[科普中國(guó)]-鹽酸厄洛替尼片

鹽酸厄洛替尼片，厄洛替尼單藥適用于既往接受過(guò)至少一個(gè)化療方案失敗后的局部晚期或轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。兩項(xiàng)多中心、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的Ⅲ期試驗(yàn)中，結(jié)果顯示厄洛替尼聯(lián)合含鉑化療方案（卡鉑+紫杉醇；或者吉西他濱+順鉑）作為局部晚期或轉(zhuǎn)移的NSCLC 患者一線治療，相對(duì)單用含鉑化療未增加臨床獲益，因此不推薦用于上述情況的一線治療。厄洛替尼單藥可用于經(jīng)4 個(gè)周期以鉑類為基礎(chǔ)的一線化療后處于疾病穩(wěn)定的局部晚期或轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療。該適應(yīng)癥是基于一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究（BO18192）結(jié)果[見【臨床試驗(yàn)】]。目前尚未獲得比較一線化療后未進(jìn)展和進(jìn)展后使用厄洛替尼治療的臨床研究數(shù)據(jù)。本品用于EGFR 突變?nèi)巳阂痪€治療的臨床研究正在進(jìn)行中。建議經(jīng)治醫(yī)生根據(jù)本品和同類藥物研究進(jìn)展以及患者自身狀況綜合考慮適宜的治療選擇。1.

成份本品主要成份為鹽酸厄洛替尼，
化學(xué)名稱：N-(3-乙炔苯基)-6，7-雙（2-甲氧乙氧基）-4-喹啉胺鹽酸鹽
化學(xué)結(jié)構(gòu)式：
http://x1.webres.medlive.cn/drugref/ChemPreparationDetail/13061_ingredients_1.jpg
分子式：C22H23N3O4?HCl
分子量：429.90

性狀本品為薄膜包衣片，除去包衣后顯白色。

適應(yīng)癥厄洛替尼單藥適用于既往接受過(guò)至少一個(gè)化療方案失敗后的局部晚期或轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。

兩項(xiàng)多中心、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的Ⅲ期試驗(yàn)中，結(jié)果顯示厄洛替尼聯(lián)合含鉑化療方案（卡鉑+紫杉醇；或者吉西他濱+順鉑）作為局部晚期或轉(zhuǎn)移的NSCLC 患者一線治療，相對(duì)單用含鉑化療未增加臨床獲益，因此不推薦用于上述情況的一線治療。

厄洛替尼單藥可用于經(jīng)4 個(gè)周期以鉑類為基礎(chǔ)的一線化療后處于疾病穩(wěn)定的局部晚期或轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療。該適應(yīng)癥是基于一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究（BO18192）結(jié)果[見【臨床試驗(yàn)】]。目前尚未獲得比較一線化療后未進(jìn)展和進(jìn)展后使用厄洛替尼治療的臨床研究數(shù)據(jù)。

本品用于EGFR 突變?nèi)巳阂痪€治療的臨床研究正在進(jìn)行中。建議經(jīng)治醫(yī)生根據(jù)本品和同類藥物研究進(jìn)展以及患者自身狀況綜合考慮適宜的治療選擇。

規(guī)格（1）100 毫克
（2）150 毫克

用法用量本品必須在有此類藥物使用經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下使用。

厄洛替尼單藥用于非小細(xì)胞肺癌的推薦劑量為150mg/日，至少在進(jìn)食前1小時(shí)或進(jìn)食后2小時(shí)服用。持續(xù)用藥直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不能耐受的毒性反應(yīng)。無(wú)證據(jù)表明進(jìn)展后繼續(xù)治療能使患者受益。

劑量調(diào)整
患者出現(xiàn)新的急性發(fā)作或進(jìn)行性的肺部癥狀，如呼吸困難、咳嗽和發(fā)熱，應(yīng)暫停厄洛替尼治療進(jìn)行診斷評(píng)估。如果確診是 ILD（間質(zhì)性肺?。瑒t應(yīng)停用厄洛替尼，并給予適當(dāng)?shù)闹委煟▍⒁姟咀⒁馐马?xiàng)】警告-肺毒性）。肝功能衰竭或胃腸穿孔的患者應(yīng)停止使用厄洛替尼。脫水且有腎衰竭風(fēng)險(xiǎn)的患者、患嚴(yán)重大皰、水泡或剝脫性皮膚病的患者、患急性/正在加重眼疾的患者，應(yīng)中斷或停止使用厄洛替尼[參見【注意事項(xiàng)】]。

腹瀉通?？捎寐暹叨“房刂?。嚴(yán)重腹瀉洛哌丁胺無(wú)效或出現(xiàn)脫水的患者需要?jiǎng)┝繙p量和暫時(shí)停止治療。嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的患者也需要?jiǎng)┝繙p量和暫時(shí)停止治療。

如果必須減量，厄洛替尼應(yīng)該每次減少50mg。

同時(shí)使用 CYP3A4 強(qiáng)抑制劑如阿扎那韋、克拉霉素、印地那韋、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韋、利托那韋、沙奎那韋、泰利霉素、醋竹桃霉素（TAO）、伏立康唑等藥物或者葡萄柚、葡萄柚汁時(shí)應(yīng)考慮減量，否則可出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。同樣，同時(shí)使用CYP3A4與 CYP1A2 共同抑制劑（如環(huán)丙沙星）的患者，若出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)減少厄洛替尼用量（參見【藥物相互作用】）。

治療前使用CYP3A4誘導(dǎo)劑利福平可減少厄洛替尼 AUC的2/3。應(yīng)考慮使用無(wú)CYP3A4誘導(dǎo)活性的其他可替代治療。如果沒(méi)有可替代的治療，應(yīng)考慮高于150mg的厄洛替尼的劑量。如果厄洛替尼的劑量上調(diào)了，則停止利福平或其他誘導(dǎo)劑時(shí)劑量應(yīng)減少。其他CYP3A4誘導(dǎo)劑包括但不限于利福布汀、利福噴丁、苯妥英、卡馬西平、苯巴比妥和圣約翰草，如果可能也應(yīng)避免使用這些藥物（參見【注意事項(xiàng)】和【藥物相互作用】）。

厄洛替尼經(jīng)肝臟代謝和膽道分泌。雖然中度肝功能損傷患者（Child-Pugh 分級(jí) 7-9）的厄洛替尼暴露量與肝功能正?；颊哳愃?，厄洛替尼應(yīng)慎用于肝臟功能損傷的患者?？偰懠t素> 3 x ULN 的患者應(yīng)慎用厄洛替尼。治療前檢查異常的情況下，若肝功能出現(xiàn)嚴(yán)重變化，例如總膽紅素翻倍和/或轉(zhuǎn)氨酶升高三倍，則應(yīng)中斷或停止使用厄洛替尼。檢查發(fā)現(xiàn)肝功能異常持續(xù)加重時(shí)，應(yīng)在達(dá)到重度異常前就考慮中斷和/或降低劑量并同時(shí)增加肝功能檢查監(jiān)測(cè)頻率。治療前檢查正常的情況下，如果總膽紅素>3 x ULN 和/或轉(zhuǎn)氨酶>5 x ULN ，則應(yīng)中斷或停止使用厄洛替尼（參見【注意事項(xiàng)】和【不良反應(yīng)】）。

尚未進(jìn)行腎損傷患者（血清肌酐濃度>1.5 x ULN）的療效和安全性研究。基于藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)，輕度或中度腎損傷患者不需要?jiǎng)┝空{(diào)整（參見【藥代動(dòng)力學(xué)】）。不推薦嚴(yán)重腎損傷患者使用厄洛替尼。

已證實(shí)吸煙會(huì)導(dǎo)致厄洛替尼暴露量降低50-60%。吸煙NSCLC 患者的厄洛替尼最大耐受劑量為300mg。給予繼續(xù)吸煙患者高于推薦起始劑量厄洛替尼的療效和長(zhǎng)期安全性（>14天）尚未確證（參見【藥物相互作用】和【藥代動(dòng)力學(xué)】特殊人群）。若厄洛替尼用量已提高，患者停止吸煙后應(yīng)立即減少至批準(zhǔn)的起始劑量（參見【藥代動(dòng)力學(xué)】）。

不良反應(yīng)由于臨床試驗(yàn)進(jìn)行的條件有很大不同，因此無(wú)法直接將一個(gè)藥物臨床試驗(yàn)與另一個(gè)藥物臨床試驗(yàn)中的不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行比較，也可能無(wú)法反映臨床實(shí)踐中觀察到的發(fā)生率。

厄洛替尼的安全性評(píng)估是基于1200 多例至少接受過(guò)一次150mg 厄洛替尼單藥治療患者的數(shù)據(jù)和300 多例接受過(guò)厄洛替尼100mg 或150mg 聯(lián)合吉西他濱治療患者的數(shù)據(jù)，以及1228例接受厄洛替尼聯(lián)合化療患者的數(shù)據(jù)。

來(lái)自于臨床試驗(yàn)中厄洛替尼單藥或聯(lián)合化療報(bào)告的不良反應(yīng)（ADR）總結(jié)如下。下表所列ADR 是發(fā)生率至少10%（厄洛替尼組）且較對(duì)照組高（≥3%）的不良反應(yīng)。

服用厄洛替尼治療NSCLC、胰腺癌和其它晚期實(shí)體腫瘤的患者中有報(bào)告嚴(yán)重的不良反應(yīng)，包括致命的事件（參見【注意事項(xiàng)】警告-肺毒性和【用法用量】劑量調(diào)整）。

厄洛替尼單藥

NSCLC維持治療
一項(xiàng)雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的III 期研究（BO18192）中，889 例復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的晚期NSCLC 患者接受一線標(biāo)準(zhǔn)鉑類為基礎(chǔ)的化療后接受厄洛替尼150mg 每天一次或安慰劑治療，持續(xù)直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展、不可接受的毒性或死亡事件為止。厄洛替尼治療組報(bào)告的最頻繁的不良反應(yīng)為皮疹和腹瀉（所有級(jí)別，分別為49%和20%），大多數(shù)為I/II 級(jí)，可控制的，無(wú)須干預(yù)治療。III 級(jí)的皮疹和腹瀉分別為6% 和1.8%。沒(méi)有觀察到IV 級(jí)的皮疹或腹瀉。因?yàn)槠ふ詈透篂a導(dǎo)致厄洛替尼停藥的的患者百分比分別為1% 和2.5 – 5.0 x ULN) ALT 升高的患者分別占2%和1%，3 級(jí)(>5.0 – 20.0 x ULN) ALT升高的患者分別占1%和0%。厄洛替尼治療組出現(xiàn)2 級(jí)(>1.5-3.0 x ULN)和3 級(jí) (>3.0-10.0 x
ULN)膽紅素升高的患者分別占4%和