[科普中國]-利培酮分散片

利培酮分散片，用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀(如幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如：反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語)。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如：抑郁、負罪感、焦慮)。對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。1.

成份利培酮。

性狀本品為薄膜衣片,除去包衣后顯白色或類白色。

適應(yīng)癥用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀(如幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如：反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語)。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如：抑郁、負罪感、焦慮)。對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。

規(guī)格1mg

用法用量本品為分散片，使用時可直接吞服?；?qū)⑵浼尤脒m量水中，攪拌均勻后服用。 由使用其它抗精神病藥物改用本品者：開始使用時，應(yīng)漸停原先使用的抗精神病藥。若患者原來使用的是精神病藥的長效注射劑，則在原定下一次注射時開始使用本品替換藥物治療。對已用的抗帕金森氏癥的藥物是否需要繼續(xù)則應(yīng)定期地進行再評定。 成人：每日1次或每日2次。 推薦起始劑量為一日二次，一次1mg，第二天增加到一日二次，一次2mg；如能耐受，第三天增加到一日二次，每次3mg。此后，可維持劑量不變，或根據(jù)個人情況進一步調(diào)整。 為期1-2年的臨床試驗表明利培酮延緩精神分裂癥復(fù)發(fā)的有效劑量為2-8mg/天，同時也證實了采用一日一次給藥方式的有效性和安全性。試驗中起始劑量為第一日1mg，第二天增加到一日2mg，第三天增加到一日4mg，此后，可維持劑量不變，或根據(jù)個人情況進一步調(diào)整。 臨床醫(yī)師應(yīng)定期對患者進行再評估以確定適當(dāng)劑量進行維持治療的必要性。 不管采用何種給藥方式，對某些患者應(yīng)進行緩慢的劑量調(diào)整，調(diào)整的間隔時間一般不少于一周；調(diào)整時，推薦增減劑量幅度以1-2mg的小劑量進行。 利培酮的最大有效劑量范圍為日4-8mg，但一日二次，每日劑量超過6mg給藥不能證明比較低劑量更有效，而且同更多的錐體外系癥狀和其它副作用有關(guān)，因此一般不推薦使用。由于對劑量大于每日16mg的安全性尚未評價，因此每日用藥劑量不應(yīng)超過16mg。 在需要加強鎮(zhèn)靜作用時，可加用苯二氮卓類藥物。

不良反應(yīng)服用利培酮分散片有關(guān)的常見不良反應(yīng)是：失眠、焦慮、頭痛、頭暈、口干。

禁忌對本品過敏者禁用。

注意事項1.患有心血管疾病(如心衰、心肌梗塞、傳導(dǎo)異常、脫水、失血及腦血管病變)的人應(yīng)慎用，從小劑量開始并應(yīng)逐漸增加劑量(見用法用量)；⒉由于該品具有α受體阻斷活性，因此在用藥初期和加藥速度過快時會發(fā)生(體位性)低血壓，此時則應(yīng)考慮減量；⒊同其它具有多巴胺受體拮抗劑性質(zhì)的藥物相似，引起遲發(fā)性運動障礙，其特征為有 節(jié)律的不隨意運動，主要見于舌及面部。如果出現(xiàn)遲發(fā)性運動障礙，應(yīng)停止服用所有的抗精神病藥；⒋已有報道 指出 ，服用經(jīng)典的抗精病藥會出現(xiàn)惡性癥狀群，其特征為高熱、肌肉僵直、顫抖、意識改變和肌酸磷酸激酶水平升高。此時應(yīng)停用包括該品在內(nèi)的所有抗精神藥物；⒌患有帕金森氏綜合征的病人應(yīng)慎用該品，因為在理論上該藥會引起此病的惡化；⒍經(jīng)典的抗精神病藥會降低癲癇的發(fā)作閾值，故患有癲癇的病人仍應(yīng)慎用該品；⒎服用該品的患者應(yīng)避免進食過多，以免發(fā)胖；⒏鑒于該品對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用，在與其它作用于中樞的藥物同時服用時應(yīng)慎重；⒐該患者不應(yīng)駕駛汽車或操作機器；10.孕婦及哺乳婦女慎用。

兒童用藥對于精神分裂癥， 目 前 尚 缺 乏 15 歲 以 下 兒 童的足 夠 的 臨 床 經(jīng) 驗。
對于品行障礙和其它行為紊亂，目前尚缺乏 5 歲以下兒童的足夠的臨床經(jīng)驗。

老年用藥建 議 起 始 劑 量 為每次 0.5mg、 每日 2 次、，劑量可根據(jù)個體需要進行調(diào)整。劑量增加的幅度為每次 0.5mg、每日 2 次，直至一 次 1－2mg、每日 2 次。
老年人對利培酮的耐受性良好。

藥物相互作用1. 尚未系統(tǒng)評估本品與其它藥物合用的風(fēng)險，鑒 于 本 品 對 中 樞 神 經(jīng) 系 統(tǒng) 的 作 用， 在
與 其 它 作 用 于 中 樞系統(tǒng) 的 藥 物 合 用 時 應(yīng) 慎 重。2. 本 品 可 拮 抗 左 旋 多 巴 及 其 它 多 巴 胺激動劑 的 作 用。
3. 卡馬西平及 其 它 的 肝 酶 誘 導(dǎo) 劑 會 降 低 本 品 活 性 成 份 的 血 漿 濃 度， 一 旦 停 止使 用卡馬西平或 其 它 肝 酶 誘 導(dǎo) 劑， 則 應(yīng) 重 新 確 定 使 用 本 品 的 劑 量， 必 要 時 可減 量。
4. 酚 噻 嗪類抗精神病藥、 三 環(huán) 抗 抑 郁 藥 和 一 些 β－ 阻 斷 劑 會 增 加 本 品 的 血 藥 濃度， 但 不 增 加 其 抗 精 神 病 活 性 成 份 的 血 藥 濃 度。阿米替林不影響利培酮或其抗精神病活性成份的藥代動力學(xué)參數(shù)。西咪替丁和雷尼替丁可增加利培酮的生物利用度，但對其抗精神病活性成份的影響很小。氟西汀和帕羅西?。–YP 2D6 抑制劑）可增加本品的血藥濃度，但對其抗精神病活性成份血藥濃度的影響較小。當(dāng)開始或停止與氟西汀或帕羅西汀合用時，醫(yī)生應(yīng)重新確定本品的劑量。紅霉素（CYP 3A4 抑制劑）不影響利培酮或其抗精神病活性成份的藥代動力學(xué)參數(shù)。膽堿酯酶抑制劑加蘭他敏和 donezepil 利培酮或其抗精神病活性成份的藥代動力學(xué)參數(shù)無顯著影響。
5. 當(dāng) 和 其 它 高 度 蛋 白 結(jié) 合 的 藥 物 一 起 服 用 時， 不 存 在 有 臨 床 意 義 的 血 漿 蛋 白 的 相 互 置 換。
6. 本品對鋰、丙戊酸鈉或地高辛的藥代動力學(xué)參數(shù)無顯著影響。
7. 食物不影響本品的吸收。

藥物過量出現(xiàn)急 性 過 量癥狀 時，應(yīng)考慮是否有其它藥物合用引起的因素。
一 般 來 說， 所 報 道 的 過 量 時 的 癥 狀 和 體 征 均 為 其 藥 理 作 用 的 延 伸 所 致，
包 括 嗜 睡 和 鎮(zhèn) 靜、 心 動 過 速 和 低 血 壓、 以 及 錐 體 外 系 癥 狀。 曾 有 患 者 過量 服用本 品 達 360mg 的報告， 現(xiàn)有證據(jù)表明，本品安全范圍很寬。藥物過量時，罕見 QT 間 期延 長的報告。
過量解救時，應(yīng)維 持 氣 道 的 通 暢 ， 確 保 足 夠 的 氧 氣 和 良 好 的通氣，且應(yīng)考慮洗 胃（ 若 患 者 意 識 喪 失 應(yīng) 插 管 進 行） 及 給予 活 性 炭 和 輕 瀉 劑， 并 應(yīng) 立 即 進 行心 血 管 監(jiān) 測， 其 中 包 括 連 續(xù) 的 心 電 圖 監(jiān) 測， 以 發(fā) 現(xiàn) 可 能 出 現(xiàn) 的 心 律 失 常。 本品 無 特 定的 解救藥 。 因 此， 應(yīng) 采 用適當(dāng)?shù)?支 持 療 法。 對 低 血 壓 及 循 環(huán) 衰 竭 可 采用 靜 脈 輸 液， 或 給 予 擬 交 感 神 經(jīng) 藥 等 適 當(dāng) 措 施 加 以 糾 正。 一旦出 現(xiàn) 嚴 重 的 錐體 外 系 癥 狀 時， 則 應(yīng) 給 予 抗 膽 堿 藥， 在 病 人 恢 復(fù) 前 應(yīng) 持 續(xù) 進 行 密 切 的 醫(yī) 療 監(jiān)測 及 監(jiān) 護。

藥理毒理1．藥 理 作 用
本 品 為 苯 并 異 噁 唑 衍 生 物， 是 新 一 代 的 抗 精 神 病 藥。 其 活 性 成 份 利 培 酮
是 一 種 具 有 獨 特 性 質(zhì) 的 選 擇 性 單 胺 拮 抗 劑， 它 與 5－HT2 (5－ 羥 色 胺) 受 體 和 多 巴 胺 D2 受 體 有 很 高 的 親 和 力。 利 培 酮 也 能 與 α1－ 腎 上 腺 素 受 體 結(jié) 合， 并 且 以 較 低 的 親 和 力 與 H1－ 組 胺 受 體 和 α2－ 腎 上 腺 素 受 體 結(jié) 合。 利 培 酮 不 與 膽 堿 能受 體 結(jié) 合。 利 培 酮 是 強 有 力 的 D2 拮 抗 劑， 可 以 改 善 精 神 分 裂 癥 的 陽 性 癥 狀，但 它 引 起 的 運 動 功 能 抑 制以 及 強 直 性 昏 厥 都 要 比 經(jīng) 典 的 抗 精 神 病 藥 少。 對 中樞 系 統(tǒng) 的 5－ 羥 色 胺 和 多 巴 胺 拮 抗 作 用 的 平 衡 可 以 減 少 發(fā) 生 錐 體 外 系 副 作 用的 可 能， 并 將 其 治 療 作 用 擴 展 到 精 神 分 裂 癥 的 陰 性 癥 狀 和 情 感 癥 狀。
2．毒 理 研 究
急 性 毒 理：口 服 給 藥 的 LD50：小 鼠 (雄) 82.1mg/Kg；(雌) 63.1mg/Kg。大 鼠 (雄) 113mg/Kg；(雌) 56.6mg/Kg。 狗 (雄、雌)18.3mg/Kg。
長 期 毒 理：大 鼠 12 個 月 口 服 長 期 毒 理 研 究 顯 示，利 培 酮 耐 受 性 良 好，唯 一 觀 察 到 的效 應(yīng)（生 殖 道 和 乳 腺 的 改 變）為 催 乳 素 介 導(dǎo) 的 變 化，考 慮 與 抗 精 神 病 藥 物 的 多巴 胺－D2 受 體 拮 抗 特 性 有 關(guān)。在 狗 為 期 12 個 月 的 管 飼 給 藥 的 研 究 中，顯 示 利 培酮 的 非 毒 性 劑 量 為 0.31mg/Kg。
生 殖 毒 性：大 鼠 的 生 殖 毒 理 研 究 結(jié) 果 顯 示 利 培 酮 在 任 何 試 驗 劑 量 下 均 無 致 畸 作 用和 胚 胎 毒 性。
致 突 變 效 應(yīng)：研 究 表 明 利 培 酮 無 致 突 變 的 潛 在 風(fēng) 險。
致 癌 試 驗：在 致 癌 性 方 面 的 研 究 顯 示，利 培 酮 在 嚙 齒 類 動 物 中 可 能 強 化 催 乳 素 介 導(dǎo)的 致 腫 瘤 作 用。相 似 的 由 催 乳 素 介 導(dǎo) 的 效 應(yīng) 同 樣 見 于 其 它 多 巴 胺－D2 拮 抗劑 。已 證 實 該 發(fā) 現(xiàn) 的 臨 床 意 義 不 大。

藥代動力學(xué)利 培 酮 經(jīng) 口 服 后 可 被 完 全 吸 收， 并 在 1～2 小 時 內(nèi) 達 到 血 藥 濃 度 峰 值， 其吸 收 不 受 食 物 影 響。本 品 在 體 內(nèi) 可 迅 速 分 布， 分 布 容 積 為 1-2 L/Kg。 在 血 漿中， 利 培 酮 與 白 蛋 白 及 α1 酸 糖 蛋 白 相 結(jié) 合，利 培 酮 的 血 漿 蛋 白 結(jié) 合 率 為 88％，9- 羥 基 利 培 酮 的 血 漿 蛋 白 結(jié) 合 率 為 77％。 在 體 內(nèi)， 利 培 酮經(jīng) CYP 2D6 代 謝 成 9－羥 基 利 培 酮， 后 者 與 利 培 酮 有 相 似 的 藥 理 作 用。 利 培 酮 與 9- 羥 基 利 培 酮 共 同構(gòu) 成 本 品 抗 精 神 病 有 效 成 份， 利 培 酮 在 體 內(nèi) 的 另 外 一 個 代 謝 途 徑 為 N- 脫 烴 作用。利培酮 的 消 除 半 衰 期 為 3 小 時 左 右， 9- 羥 基 利 培 酮及其它活性代謝物 消 除 半 衰期 均 為 24 小 時。 大 多 數(shù) 病 人 在 1 天 內(nèi) 達 到 利 培 酮 的 穩(wěn) 態(tài)， 經(jīng) 過 4～5 天 達 到 9- 羥基 利 培 酮 的 穩(wěn) 態(tài)， 在 治 療 劑 量 范 圍 內(nèi)， 利 培 酮 的 血 藥 濃 度 與 給 藥 劑 量 成 正比。 用 藥 一 周 后，70％ 的 藥 物 經(jīng) 尿 液 排 泄，14％ 的 藥 物 經(jīng) 糞 便 排 出， 經(jīng) 尿 排 泄的 部 分 中，35～45％ 為 利 培 酮 和 9- 羥 基 利 培 酮， 其 余 為 非 活 性 代 謝 物。 一 項 單劑 量 研 究 顯 示，老 年 患 者 和 腎 功 能 不 全 患 者 的 利 培 酮 血 漿 濃 度 較 高， 清 除 速度 較 慢； 利 培 酮 血 漿 濃 度 在 肝 功 能 不 全 患 者 中 正 常。 利 培 酮、9- 羥 基 利 培 酮及 其 它 活 性 代 謝 物 在 兒 童 體 內(nèi) 的 藥 代 動 力 學(xué) 與 成 人 相 似。

貯藏15～30℃密 封 保 存。

有效期36個月