[科普中國(guó)]-百浪多息

百浪多息（英語(yǔ)：Prontosil）是世界上第一種商品化的合成抗菌藥（Synthetic Antibacterial Agent）和磺胺類抗菌藥（Sulfonamide antibacterial），是由德國(guó)法本公司下屬拜耳實(shí)驗(yàn)室的研究人員在1932年發(fā)現(xiàn)的。百浪多息的發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)開(kāi)啟了合成藥物化學(xué)發(fā)展的新時(shí)代。

基本信息中文名稱：百浪多息

中文別名：磺胺米柯定

英文名稱：Prontosil

英文別名：4-(2,4-diamino-phenylazo)-benzenesulfonic acid amide;4'-sulfamyl-2,4-diaminoazobenzene;Aseptil rojo (TN);4-[(2,4-diaminophenyl)azo]-benzenesulfonamide;2'.4'-Diamino-azobenzol-sulfonsaeure-(4)-amid;streptocide;

Prontosil rubrum;Sulfamidochrysoidine;p-((2,4-Diaminophenyl)azo)benzenesulphonamide;

Benzenesulfonamide, 4-[(2,4-diaminophenyl)azo]-;4-[(2,4-diaminophenyl)diazenyl]benzenesulfonamide;

4-(2,4-Diamino-phenylazo)-benzolsulfonsaeure-amid;p-[(2,4-diaminophenyl)azo]benzenesulfonamide

精確質(zhì)量：291.07900

PSA：145.30000

LogP：4.85730

物化性質(zhì)密度：1.54g/cm3

沸點(diǎn)：601.2oC at 760mmHg

閃點(diǎn)：317.4oC

折射率：1.716

蒸汽壓：2.06E-14mmHg at 25°C

安全信息海關(guān)編碼：29350090901

鏈球菌簡(jiǎn)介鏈球菌是能夠感染人類咽喉、口腔和消化道的細(xì)菌。過(guò)去，在格哈德·多馬克研制出百浪多息以前，許多人死于鏈球菌引起的感染性疾病。百浪多息能殺死鏈球菌，是磺胺類藥物中第一個(gè)問(wèn)世的藥物。

百浪多息的發(fā)現(xiàn)二十一世紀(jì)已經(jīng)有許多藥物能對(duì)抗感染性疾病。但在人們可能因咽喉感染而死亡的時(shí)代，百浪多息的發(fā)現(xiàn)是一個(gè)驚人的突破。

1932年，多馬克發(fā)現(xiàn)一種紅色的染料，他將它注射進(jìn)被感染的小鼠體內(nèi)，能殺死鏈球菌。盡管多馬克直到1935年才發(fā)表了他的發(fā)現(xiàn)，巴黎巴斯德研究所的科學(xué)家們還是聽(tīng)說(shuō)了他的發(fā)現(xiàn)。他們進(jìn)行了同樣的實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)這種染料不但對(duì)小鼠有效，對(duì)人也同樣有效，盡管它把人的皮膚染成了鮮紅色?？茖W(xué)家們后來(lái)發(fā)現(xiàn)了這種藥物可以裂解為兩部分，幸運(yùn)的是活性部分---磺胺是無(wú)色的。

沒(méi)有人知道多馬克為什么過(guò)了這么長(zhǎng)時(shí)間才發(fā)表他的結(jié)果，但可能是因?yàn)樗腊倮硕嘞⒓鹤鳛槿玖仙暾?qǐng)了專利。他試圖發(fā)現(xiàn)一處類似的化學(xué)物質(zhì)以便能申請(qǐng)專利。所以延遲了發(fā)表，此時(shí)成千上萬(wàn)的人正受到鏈球菌的感染。

在青霉素被發(fā)現(xiàn)之前，磺胺是最好的抗菌藥物?；前凡皇峭ㄟ^(guò)直接殺死細(xì)菌，而是用阻斷它們?cè)鲋车姆绞絹?lái)發(fā)揮作用的，人們首次有了治療諸如肺炎。產(chǎn)褥熱等疾病的藥物。

原因原來(lái)"百浪多息"在體內(nèi)能分解出磺胺基因---對(duì)氨基苯磺酰胺(簡(jiǎn)稱磺胺)?；前放c細(xì)菌生長(zhǎng)所需要的對(duì)氨基苯甲酸在化學(xué)結(jié)構(gòu)上十分相似,被細(xì)菌吸收而又不起養(yǎng)料作用,細(xì)菌就不得不死去。

由于多馬克創(chuàng)造性的工作，人類在與疾病的斗爭(zhēng)中又增添了一個(gè)強(qiáng)大的武器。磺胺類藥具有強(qiáng)烈的抑菌作用，在控制感染性疾病中療效很好。它為許多有致命危險(xiǎn)的急性疾病提供了有效的治療手段，使不少慢性疾病也得以早愈。多馬克拯救了千百萬(wàn)人的生命。

到20世紀(jì)初，人類已發(fā)明和擁有了療效顯著的一些化學(xué)藥物，可治愈原蟲(chóng)病和螺旋體病，但對(duì)細(xì)菌性疾病則束手無(wú)策。人們?cè)噲D研制一種新藥以征服嚴(yán)重威脅人類健康的病原菌。這一難關(guān)終于在1932年被32歲的德國(guó)藥物學(xué)家，病理學(xué)家，細(xì)菌學(xué)家格哈德·多馬克所攻破。

實(shí)驗(yàn)多馬克把染料合成與新醫(yī)藥研究相結(jié)合，使醫(yī)藥研究工作從試管里解放出來(lái)。他認(rèn)為既然制藥的目標(biāo)是殺滅受感染人體內(nèi)的病原菌，以保護(hù)人體健康，那么，只在試管里試驗(yàn)藥物作用是不夠的，必須在受感染的動(dòng)物身上觀察。這個(gè)嶄新的觀點(diǎn)為尋找新藥指明了正確的方向。在試驗(yàn)中，多馬克把少量鏈球菌注入小白鼠腹腔，鏈球菌以20分鐘一代的速度繁殖，數(shù)小時(shí)后便在腹腔和血液中充滿了鏈球菌，小白鼠在48小時(shí)內(nèi)全部死于敗血癥。多馬克及其合作者經(jīng)過(guò)千百次試驗(yàn)，1932年12月20日，他們終于發(fā)現(xiàn)了一種在試管內(nèi)并無(wú)抑菌作用的，名為百浪多息的桔紅色化合物—4 - 氨磺酰 – 2，4 – 二胺偶氮苯的鹽酸鹽，對(duì)感染鏈球菌的小白鼠療效卻極佳。接著，多馬克又研究了“百浪多息”的毒性，發(fā)現(xiàn)小白鼠和兔子的耐受量為500mg/kg體重，更大的劑量也只能引起嘔吐，說(shuō)明其毒性很小。正在這時(shí)，多馬克唯一的女兒因?yàn)槭种副淮唐?，感染上了鏈球菌，生命垂危，無(wú)藥可救。緊急關(guān)頭，多馬克以自己的小女兒作人體實(shí)驗(yàn)對(duì)象，給女兒服用了“百浪多息”，挽救了愛(ài)女的生命。

其他信息第一種磺胺藥物“百浪多息”的發(fā)現(xiàn)和臨床應(yīng)用成功，使得現(xiàn)代醫(yī)學(xué)進(jìn)入化學(xué)醫(yī)療的新時(shí)代。不久，巴斯德研究所的特雷富埃夫婦及其同事揭開(kāi)了百浪多息在活體中發(fā)生作用之謎，即百浪多息在體內(nèi)能分解出磺胺基因—對(duì)氨基苯磺酰胺（簡(jiǎn)稱磺胺）?；前放c細(xì)菌生長(zhǎng)所需要的對(duì)氨基苯甲酸在化學(xué)結(jié)構(gòu)上十分相似，被細(xì)菌吸收而又不起養(yǎng)料作用，細(xì)菌就不得不死去。藥物的機(jī)理搞清后，百浪多息逐漸被更廉價(jià)的磺胺類藥物所取代，并延用至今。1939年，多馬克獲得了諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。但希特勒禁止德國(guó)人接受諾貝爾獎(jiǎng)，直到第二次世界大戰(zhàn)之后，多馬克才于1947年赴斯德哥爾摩補(bǔ)領(lǐng)獎(jiǎng)?wù)潞酮?jiǎng)狀。

磺胺類藥物的主要作用是抑制細(xì)菌繁殖，而沒(méi)有殺菌的能力。因?yàn)榧?xì)菌生存，必須對(duì)一氨基苯甲酸（PABA）為細(xì)菌合成核酸提供輔酶F。由于磺胺藥物的分子結(jié)構(gòu)，電荷分布同PABA很相似，能與PABA互相競(jìng)爭(zhēng)二氫葉酸合成酶，從而妨礙葉酸合成。二氫葉酸是輔酶F,影響核酸合成，則使細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖受到抑制，再利用機(jī)體各類防卸機(jī)能克服細(xì)菌感染。根據(jù)臨床用藥情況，磺胺類藥物可分腸道易吸收類（如磺胺甲基惡唑），腸道難吸類（如酞?；前粪邕颍?，局部外用藥（如磺胺醋酰鈉）。而腸道易吸收類磺胺藥物又可分為短效，中效及長(zhǎng)效類等三種。