[科普中國(guó)]-利伐沙班片

利伐沙班片，新型抗凝藥物，適應(yīng)癥為：1.用于擇期髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)成年患者，以預(yù)防靜脈血栓形成(VTE)。2.用于治療成人靜脈血栓形成(DVT),降低急性DVT后DVT復(fù)發(fā)和肺栓塞（PE）的風(fēng)險(xiǎn)。3.用于具有一種或多種危險(xiǎn)因素（例如：充血性心力衰竭、高血壓、年齡≥75歲、糖尿病、卒中或短暫性腦缺血發(fā)作病史）的非瓣膜性房顫成年患者，以降低卒中和全身性栓塞的風(fēng)險(xiǎn)。

警示語(yǔ)A.提前停用利伐沙班將使血栓栓塞事件風(fēng)險(xiǎn)升高：
提前停用任何口服抗凝劑包括利伐沙班，將使血栓栓塞事件風(fēng)險(xiǎn)升高。為降低這種風(fēng)險(xiǎn)，如因病理性出血或已完成治療之外的原因必須提前停用利伐沙班時(shí)，需考慮給予另一種抗凝劑。
B.脊柱/硬膜外血腫：
在接受硬膜外麻醉或脊椎穿刺時(shí)接受利伐沙班治療的患者中發(fā)生過(guò)脊柱/硬膜外血腫。這些血腫可能導(dǎo)致長(zhǎng)期或永久性癱瘓。在安排患者接受脊柱手術(shù)時(shí)需考慮這些風(fēng)險(xiǎn)?？赡苁惯@些患者發(fā)生硬膜外或脊柱血腫風(fēng)險(xiǎn)升高的因素包括：使用留置導(dǎo)管；同時(shí)使用影響止血的其他藥物，例如非甾體類(lèi)抗炎藥(NSAIDs)、血小板抑制劑、其他抗凝劑;創(chuàng)傷性或反復(fù)的硬膜外或脊椎穿刺史脊柱畸形或脊柱手術(shù)史。利伐沙班給藥與椎管內(nèi)手術(shù)的最佳間隔時(shí)間尚不清楚（參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】及【不良反應(yīng)】）。
需對(duì)患者進(jìn)行密切觀察，以發(fā)現(xiàn)神經(jīng)功能損傷的體征及癥狀。如果發(fā)現(xiàn)神經(jīng)功能損傷，必須進(jìn)行緊急治療。對(duì)于已經(jīng)或即將接受抗凝治療以預(yù)防血栓的患者，在進(jìn)行硬膜外麻醉或脊椎穿刺前應(yīng)進(jìn)行獲益與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】脊椎穿刺/硬膜外麻醉）。

成份本品主要成份為利伐沙班。
化學(xué)名稱(chēng)：
5-氯-氮-（{（5S）-2-氧-3-[-4-（3-氧-4-嗎啉基)苯基]-1，3-唑烷-5-基}甲基)-2-噻吩-羧酰胺
化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

分子式：C19H18ClN3O5S
分子量：435.89

性狀10mg:本品為紅色薄膜衣片。
15mg: 本品為紅色薄膜衣片。
20mg: 本品為棕紅色薄膜衣片。

適應(yīng)癥1.用于擇期髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)成年患者，以預(yù)防靜脈血栓形成(VTE)。
2.用于治療成人靜脈血栓形成(DVT),降低急性DVT后DVT復(fù)發(fā)和肺栓塞（PE）的風(fēng)險(xiǎn)。
3.用于具有一種或多種危險(xiǎn)因素（例如：充血性心力衰竭、高血壓、年齡≥75歲、糖尿病、卒中或短暫性腦缺血發(fā)作病史）的非瓣膜性房顫成年患者，以降低卒中和全身性栓塞的風(fēng)險(xiǎn)。

規(guī)格（1）10mg（2）15mg (3)20mg

用法用量利伐沙班給藥方式：
口服。
利伐沙班10mg可與食物同服，也可以單獨(dú)服用。
利伐沙班15mg或20mg片劑應(yīng)與食物同服。
預(yù)防擇期髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)成年患者的靜脈血栓形成
推薦劑量為口服利伐沙班10 mg，每日1次。如傷口已止血，首次用藥時(shí)間應(yīng)在手術(shù)后6～10小時(shí)之間。
對(duì)于接受髖關(guān)節(jié)大手術(shù)的患者，推薦治療療程為35天。
對(duì)于接受膝關(guān)節(jié)大手術(shù)的患者，推薦治療療程為12天。
如果發(fā)生漏服，患者應(yīng)立即服用利伐沙班，并于次日繼續(xù)每日服藥一次。
治療DVT，降低急性DVT復(fù)發(fā)和PE的風(fēng)險(xiǎn)
急性DVT的初始治療推薦劑量是前三周15mg每日兩次，之后維持治療及降低DVT復(fù)發(fā)PE風(fēng)險(xiǎn)的劑量是20mg每日一次，如表1所示。
表1利伐沙班片用于DVT的給藥方案

在謹(jǐn)慎評(píng)估治療獲益與出血風(fēng)險(xiǎn)之后，應(yīng)根據(jù)個(gè)體情況確定治療持續(xù)時(shí)間。應(yīng)基于一過(guò)性危險(xiǎn)因素（如：近期接受手術(shù)、創(chuàng)傷、制動(dòng)）進(jìn)行短期治療（3個(gè)月），并應(yīng)基于永久性危險(xiǎn)因素或者特發(fā)性DVT進(jìn)行長(zhǎng)期治療。對(duì)于該適應(yīng)癥，使用利伐沙班超過(guò)12個(gè)月的經(jīng)驗(yàn)上不充足。

如果在15mg每日兩次治療期間（第1-21天）發(fā)生漏服，患者應(yīng)立即服用利伐沙班，以確保每日服用30mg利伐沙班。這種情況下可能需一次服用兩片15mg片劑。之后，應(yīng)依照用藥建議繼續(xù)接受常規(guī)的15mg每日兩次給藥。

如果在20mg每日一次治療期間（第22天和以后）發(fā)生漏服，患者應(yīng)立即服用利伐沙班，之后應(yīng)依照推薦劑量繼續(xù)接受每日一次給藥。不應(yīng)為了彌補(bǔ)漏服的劑量而在一日之內(nèi)將劑量加倍。
用于非瓣膜性房顫成年患者，降低卒中和全身性栓塞的風(fēng)險(xiǎn)
推薦劑量是20mg每日一次，該劑量同時(shí)也是最大推薦劑量，對(duì)于低體重和高齡（>75歲）的患者，醫(yī)師可根據(jù)患者的情況，酌情使用15mg每日一次。
在利伐沙班預(yù)防卒中和全身栓塞的獲益大于出血風(fēng)險(xiǎn)的情況下，應(yīng)接受長(zhǎng)期治療（參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】）。
如果發(fā)生漏服，患者應(yīng)立即服用利伐沙班，并于次日繼續(xù)接受每日一次給藥。不應(yīng)為了彌補(bǔ)漏服的劑量而在一日之內(nèi)將劑量加倍。
因手術(shù)及其他干預(yù)治療而停藥
如果為了降低手術(shù)或其他干預(yù)過(guò)程的出血風(fēng)險(xiǎn)而必須停止抗凝治療，則必須在干預(yù)之前的至少24小時(shí)停止使用利伐沙班，以降低出血風(fēng)險(xiǎn)?？紤]到利伐沙班起效快，在手術(shù)或其他干預(yù)過(guò)程之后，一旦確定已充分止血，應(yīng)該立即重新使用利伐沙班。如果在手術(shù)干預(yù)期間或之后無(wú)法服用口服藥物，考慮給予非口服抗凝劑。
給藥選擇
對(duì)于不能整片吞服的患者，可在服藥前將10mg、15mg或20mg利伐沙班片壓碎，與蘋(píng)果醬混合后立即口服。在給予壓碎的利伐沙班15mg或20mg片劑后，應(yīng)當(dāng)立即進(jìn)食。
通過(guò)鼻胃管（NG）或胃飼管給藥：當(dāng)確定胃管在胃內(nèi)的位置后，也可將10mg、15mg或20mg利伐沙班片壓碎，與50mL水混合成混懸液，通過(guò)鼻胃管或胃飼管給藥。由于利伐沙班的吸收依賴(lài)于藥物釋放的部位，應(yīng)避免在胃遠(yuǎn)端給藥，因?yàn)樵谖高h(yuǎn)端給藥可能會(huì)使藥物吸收下降，從而降低藥物的暴露量。在給予壓碎的利伐沙班15mg或20mg片劑后，應(yīng)當(dāng)立即通過(guò)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)方式給予食物。
壓碎的10mg、15mg或20mg利伐沙班片在水或蘋(píng)果醬中可穩(wěn)定長(zhǎng)達(dá)4小時(shí)。體外相容性研究表明，利伐沙班沒(méi)有從混懸液中吸附至PVC或硅膠鼻胃管。
從維生素K拮抗劑（VKA）轉(zhuǎn)換為利伐沙班
對(duì)降低卒中和全身性栓塞風(fēng)險(xiǎn)的患者，應(yīng)停用VKA，在國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）≤3.0時(shí)，開(kāi)始利伐沙班治療。
對(duì)治療DVT及降低急性DVT后DVT復(fù)發(fā)和PE風(fēng)險(xiǎn)的患者，應(yīng)停用VKA，在國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）≤2.5時(shí)，開(kāi)始 利伐沙班治療。
將患者接受的治療從VKA轉(zhuǎn)換為利伐沙班時(shí)，INR值會(huì)出現(xiàn)假性升高，但并不是衡量利伐沙班抗凝活性的有效指標(biāo)，因此，不建議使用INR來(lái)評(píng)價(jià)利伐沙班的抗凝活性。
從利伐沙班轉(zhuǎn)換為維生素K拮抗劑（VKA）
利伐沙班轉(zhuǎn)換為VKA期間可能出現(xiàn)抗凝不充分的情況。轉(zhuǎn)換為任何其他抗凝劑的過(guò)程中都應(yīng)確保持續(xù)充分抗凝作用。應(yīng)注意利伐沙班可促進(jìn)INR升高。
對(duì)于從利伐沙班轉(zhuǎn)換為VKA的患者，應(yīng)聯(lián)用VKA和利伐沙班，直至INR≥2.0.在轉(zhuǎn)換期的前兩天，應(yīng)使用VKA的標(biāo)準(zhǔn)起始劑量，隨后根據(jù)INR檢查結(jié)果調(diào)整VKA的給藥劑量?；颊呗?lián)用利伐沙班與VKA時(shí)，檢測(cè)INR應(yīng)在利伐沙班給藥24小時(shí)后，下一次利伐沙班給藥之前進(jìn)行。停用利伐沙班后，至少在末次給藥24小時(shí)后，可檢測(cè)到可靠的INR值。
從非口服抗凝劑轉(zhuǎn)換為利伐沙班
對(duì)正在接受非口服抗凝劑的患者，非持續(xù)給藥的（例如皮下注射低分子肝素），應(yīng)在下一次預(yù)定給藥時(shí)間前0-2小時(shí)開(kāi)始服用利伐沙班，持續(xù)給藥的（例如靜脈給藥的普通肝素），應(yīng)在停藥時(shí)開(kāi)始服用利伐沙班。
從利伐沙班轉(zhuǎn)換為非口服抗凝劑
停用利伐沙班，并在利伐沙班下一次預(yù)定給藥時(shí)間給予首劑非口服抗凝劑。
特殊人群
腎功能損害的患者
輕度腎功能損害（肌酐清除率CrCl：50-80mL/min）的患者，無(wú)需調(diào)整利伐沙班劑量。
中度（肌酐清除率30-49mL/min）或重度腎功能損害（肌酐清除率15-29mL/min）患者，推薦下列劑量：
-對(duì)于擇期髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)置換術(shù)的成年患者以預(yù)防靜脈血栓形成時(shí)，中度腎功能損害（肌酐清除率30-49mL/min）者無(wú)需調(diào)整劑量。避免在CrCl