[科普中國]-碳酸鑭咀嚼片

碳酸鑭咀嚼片，高磷血癥。本品為磷結(jié)合劑，用于血液透析或持續(xù)非臥床腹膜透析（CAPD）的慢性腎功能衰竭患者高磷血癥的治療。1.

成份本品的主要成份為碳酸鑭水合物

性狀本品為白色至類白色片。

適應(yīng)癥高磷血癥。
本品為磷結(jié)合劑，用于血液透析或持續(xù)非臥床腹膜透析（CAPD）的慢性腎功能衰竭患者高磷血癥的治療。

規(guī)格500mg
750mg
1000mg

用法用量本品為口服用藥，須經(jīng)咀嚼后咽下，請(qǐng)勿整片吞服?？梢阅胨樗幤苑奖憔捉馈?br /> 成人，包括老年人（65歲以上）
本品應(yīng)與食物同服或餐后立即服用，每次服用的劑量為每日劑量除以用餐次數(shù)?；颊邞?yīng)遵從推薦的飲食以控制磷和液體攝入量。本品為咀嚼片，可以避免攝入過多的液體。使用本品時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)血磷，每2至3周逐漸調(diào)整使用劑量，直至血磷達(dá)到可接受的水平，此后需定期監(jiān)測(cè)血磷。
本品的起效劑量為每日0.75g，臨床研究中少數(shù)患者的最大劑量可達(dá)每日3.75g。多數(shù)患者每日服用1.5-3.0g可將血磷控制在可接受的水平。
未成年人
尚無18歲以下患者服用本品的安全性和有效性資料。
肝功能損害患者
目前尚缺乏在肝功能損害患者中使用本品的藥代動(dòng)力學(xué)資料，根據(jù)本品的作用機(jī)制和無需肝臟代謝的特點(diǎn)，在肝功能損害的患者中使用本品無需調(diào)整劑量，但需要嚴(yán)密監(jiān)測(cè)肝功能。

不良反應(yīng)最常見的藥物不良反應(yīng)，除了頭痛和過敏性皮膚反應(yīng)，主要為胃腸道反應(yīng)，如果進(jìn)餐時(shí)同時(shí)服藥，這些反應(yīng)會(huì)減輕，連續(xù)服藥時(shí)也會(huì)隨著時(shí)間而逐漸減輕。
以下術(shù)語用于表述藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率：很常見（≥1/10）；常見（≥1/100至＜1/10）；少見（≥1/1000至＜1/100）；罕見（≥1/10000至＜1/1000）；非常罕見（1/10000）；未知（無法根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)估）。
http://x1.webres.medlive.cn/drugref/ChemPreparationDetail/201511251604460092.jpg
據(jù)國外文獻(xiàn)資料，在兩項(xiàng)長(zhǎng)期開放性臨床試驗(yàn)中，共有1215例患者使用本品，944例使用對(duì)照藥。使用本品組有14%由于不良事件停藥。胃腸道不良反應(yīng)，如惡心、腹瀉、嘔吐是導(dǎo)致停藥的最常見原因。
市后經(jīng)驗(yàn)：
在本品批準(zhǔn)上市后的使用，報(bào)道了過敏性皮膚反應(yīng)（包括皮疹、蕁麻疹和瘙癢），顯示與碳酸鑭治療有密切的時(shí)間關(guān)系。在臨床試驗(yàn)中，本品和安慰劑/陽性對(duì)照藥物組中均可見過敏性皮膚反應(yīng)，其發(fā)生率為很常見（≥1/10）。
也發(fā)現(xiàn)了便秘、消化不良、低磷血癥和牙損傷等不良反應(yīng)。
雖然還報(bào)告了一些其他的單個(gè)不良反應(yīng)，但均是該患者人群中可以預(yù)期的不良反應(yīng)。
研究中觀察到了QT間期的一過性改變，但未見心臟不良事件增加。

禁忌對(duì)碳酸鑭或本品中任何賦形劑過敏者。
低磷血癥。
腸道阻塞、腸梗阻和糞便嵌塞。

注意事項(xiàng)動(dòng)物試驗(yàn)顯示服用本品后鑭能沉積于組織。在使用本品患者的105份骨活檢結(jié)果中，其中一些患者使用超過4.5年，發(fā)現(xiàn)鑭濃度隨時(shí)間的延長(zhǎng)而升高。目前尚無鑭在其他組織中沉積的臨床資料。目前服用本品超過2年的臨床試驗(yàn)有限，但是在服用本品長(zhǎng)達(dá)6年的受試者中未發(fā)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)/受益比的變化。
有報(bào)道使用鑭出現(xiàn)相關(guān)的嚴(yán)重的胃腸道阻塞、腸梗阻和糞便嵌塞，其中某些不良反應(yīng)需要手術(shù)或住院。在上市后報(bào)告中，胃腸道阻塞的危險(xiǎn)因素包括胃腸道解剖學(xué)改變（例如胃腸道手術(shù)史、結(jié)腸癌）、蠕動(dòng)減弱（例如便秘、腸梗阻、糖尿病）與合并用藥（例如鈣離子通道阻滯劑），也有某些患者無胃腸道病史。急性消化道潰瘍、潰瘍性結(jié)腸炎、克隆病或腸梗阻患者未入選本品的臨床研究?；加猩鲜黾膊〉幕颊呤褂帽酒沸枳屑?xì)評(píng)價(jià)受益和風(fēng)險(xiǎn)。已知本品可導(dǎo)致便秘，因此容易出現(xiàn)腸道梗阻的患者（例如既往腹部手術(shù)、腹膜炎）須慎用。
建議患者充分咀嚼藥片，以減少上述的嚴(yán)重胃腸道不良事件風(fēng)險(xiǎn)。
吞咽前請(qǐng)充分咀嚼或碾碎藥片，請(qǐng)勿吞咽完整藥片。
在牙功能不良的患者中，考慮完全碾碎藥片。
腎功能不全患者可能發(fā)生低鈣血癥，由于本品中不含鈣，使用本品時(shí)需定期監(jiān)測(cè)血鈣水平并適當(dāng)補(bǔ)充。
尚無嚴(yán)重肝損害患者服用本品的藥代動(dòng)力學(xué)資料。鑭不通過肝酶代謝，但可能通過膽汁分泌。在膽汁分泌顯著減少的情況下，鑭的清除速度可能降低，結(jié)果使其血清濃度升高和組織沉積增加。由于肝臟是吸收入血的鑭的首要清除器官，建議定期監(jiān)測(cè)肝功能。
尚無兒童和青少年服用本品的安全性和有效性資料，不推薦在兒童和青少年中使用本品。使用本品后，如果出現(xiàn)低磷血癥，應(yīng)停用本品。
使用碳酸鑭的患者行腹部X線檢查時(shí)，可出現(xiàn)典型的不透光的顯像劑影像。
對(duì)駕駛車輛或操作機(jī)器能力的影響
本品可致頭暈或眩暈，可能影響駕駛和操作機(jī)械的能力。

孕婦及哺乳期婦女用藥妊娠期婦女服用本品的經(jīng)驗(yàn)不足。
一項(xiàng)在大鼠中的研究表明，大劑量的碳酸鑭可出現(xiàn)生殖學(xué)的胚胎毒性（睜眼延遲及性成熟延遲）。在大劑量使用時(shí)，可減輕幼崽的體重。但其對(duì)人體的潛在影響尚不清楚。妊娠期間不建議使用本品。
目前尚不清楚鑭是否通過人體乳汁分泌。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中沒有研究鑭在乳汁中的分泌情況。在授乳的女性中使用本品，應(yīng)充分權(quán)衡授乳對(duì)于嬰兒的益處和本品對(duì)于授乳女性治療的益處，以決定是否使用本品進(jìn)行治療或繼續(xù)授乳。

兒童用藥尚無小于18歲患者服用本品的安全性和有效性資料，不推薦在兒童和青少年中使用本品。

老年用藥見“用法用量”項(xiàng)。

藥物相互作用碳酸鑭可提高胃的pH值，因此，在服用本品后2小時(shí)內(nèi)，不推薦服用已知可與抗酸劑相互作用的藥物（如：氯喹、羥氯喹和酮康唑）。
在健康志愿者中，同時(shí)給予枸櫞酸鹽不影響鑭的吸收和藥代動(dòng)力學(xué)特性。
在本品的臨床研究中，服用本品不影響脂溶性維生塞，A、D、E和K的血清濃度。
在志愿者中進(jìn)行的研究表明，碳酸鑭與地高辛、華法林或美托洛爾一起服用，對(duì)這些藥物的藥代動(dòng)力學(xué)特性不會(huì)產(chǎn)生臨床意義上的改變。
在模擬胃液環(huán)境中，碳酸鑭不與華法林、地高辛、呋塞米、苯妥英、美托洛爾或依那普利形成不溶性復(fù)合物，提示碳酸鑭對(duì)上述藥物的吸收影響甚微。
然而,理論上本品可能與一些藥品之間存在相互作用，如：四環(huán)素、強(qiáng)力霉素。如必須同期使用，建議在服用本品2小時(shí)內(nèi)不要服用上述藥物。
在健康志愿者的單劑量研究中，同期服用碳酸鑭會(huì)使口服環(huán)丙沙星的生物利用度下降50%左右。建議在服用碳酸鑭之前2小時(shí)及服藥后4小時(shí)內(nèi)不要服用沙星類藥物。
磷結(jié)合劑（包括碳酸鑭）會(huì)降低左甲狀腺素的吸收。因此，在服用碳酸鑭2小時(shí)內(nèi)不應(yīng)進(jìn)行甲狀腺激素替代治療，并建議對(duì)同時(shí)服用這兩種藥物的患者嚴(yán)密監(jiān)測(cè)促甲狀腺激素水平。
碳酸鑭水合物不是細(xì)胞色素P450的作用底物，在體外不會(huì)顯著地抑制主要人體細(xì)胞色素P450同工酶的活性，如CYP1A2、CYP2D6、CYP3A4、CYP2C9或CYP2C19。

藥物過量無藥物過量案例報(bào)告。Ⅰ期臨床研究中，有健康志愿者每日鑭的最高服用劑量為4718mg，持續(xù)3天，觀察到的不良事件為輕度到中度，包括惡心和頭痛。

藥理毒理毒理研究：
生殖毒性，
大鼠自妊娠第6天至分娩后20天給予碳酸鑭，結(jié)果顯示對(duì)母體動(dòng)物無明顯影響，幼仔體重降低，發(fā)育延遲（眼張開和陰道角開放時(shí)間）。妊娠家免給予碳酸鑭，可見母體毒性，包括攝食量減少、體重增加減慢、著床前后丟失率增加，幼仔體重下降。
致癌性
小鼠給予高劑量碳酸鑭（1500mg/kg/d）可見胃腺瘤發(fā)生率增高。大鼠給予碳酸鑭未見腫瘤發(fā)生率增加。
藥理作用：碳酸鑭作為磷結(jié)合劑的活性取決于鑭離子與磷酸鹽的高親和性，鑭離子在胃內(nèi)酸性環(huán)境中從碳酸鹽中釋放出來，與食物中的磷結(jié)合，形成不溶性磷酸鑭，因而降低了胃腸道對(duì)磷的吸收。

藥代動(dòng)力學(xué)在胃內(nèi)和小腸上段，鑭與食物中的磷相結(jié)合，本品治療效果與血漿中鑭的濃度無關(guān)。
周圍環(huán)境存在鑭。在Ⅲ期臨床試驗(yàn)中，檢測(cè)未使用碳酸鑭治療的慢性腎功能衰竭患者的基礎(chǔ)鑭水平，結(jié)果顯示其血鑭水平從＜0.05到0.90ng/ml，骨活檢標(biāo)本中鑭的水平從＜0.006到1.0μg/g。
吸收
碳酸鑭的水溶性很低（pH7.5時(shí)，＜0.01mg/ml），口服后吸收很少。人體口服后的絕對(duì)生物利用度估計(jì)為＜0.002%。健康受試者單次口服0.25g至1.0g鑭之后，血漿曲線下面積（AUC）和峰濃度（Cmax）隨劑量的增加而增加，但并不成正比，符合難溶藥物的吸收特點(diǎn)。健康受試者體內(nèi)的表觀血漿清除半衰期為36小時(shí)。
對(duì)腎功能衰竭透析患者，每次給予鑭1.0g，每日三次，連續(xù)10天，平均血漿峰濃度（±sd）為1.06（±1.04）ng/ml，平均血漿曲線下面積AUClast為31.1（±40.5）ng·h/ml。1707例腎功能衰竭透析患者服用碳酸鑭達(dá)2年，定期監(jiān)測(cè)血漿鑭濃度并未發(fā)現(xiàn)升高。
分布
患者或動(dòng)物重復(fù)口服碳酸鑭后，鑭不會(huì)在血漿中蓄積。口服后被吸收的小部分鑭與血漿蛋廣泛地結(jié)合（>99.7%），在動(dòng)物試驗(yàn)中，被吸收的鑭廣泛地分布于全身各組織，主要是骨骼、肝臟和胃腸道，還包括腸系膜淋巴結(jié)。在長(zhǎng)期給藥動(dòng)物試驗(yàn)中，一些組織如胃腸道、骨骼和肝臟中的鑭濃度可隨時(shí)間升高，并可高于其血漿濃度幾個(gè)數(shù)量級(jí)。在有些組織，如肝臟中的鑭可達(dá)表觀穩(wěn)態(tài)水平，然而，其在胃腸道中的濃度卻隨治療時(shí)間而增加。治療停止后各組織的血鑭水平變化有所不同。停止給藥后，相當(dāng)大部分的鑭依然存留在組織中超過6個(gè)月的時(shí)間[中位百分比為骨≤100%（大鼠），≤87%（犬）；肝臟≤6%（大鼠），≤82%（犬）]。
在長(zhǎng)期口服高劑量碳酸鑭的動(dòng)物試驗(yàn)中，未出現(xiàn)有關(guān)鑭在組織中蓄積的不良反應(yīng)。
代謝
鑭在體內(nèi)不被代謝。
未進(jìn)行針對(duì)合并肝功能受損的慢性腎功能衰竭患者的研究。入選Ⅲ期臨床研究時(shí)，在合并肝功能異常的患者中，在接受長(zhǎng)達(dá)2年的碳酸鑭治療后，未發(fā)現(xiàn)其血漿中鑭濃度增高或肝功能惡化。
排泄
健康受試者中，鑭主要經(jīng)糞便排泄，僅有大約口服劑量的0.000031%是從尿液排泄（腎清除率大約為1ml/min，低于總血漿清除率的2%）。
動(dòng)物接受靜脈給藥后，鑭主要通過膽汁及直接穿過腸壁經(jīng)糞便排泄（劑量的74%）。腎臟排泄是次要途經(jīng)。

貯藏在15-30°C貯存。

包裝高密度聚乙烯瓶包裝
500mg規(guī)格：20片/瓶、45片/瓶、90片/瓶、200片/瓶
750mg規(guī)格：15片/瓶、30片/瓶、90片/瓶
1000mg規(guī)格：10片/瓶、15片/瓶、30片/瓶、50片/瓶

有效期5年

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20090262