生物利用度為50%～87%。

用藥劑量與血藥峰值濃度、曲線下面積(AUC)成比例變化。老年人AUC較年輕人增加15%。在調(diào)整體重的基礎(chǔ)上，女性血藥濃度平均比男性高25%。本藥進入體內(nèi)后可分布于骨骼肌、肝臟、腸道、肺、脾和腦組織中。總蛋白結(jié)合率為45%。靜脈給藥后分布容積為2.6L/kg。

本藥在肝臟廣泛代謝，代謝產(chǎn)物為有活性的去甲羥考酮和羥氫嗎啡酮。其中去甲羥考酮為主要代謝產(chǎn)物，其曲線下面積為本藥的60%；羥氫嗎啡酮系經(jīng)細胞色素P450 2D6(CYP 2D6)代謝而成，具有鎮(zhèn)痛作用，但血藥濃度低。

本藥主要經(jīng)腎臟排泄，總體清除率為0.8L/min?？诜籴屩苿?0mg時消除半衰期為3.2h，口服控釋制劑時消除半衰期為4.5～8h。腎功能不全時羥考酮和去甲羥考酮血藥濃度峰值分別增高約50%和20%，羥考酮、去甲羥考酮和羥氫嗎啡酮的AUC分別增高約60%、60%和40%，消除半衰期可延長1h；肝功能不全時血藥濃度峰值可增加40%，曲線下面積(AUC)增加90%，消除半衰期可延長2h。

藥物相作用

1.本藥與中樞神經(jīng)抑制藥[如鎮(zhèn)靜藥(如地西泮)、催眠藥、全身麻醉藥、吩噻嗪類藥、中樞性止吐藥]合用時，可加強中樞抑制作用，本藥起始用量應(yīng)為常規(guī)用量的1/3～1/2。2.本藥與中樞性肌肉松弛藥合用時，呼吸抑制作用增強，對腦干呼吸中樞的直接影響是其部分原因。3.本藥與抗抑郁藥、降壓藥合用具有疊加作用。4.單胺氧化酶抑制藥可使本藥作用增強，導(dǎo)致意識紊亂、焦慮、呼吸抑制和昏迷出現(xiàn)的可能性增加。不推薦兩者合用，停用單胺氧化酶抑制藥至少14日后，才能開始使用本藥。5.利福平為細胞色素P450誘導(dǎo)藥，可使本藥經(jīng)肝臟的代謝增加、血藥濃度降低、療效下降。利福布汀與利福平的結(jié)構(gòu)相似，故理論上認為，利福布汀與本藥之間也存在上述相互作用。6.本藥部分經(jīng)細胞色素P450-2D6酶代謝為羥氫嗎啡酮。某些藥物(如胺碘酮和奎尼丁等心血管藥物)可能阻斷該代謝途徑。但本藥與具有抑制細胞色素P450-2D6酶作用的奎尼丁合用并未影響藥效。此外，甲氰咪胍、酮康唑、紅霉素等細胞色素P450-3A酶抑制藥也可能抑制本藥代謝。7.納曲酮與本藥合用時，可競爭與阿片受體的結(jié)合，促發(fā)急性戒斷綜合征。應(yīng)禁止兩者合用。8.阿片受體拮抗藥(除納曲酮外)與本藥合用時，可減弱本藥的鎮(zhèn)痛效力和(或)促發(fā)戒斷癥狀，兩者合用時應(yīng)謹慎。9.與舍曲林合用時有引起5-羥色胺綜合征的個案報道。10.與左氧氟沙星合用時，不會引起AUC、血藥峰濃度(Cmax)和達峰時間的顯著下降。11.本藥與乙醇合用時，可引起相加或協(xié)同的中樞抑制作用。用藥期間應(yīng)避免飲酒。12.攝入高脂食物不影響本藥控釋片吸收。但有報道高脂飲食患者口服本藥控釋片160mg時，其Cmax比空腹口服者高25%。據(jù)推測，高脂飲食患者口服速釋片時，本藥AUC可能增加，但吸收率不會受到影響。

劑型與規(guī)格

片劑：5mg?？蒯屍?mg；10mg；20mg；40mg。

適應(yīng)證適用于緩解中至重度疼痛，如關(guān)節(jié)痛、背痛、癌性疼痛、牙痛、手術(shù)后疼痛等(國外資料)。

禁忌證對本藥過敏者。2.可疑或確診的麻痹性腸梗阻患者。3.慢性支氣管哮喘或慢性阻塞性呼吸道疾病者。4.高碳酸血癥患者。5.明顯呼吸抑制者(包括缺氧性呼吸抑制)。6.顱腦損傷者。7.急腹癥患者。8.胃排空延遲者。9.肺源性心臟病患者。10.中重度肝功能障礙者。11.重度腎功能障礙者。12.慢性便秘者。13.孕婦。14.哺乳期婦女。

不良反應(yīng)1.心血管系統(tǒng)：偶見血管擴張，可出現(xiàn)低血壓(包括直立性低血壓)。罕見面紅、心悸、室上性心動過速。2.精神神經(jīng)系統(tǒng)：常見頭暈、頭痛、嗜睡、乏力。偶見緊張、失眠、意識模糊、感覺異常、焦慮、欣快、抑郁、惡夢、思維異常。罕見眩暈、抽搐、定向障礙、情緒改變、幻覺、激動、遺忘、感覺過敏、不適、言語障礙、震顫、暈厥。3.代謝/內(nèi)分泌系統(tǒng)：常見口干、多汗。偶見發(fā)熱、寒戰(zhàn)。罕見脫水、水腫(如外周性水腫)。4.呼吸系統(tǒng)：偶見呼吸困難。罕見支氣管痙攣。5.肌肉骨骼系統(tǒng)：罕見張力異常(過高或過低)、肌肉不自主收縮。6.泌尿生殖系統(tǒng)：可見排尿困難、輸尿管痙攣。罕見閉經(jīng)、性欲減退、陽痿。7.消化系統(tǒng)：常見便秘(緩瀉藥可預(yù)防)、惡心(可用止吐藥治療)、嘔吐(可用止吐藥治療)。可見膽道痙攣、血清淀粉酶一過性升高。偶見畏食、腹瀉、腹痛、消化不良、呃逆。罕見胃炎、吞咽困難、噯氣、腸梗阻、味覺異常、口渴。8.皮膚：偶見皮疹。罕見皮膚干燥、蕁麻疹。9.眼：罕見視覺異常、瞳孔縮小和絞痛。其他：罕見過敏反應(yīng)、戒斷綜合征。此外，本藥可產(chǎn)生耐受性和依賴性。11.國外不良反應(yīng)參考：①心血管系統(tǒng)：有研究表明，少于3%的患者用藥期間可出現(xiàn)深部血栓性靜脈炎、心力衰竭、出血、低血壓、心悸及心動過速。此外，阿片類鎮(zhèn)痛藥可引起循環(huán)抑制、心臟停搏和休克，使用本藥時上述不良反應(yīng)也有可能發(fā)生。②中樞神經(jīng)系統(tǒng)：有研究表明，超過3%的患者用藥期間可出現(xiàn)頭痛(包括偏頭痛)、失眠、眩暈及嗜睡；少于3%的患者可出現(xiàn)興奮、焦慮、意識紊亂、神經(jīng)質(zhì)、神經(jīng)痛、人格障礙及震顫。③消化系統(tǒng)：可出現(xiàn)便秘、惡心、嘔吐、口干、奧迪(Oddi)括約肌痙攣以及胃液、膽汁和胰腺分泌減少等，其中治療初期出現(xiàn)的惡心、嘔吐和便秘呈劑量依賴性。④呼吸系統(tǒng)：本藥可引起嚴重的不良反應(yīng)，如呼吸抑制、呼吸暫停和呼吸停止。未使用過阿片類藥物的患者口服本藥控釋片80mg或160mg，可能會引起致命性呼吸抑制。⑤泌尿生殖系統(tǒng)：可導(dǎo)致性功能障礙。⑥眼：可引起瞳孔縮小。出現(xiàn)針尖樣瞳孔，提示用藥過量。⑦皮膚：可出現(xiàn)瘙癢和出汗，其中瘙癢通常發(fā)生在用藥初期。⑧其他：a.可出現(xiàn)衰弱無力。b.長期用藥可引起身體依賴性和耐受性。c.阿片類藥物所致的戒斷綜合征包括：不安、流淚、流涕、打呵欠、出汗、寒戰(zhàn)、肌痛和瞳孔散大。其他可能出現(xiàn)的癥狀還包括：易激惹、焦慮、背痛、關(guān)節(jié)痛、衰弱、腹部痙攣性痛、失眠、惡心、食欲缺乏、嘔吐、腹瀉、血壓升高、呼吸頻率或心率增加。

用法用量1.成人常規(guī)劑量：口服給藥：(1)一般鎮(zhèn)痛：使用本藥控釋片，每12小時1次，劑量取決于患者疼痛嚴重程度和既往鎮(zhèn)痛藥用藥史。調(diào)整劑量時，只調(diào)整每次用藥劑量而不改變用藥次數(shù)，調(diào)整幅度是在上一次用藥劑量上增減25%～50%。

①首次服用阿片類藥物或曾用弱阿片類藥物的重度疼痛患者，初始劑量一般為5mg，每12小時1次。然后根據(jù)病情調(diào)整劑量直至理想效果。大多數(shù)患者的最高劑量為每12小時200mg，少數(shù)患者可能需要更高的劑量(臨床報道的最高劑量為每12小時520mg)。

②已接受口服嗎啡治療的患者，改用本藥的日劑量換算比例為：口服本藥10mg相當(dāng)于口服嗎啡20mg。

(2)術(shù)后疼痛：使用本藥復(fù)方膠囊，一次1～2粒(每粒含鹽酸羥考酮5mg、對乙酰氨基酚500mg)，間隔4～6h可重復(fù)用藥1次。(3)癌癥、慢性疼痛：使用本藥復(fù)方膠囊，一次1～2粒，一日3次。老年人劑量：老年患者(年齡大于65歲)的清除率僅較成人略低，成人劑量和用藥間隔時間亦適用于老年患者。2.兒童常規(guī)劑量：口服給藥：常用劑量為一次0.05～0.15mg/kg，每4～6小時1次。一次用量最多可達5mg。 2

管理規(guī)定羥考酮是一種半合成的蒂巴因衍生物，是列入聯(lián)合國《1961年麻醉品單一公約》管制的品種，中國已將其列入麻醉藥品管制范圍。羥考酮自1917年首次應(yīng)用于臨床，至今已有近百年歷史。鹽酸羥考酮控釋片（專利產(chǎn)品）自1995年上市以來，已在許多國家被廣泛用于中、重度疼痛治療。北京萌蒂制藥有限公司于1998年申請從英國進口鹽酸羥考酮控釋片，經(jīng)審核，我局現(xiàn)已批準(zhǔn)該藥品在臨床使用。現(xiàn)將有關(guān)鹽酸羥考酮控釋片的管理規(guī)定通知如下：

一、北京萌蒂制藥有限公司負責(zé)鹽酸羥考酮控釋片（商品名：奧施康定）的進口及進口分裝工作。所有進口分裝藥品交國藥集團藥業(yè)股份有限公司按麻醉藥品經(jīng)營渠道經(jīng)營。

二、各級醫(yī)療機構(gòu)可憑麻醉藥品印鑒卡到所在地麻醉藥品經(jīng)營單位購買鹽酸羥考酮控釋片供醫(yī)療使用。醫(yī)療機構(gòu)治療疼痛使用鹽酸羥考酮控釋片，每張?zhí)幏搅繎?yīng)不超過15日量，處方留存3年備查。

三、鹽酸羥考酮控釋片用于癌癥止痛時，應(yīng)遵循WHO“癌癥三階梯止痛指導(dǎo)原則”。用于非癌癥慢性疼痛治療時，應(yīng)遵循國家藥品監(jiān)督管理局、衛(wèi)生部聯(lián)合下發(fā)的《關(guān)于芬太尼透皮貼劑（多瑞吉）增加適應(yīng)癥的通知》（國藥監(jiān)安[2002]194號）附件1中第四條“強阿片類藥物在慢性非癌痛治療中的指導(dǎo)原則”的各項規(guī)定。 3