[科普中國]-碘[131I]腫瘤細(xì)胞核人鼠嵌合單克隆抗體注射液

碘[131I]腫瘤細(xì)胞核人鼠嵌合單克隆抗體注射液，試用于放化療不能控制或復(fù)發(fā)的晚期肺癌的放射免疫治療。1.

成份本品主要成分及其化學(xué)名稱為：本品為放射性碘[131 I]標(biāo)記的用基因工程方法由NS0細(xì)胞生產(chǎn)的嵌合型腫瘤細(xì)胞核人鼠嵌合單克隆抗體（TNT）注射液，放射性濃度約為370 MBq/ml (10 mCi/ml)。 化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：131I-chTNT 分子量約為150000道爾頓，131I的分子量為127。 輔料：0.02M磷酸緩沖液（pH 7.4）、0.15M氯化鈉、4%人血清白蛋白。

性狀本品外觀為淡黃色澄明液體，無臭無味。

適應(yīng)癥試用于放化療不能控制或復(fù)發(fā)的晚期肺癌的放射免疫治療。

規(guī)格1850 MBq(50 mCi)/5 ml/瓶。

用法用量用藥前處理：每次治療前3天開始口服復(fù)方碘液，10滴/次，3次/日，直到治療結(jié)束后7天，以封閉甲狀腺，減少放射性對甲狀腺的損傷。為防止過敏反應(yīng)發(fā)生，可在治療前半小時肌注地塞米松5mg，非那根25mg。 用藥方法： 1、 全身給藥：本品可以直接推注，或用生理鹽水建立靜脈通道后推注或滴注。 2、 局部給藥：在影像學(xué)引導(dǎo)下(CT、X線透視或DSA)經(jīng)肺穿刺將藥物注入瘤體。 用量： 每療程用藥二次，之間間隔2-4周。具體用量為： 1、全身靜脈注射：劑量為29.6 MBq(0.8 mCi)/kg。 2、局部給藥：每次劑量為18.5-37.0 MBq(0.5-1 mCi)/cm3瘤體, 最大給藥量為1850 MBq(50 mCi)。

不良反應(yīng)1、骨髓抑制是131I-chTNT最主要的不良反應(yīng)，兩種給藥途徑出現(xiàn)的所有嚴(yán)重不良反應(yīng)（Ⅲ、Ⅳ）均為骨髓抑制，對于局部給藥途徑來說發(fā)生率在5%以上的不良反應(yīng)均為骨髓抑制。兩種給藥途徑引起的骨髓抑制的詳細(xì)情況見表一。 131 I由反應(yīng)堆生產(chǎn)，其放射數(shù)據(jù)為： http://x1.webres.medlive.cn/drugref/ChemPreparationDetail/201704111659320855.png
【免疫原性】 經(jīng)131I-chTNT治療的肺癌患者的血清分別采用ELISA和BIACORE方法檢測抗TNT抗體反應(yīng)（HAMA反應(yīng)），ELISA方法檢測結(jié)果表 明，接受治療后，78例患者中共有4例患者血清中檢測出抗TNT抗體，發(fā)生率為5.13%；用BIACORE的方法檢測上述78例患者的血清，結(jié)果共檢測 出7例陽性患者，發(fā)生率為8.97%；兩種方法檢測均為抗TNT抗體反應(yīng)陽性的患者有4例，發(fā)生率為5.13%?；颊哌M(jìn)行下一個療程治療前應(yīng)該檢測抗 TNT抗體反應(yīng)，陽性患者禁止再次使用本品。

禁忌1、肝腎功能異常者、心肌損害或有充血性心衰者。 2、孕婦、哺乳期婦女、未成年患者。 3、碘過敏患者或抗TNT抗體反應(yīng)陽性者。 4、曾用過鼠源性抗體者。 5、造血功能不良者。近期化療、放療患者，需要依靠造血恢復(fù)藥物維持外周血患者。白細(xì)胞、血小板等血細(xì)胞計數(shù)低于正常范圍者。 6、有明顯胸腹水者，或者腫塊表面紅腫熱痛伴有白細(xì)胞＞10×109/L者。 7、各種急性或慢性炎癥患者。

注意事項1、 本品為放射性制劑，患者不得自行使用。 2、 本品必須在有開放性核素工作許可證和核醫(yī)學(xué)醫(yī)師執(zhí)業(yè)證的單位使用。 3、 醫(yī)生應(yīng)按本說明書所推薦用量給藥，嚴(yán)防過量。 4、 給藥前必須排除禁忌使用患者。 5、 患者停用本藥后請注意隨訪甲狀腺功能

孕婦及哺乳期婦女用藥不宜使用本品。

兒童用藥不宜使用本品。

老年用藥80歲以上患者不宜使用本品。

藥物相互作用尚無該藥與放化療聯(lián)合使用的臨床試驗資料。本品不得與放化療同時使用，亦不可在放化療或其它因素造成的血象下降未完全恢復(fù)時使用。

藥物過量未進(jìn)行該項試驗且無參考文獻(xiàn)。因本品為放射性藥品，過量使用可能會造成機體造血功能抑制。

藥理毒理藥理作用
本品是一種用于實體瘤放射免疫治療的131I標(biāo)記的人鼠嵌合型單抗，該單抗靶向作用于腫瘤壞死區(qū)中變性、壞死細(xì)胞的細(xì)胞核，將其荷載的放射性131I輸送到實體瘤壞死部位，通過其局部放射性而對實體瘤組織細(xì)胞產(chǎn)生殺傷作用。
毒理研究
重復(fù)給藥毒性：SD大鼠連續(xù)4周，每周一次靜脈注射本品的主要毒性反應(yīng)為骨髓抑制所致的白細(xì)胞下降，主要毒性靶器官為甲狀腺、脾臟和骨髓。無明顯毒性反應(yīng) 劑量為1.0 mCi/200g（按體表面積折算，相應(yīng)的人用劑量為0.80 mCi/kg）；當(dāng)劑量≥8.0 mCi/200g時，可產(chǎn)生嚴(yán)重的毒性反應(yīng)，且不能完全恢復(fù)。

藥代動力學(xué)動物實驗表明，本品經(jīng)靜脈注射后，在血液內(nèi)以二室模型分布和清除。荷瘤動物模型顯像研究表明，131I-chTNT對多種實體瘤均有親和性，定位良好，腫瘤病灶中有放射性攝取。給藥3天后，腫瘤/非瘤比值可達(dá)5-30倍左右，正常器官無放射性抗體積聚。 本品治療21例晚期肺癌患者，其中10例全身給藥，11例局部給藥，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩種給藥途徑條件下本品在人體血液中分布均符合二室模型。全身給藥 T1/2（α）為4.43 h、T1/2（β）為78.37 h；局部給藥有明顯的吸收過程，吸收相T1/2（α）為0.891 h、T1/2（β）為86.88 h。 經(jīng)HPLC分析本品在血液中呈結(jié)合態(tài)，游離131I主要經(jīng)尿排出。經(jīng)靜脈注射或局部給藥后對部分肺癌患者進(jìn)行系列核素顯像，結(jié)果顯示肺癌患者靜脈給藥后腫 瘤部位逐步濃聚放射性，并保持相當(dāng)長時間。腫瘤局部給藥后放射性藥物持續(xù)濃聚于腫瘤組織，腫瘤/非瘤比值較靜脈注射給藥更高。
【內(nèi)輻射吸收劑量】
9例靜脈給藥患者腫瘤組織的平均吸收劑量為8.45±3.60 Gy（4.26-14.5 Gy），腫瘤/非瘤比值為3.77±1.88；5例腫瘤局部注射患者腫瘤組織的平均吸收劑量是30.0±14.4Gy(13.7-46.3Gy)，腫瘤 /非瘤比值為8.95±3.60；肺組織的平均吸收劑量靜脈給藥患者小于腫瘤局部注射患者，前者為 1.69 mGy/MBq，后者為2.49mGy/MBq。此外，其它正常組織器官的平均吸收劑量均為靜脈給藥患者大于腫瘤局部注射患者。其中，靜脈給藥患者紅骨髓 的平均吸收劑量為0.37±0.07mGy/MBq，實際吸收劑量為0.51±0.11Gy（0.37-0.73Gy）；腫瘤局部注射患者平均吸收劑量為 0.19±0.11 mGy/MBq，實際吸收劑量為0.23±0.12Gy（0.11-0.4Gy）。表四和表五分別給出了肺癌患者經(jīng)靜脈或腫瘤局部注射131I- chTNT后主要器官的平均內(nèi)輻射吸收劑量。

貯藏存放于鉛罐中，4±2℃冰箱或者冰箱冷凍室內(nèi)保存，使用前取出。運輸時將鉛罐置入帶有發(fā)泡塑料防震襯里的專用運輸裝置中，鉛罐與防震襯里之間的空隙放入冰袋或干冰，使產(chǎn)品保持低溫。運輸裝置表面貼上外標(biāo)簽和特殊標(biāo)簽。

包裝內(nèi)包裝為10ml管制玻璃瓶和丁基橡膠藥用瓶塞。
外包裝包括屏蔽鉛罐、發(fā)泡塑料防震襯里和外包裝鐵桶或?qū)Ｓ盟芰贤啊?/p>

有效期1、產(chǎn)品為冰凍固態(tài)，有效期為生產(chǎn)后5天，約為0.166月。使用前從冷凍室取出，置于4 ℃或室溫，待固體完全溶解后使用。本品完全溶解后應(yīng)在24小時內(nèi)使用。

2、產(chǎn)品為液態(tài)，用戶接收后存放于4±2℃冰箱中，有效期為生產(chǎn)后24小時，約為0.03月。用前取出，室溫放置半小時后使用。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)“碘[131I]腫瘤細(xì)胞核人鼠嵌合單抗注射液制造及檢定規(guī)程(試行) ”