[科普中國]-洛匹那韋利托那韋軟膠囊

洛匹那韋利托那韋軟膠囊，HIV/AIDS感染的治療。亦可與其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)用于成人和6個月以上兒童的HIV感染治療。1.

成份本品為復(fù)方制劑，每片含洛匹那韋200mg，利托那韋50mg。

適應(yīng)癥HIV/AIDS感染的治療。亦可與其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)用于成人和6個月以上兒童的HIV感染治療。

規(guī)格膠囊為橙黃色明膠軟膠囊，每粒含洛匹那韋133.3mg，利托那韋33.3mg。

用法用量膠囊 成人一日2次，每次3粒，日劑量為6粒。與食物同服。
當(dāng)對已治療過的患者與依發(fā)韋侖（efavirenz）或奈韋拉平聯(lián)用時，劑量為一日2次，每次4粒
兒童 按體重調(diào)整劑量，7～15kg的為12mg/kg，15～40kg的為10mg/kg，每次最大劑量為400/100mg。當(dāng)懷疑對洛匹那韋出現(xiàn)耐藥性而與依發(fā)韋侖或奈韋拉平聯(lián)用時，劑量可增加至533/133mg，每日2次。

不良反應(yīng)本品一般易于耐受，最常見的不良反應(yīng)為腹瀉（13.8%～23.8%）、惡心（2.2%～13.5%）、無力或疲勞（3.4%～7.1%）、頭痛（1.6%～7.1%）、糞便異常（0～6.0%）、嘔吐（1.6%～4.8%）、腹痛（1.1%～4.8%）、出疹（0.6%～3.6%）、失眠（1.1%～2.4%）和疼痛（0.7%～2.4%）。其它還有轉(zhuǎn)氨酶活性增高（肝功能測試異常）、甘油三酯和總膽固醇水平增高、高血糖癥和身體脂肪分布改變等報道。亦有致命性胰腺炎和增加血友病患者出血的報道。值得注意的是，臨床研究中，約1/4病人有嚴(yán)重或致命的實驗室檢測異常。

禁忌對本品過敏者禁用；肝受損者慎用。

注意事項食物可增加本品的吸收，故本品應(yīng)在就餐或吃點心時服用。

孕婦及哺乳期婦女用藥妊娠期婦女服用本品的安全性數(shù)據(jù)尚未建立，因為缺乏充分的、有良好對照的在妊娠婦女中進(jìn)行的研究。只有當(dāng)潛在益處大于對胎兒的潛在風(fēng)險時，才能在妊娠期間使用本品。

藥物相互作用本品可較大程度增高膽固醇和甘油三酯水平，故治療前和治療期間需要監(jiān)測。
已有對本品交叉耐藥的報道，但對本品耐藥的基因突變點尚未確定。已分離到對本品敏感性降低的毒株。
本品經(jīng)細(xì)胞色素P450代謝，可抑制CYP3A4的活性，在較低程度上抑制CYP2D6的活性。本品可增加或延長經(jīng)這些途徑代謝的許多藥物的療效和不良反應(yīng)。因此，本品禁與下列藥物聯(lián)用：氟卡尼、普羅帕酮、阿司咪唑、特非那定、麥角生物堿（去羥麥角胺、麥角新堿、麥角胺、甲麥角新堿或二血卟啉醚）、西沙必利、匹莫齊特、咪達(dá)唑侖、三唑侖、洛伐他汀和辛伐他汀。本品會增加其它常用藥物的血清濃度，如西地那非，克拉霉素，硝苯地平和利福布汀。長期治療可能誘導(dǎo)CYP3A4。
本品還會降低以雌激素為基礎(chǔ)的口服避孕藥和美沙酮的血藥濃度。
與利福平或金絲桃（黑點葉金絲桃，Hypericum perforatum）合用，會降低本品的療效。
本品與西地那非合用時，后者限量為每48小時25mg；與去羥肌苷聯(lián)用時，后者必須在本品給藥前1小時或給藥后2小時使用。
本品與利福布汀、雙硫侖、甲硝唑和皮質(zhì)激素有相互作用，共同使用時需調(diào)整雙方的劑量。
本品有可能降低齊多夫定和阿巴卡韋（abacavir）血漿濃度，但尚未經(jīng)臨床確證。

臨床試驗一項在653例未經(jīng)治療的病人中進(jìn)行的隨機(jī)雙盲多中心研究中，病人在接受司他夫定（30或40mg，一日2次，按體重調(diào)整）和拉米夫定（150mg，一日2次）的同時，隨機(jī)接受本品（400/100mg，一日2次，327例）或奈非那韋（nelfinavir，750mg，一日3次，326例）。病人基礎(chǔ)CD4T細(xì)胞數(shù)平均為259/mm3，基礎(chǔ)病毒負(fù)荷平均為79000拷貝/ml。24周治療后，HIV RNA低于400拷貝/ml的，本品組為79%，奈非那韋組為70%（P=0.016），低于50拷貝/ml的分別為65%和60%。CD4T細(xì)胞數(shù)分別增加154和150/mm3。兩組各有3例病人盡管HIV RNA水平低于可檢測閾，但仍確診新的AIDS。48周治療后HIV RNA低于50拷貝/ml的兩組分別為67%和52%。在血漿病毒負(fù)荷＞400拷貝/ml的病人中，奈非那韋組64例病人中20例（31%）出現(xiàn)基因型耐藥，本品組31例中均未出現(xiàn)。
一項在100例未經(jīng)治療的病人中進(jìn)行的隨機(jī)盲法多中心研究評估了本品不同劑量的安全性、耐受性和抗病毒活性。病人隨機(jī)分為兩組，組I（49例）200/100mg，一日2次，組II（51例）400/200mg，一日2次。兩組同時還接受司他夫定（30或40mg，一日2次）和拉米夫定（150mg，一日2次。在48～72周期間，病人轉(zhuǎn)用標(biāo)簽公開的本品400/100mg，一日2次。病人基礎(chǔ)CD4T細(xì)胞數(shù)平均為338/mm3，基礎(chǔ)病毒負(fù)荷平均為79433拷貝/ml。72周治療后，HIV RNA低于400拷貝/ml的為80%，低于50拷貝/ml的為78%，CD4T細(xì)胞數(shù)平均增加256/mm3。96周治療后，HIV RNA低于50拷貝/ml的為78%，CD4T細(xì)胞數(shù)平均增加290/mm3。
一項在70例病人中進(jìn)行的隨機(jī)盲法多中心研究中，使用了兩種劑量本品（400/100mg和400/200mg，均為一日2次）。所有病人以前使用過1種PI，但未使用過非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NNRTI）。病人同時接受奈韋拉平（200mg，一日2次）加兩種NRTI?；A(chǔ)CD4T細(xì)胞數(shù)平均為372/mm3，基礎(chǔ)病毒負(fù)荷平均為10000拷貝/ml。57例具表型資料，其中63%（36例）對基礎(chǔ)PI表型耐藥，32%（18例）至少對已批準(zhǔn)的4個藥中的3個交叉耐藥。72周治療后，HIV RNA低于400拷貝/ml的為75%，低于50拷貝/ml的為58%，CD4T細(xì)胞數(shù)平均增加174/mm3。96周治療后，HIV RNA低于50拷貝/ml的為49%，CD4T細(xì)胞數(shù)平均增加188/mm3。
一項在100例6個月至12歲的兒童中進(jìn)行的開放性多中心研究中，所有病人均未用非核苷類抗逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NNRTI）治療過。病人隨機(jī)接受230/57.5或300/75mg/m2本品。未用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥治療過的病人（44例）同時還接受司他夫定（一日2mg/kg）和拉米夫定（4mg/kg，一日2次，最高為150mg，一日2次）。用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥治療過的病人同時接受奈韋拉平（7mg/kg，每12小時1次）加兩種NRTI。3周后經(jīng)對安全性、療效和藥動學(xué)分析后，所有病人繼續(xù)接受300/75mg/m2本品。基礎(chǔ)CD4T細(xì)胞數(shù)平均為838/mm3，基礎(chǔ)病毒負(fù)荷平均為50118拷貝/ml。24周治療后，HIV RNA低于400拷貝/ml的，兩組分別為82%和66%，CD4T細(xì)胞數(shù)分別增加328和335/mm3。沒有病人因本品不良反應(yīng)而停藥。唯一的藥物相關(guān)性不良反應(yīng)為出疹，2%以上的兒科病人發(fā)生這一中至重度的不良反應(yīng)。

藥理毒理本品為含有兩種蛋白酶抑制劑的復(fù)方制劑，可與HIV蛋白酶上的活性位點相結(jié)合，進(jìn)而破壞酶的正常功能，最終導(dǎo)致形成不成熟的無感染性的病毒體。本品的抗病毒活性完全歸功于洛匹那韋。洛匹那韋經(jīng)肝細(xì)胞色素P450 CYP3A代謝，利托那韋為CYP3A4強(qiáng)抑制劑，能可逆性地抑制P450，使洛匹那韋的代謝受抑制，從而增加洛匹那韋的血漿藥物濃度，使之大大超過對多株HIV毒株的抑制濃度，包括對其它蛋白酶抑制劑（PI）耐藥的某些毒株。
本品可有效治療耐多種PI的HIV毒株。但是，無法抑制HIV RNA水平高、多種（＞5種）基因型耐藥突變株或基線時高水平表型耐藥毒株的HIV感染。

藥代動力學(xué)食物可增加本品的吸收和生物利用度。
本品400/100mg，一旦2次可使洛匹那韋血漿濃度24小時保持恒定。本品可有效對抗耐利托那韋的HIV毒株，抗HIV蛋白酶的Ki為1.3pmol/L。