[科普中國(guó)]-左氧氟沙星滴眼液

左氧氟沙星滴眼液，適應(yīng)癥為適應(yīng)菌種：對(duì)左氧氟沙星敏感的葡萄球菌屬、鏈球菌屬、肺炎球菌、細(xì)球菌屬、腸球菌屬、棒狀桿菌屬、假單胞菌屬、綠膿桿菌、嗜血桿菌屬[流感嗜血桿菌、結(jié)膜炎嗜血桿菌（科—威氏桿菌）]、莫拉（布蘭氏）卡他菌、莫拉桿菌、莫拉－阿氏桿菌、沙雷氏菌屬、克雷白氏菌屬、變形桿菌屬、不動(dòng)桿菌屬、腸桿菌屬、厭氧菌屬（丙酸桿菌）。適應(yīng)癥：用于治療眼瞼炎、瞼腺炎、淚囊炎、結(jié)膜炎、瞼板腺炎、角膜炎以及用于眼科圍手術(shù)期的無(wú)菌化療法。

成份本品主要成分為左氧氟沙星，其化學(xué)名為(-)-(S)-9-氟-2，3-二氫-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1，2，3-de]-1， 4-苯并噁嗪-6-羧酸半水合物
化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

分子式：C18H20FN3O4·1/2H2O
分子量：370.38

性狀本品為微黃色至淡黃色的澄明溶液。

適應(yīng)癥適應(yīng)菌種：對(duì)左氧氟沙星敏感的葡萄球菌屬、鏈球菌屬、肺炎球菌、細(xì)球菌屬、腸球菌屬、棒狀桿菌屬、假單胞菌屬、綠膿桿菌、嗜血桿菌屬[流感嗜血桿菌、結(jié)膜炎嗜血桿菌（科—威氏桿菌）]、莫拉（布蘭氏）卡他菌、莫拉桿菌、莫拉－阿氏桿菌、沙雷氏菌屬、克雷白氏菌屬、變形桿菌屬、不動(dòng)桿菌屬、腸桿菌屬、厭氧菌屬（丙酸桿菌）。
適應(yīng)癥：用于治療眼瞼炎、瞼腺炎、淚囊炎、結(jié)膜炎、瞼板腺炎、角膜炎以及用于眼科圍手術(shù)期的無(wú)菌化療法。

規(guī)格5ml：24.4mg(以左氧氟沙星計(jì))

用法用量一般1天3次、每次滴眼1滴，根據(jù)癥狀可適當(dāng)增減。對(duì)角膜炎的治療在急性期每15～30分鐘滴眼1次，對(duì)嚴(yán)重的病例在開始30分鐘內(nèi)每5分鐘滴眼1次，病情控制后逐漸減少滴眼次數(shù)。治療細(xì)菌性角膜潰瘍推薦使用高濃度的抗生素滴眼制劑。

不良反應(yīng)注冊(cè)上市時(shí)：在共計(jì)472例中，出現(xiàn)不良反應(yīng)的有8例（1.69%）。主要的不良反應(yīng)為眼刺激感4件（0.85%）、眼瞼瘙癢感3件（0.64%）等。
上市后使用情況調(diào)查（第7次安全性定期報(bào)告）：在共計(jì)6136例中，出現(xiàn)不良反應(yīng)的有42例（0.68%）。主要的不良反應(yīng)為彌漫性表層角膜炎等角膜障礙12件（0.20%）、眼瞼炎等9件（0.15%）、眼刺激感6件（0.10%）等。
1．嚴(yán)重不良反應(yīng)（偶然：0.1%以下；有時(shí)：0.1～0.5%；無(wú)特定：5%以上或頻率不詳）：
休克、過(guò)敏樣癥狀：有可能引起休克、過(guò)敏樣癥狀，應(yīng)充分進(jìn)行觀察。當(dāng)發(fā)現(xiàn)紅斑、皮疹、呼吸困難、血壓降低、眼瞼浮腫等癥狀時(shí)應(yīng)停止給藥，予以妥善的處置。
2． 其他不良反應(yīng)：發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)采取停止給藥等妥善的處置。

禁忌對(duì)本品的成分、氧氟沙星及喹喏酮類抗菌制劑有過(guò)敏既往史的患者。

注意事項(xiàng)1． 為了防止耐藥菌的出現(xiàn)等，原則上應(yīng)確認(rèn)敏感性，盡量將用藥時(shí)間控制在治療疾病所需的最少時(shí)間以內(nèi)。
2． 本品對(duì)甲氧苯青霉素耐藥性葡萄球菌（MRSA）的有效性尚未得到證實(shí)。當(dāng)MRSA所致的感染較為明顯、臨床癥狀無(wú)改善時(shí)，應(yīng)盡快使用抗MRSA作用較強(qiáng)的藥物。
3．僅用于滴眼。
4．為了防止污染藥液，滴眼時(shí)應(yīng)注意避免容器的前端直接接觸眼部。

孕婦及哺乳期婦女用藥對(duì)孕婦或可能妊娠的婦女，只有在其治療的有益性高于可能發(fā)生的危險(xiǎn)性時(shí)方可給藥。（對(duì)妊娠期間的安全性尚不明確）

兒童用藥根據(jù)日本可樂(lè)必妥滴眼液上市后使用情況調(diào)查的結(jié)果，在15歲以下兒童的1160例中，1歲以下的186例中未見有不良反應(yīng)，在1歲至15歲用藥者中出現(xiàn)不良反應(yīng)的為4例（點(diǎn)狀角膜炎、眼瘙癢癥、接觸性角膜炎、蕁麻疹）。

老年用藥通常，老年人的生理功能有所降低，應(yīng)注意予以減量等。

藥物相互作用尚不明確。

臨床試驗(yàn)1.對(duì)各種疾病的臨床效果：以外眼部感染性疾病患者為對(duì)象對(duì)本品實(shí)施的II期試驗(yàn)、III期雙盲比較試驗(yàn)、普通臨床試驗(yàn)的共計(jì)323例中，其各種疾病的臨床效果如下表。

2.對(duì)各有效菌種的臨床效果：上述323個(gè)病例的各有效菌種的臨床效果如下表。

3.對(duì)眼科圍手術(shù)期無(wú)菌化療法的效果：以眼科手術(shù)患者為對(duì)象對(duì)本制劑的手術(shù)前后無(wú)菌化效果進(jìn)行探討的結(jié)果，無(wú)菌化率為70.0%（35/50例）。

藥理毒理藥理作用：左氧氟沙星是消旋體氧氟沙星的光學(xué)活性部分（左旋體），具有約2倍于氧氟沙星的抗菌活性。

1. 作用機(jī)制：左氧氟沙星的主要作用機(jī)制是阻礙DNA旋轉(zhuǎn)酶的活性，其強(qiáng)度為氧氟沙星的2倍。其最小抑菌濃度（MIC）與最低殺菌濃度（MBC）無(wú)顯著差異，其作用為殺菌型。從菌的形態(tài)學(xué)觀察上證實(shí)了在MIC濃度下出現(xiàn)溶菌現(xiàn)象。
   2． 抗菌作用：
   1） 抗菌作用：左氧氟沙星的抗菌譜較為廣泛。本品的體外試驗(yàn)結(jié)果顯示對(duì)葡萄球菌屬、包括肺炎球菌的鏈球菌屬、細(xì)球菌屬、腸球菌屬、棒狀桿菌屬等革蘭陽(yáng)性菌以及包括綠膿桿菌的假單胞菌屬、嗜血桿菌屬、莫拉（布蘭氏） 卡他菌屬、莫拉氏菌屬、沙雷氏菌屬、克雷白氏菌屬、變形桿菌屬、不動(dòng)桿菌屬、腸桿菌屬等革蘭陰性菌以及厭氧菌屬的丙酸桿菌等引起眼感染性疾病的致病菌具有較強(qiáng)的抗菌作用。對(duì)各菌種的標(biāo)準(zhǔn)菌株和外眼部感染性疾病患者的新鮮臨床分離菌株之抗菌作用約為氧氟沙星的2倍（體外試驗(yàn)）。
   2） 對(duì)實(shí)驗(yàn)性角膜感染性疾病的效果：對(duì)家兔綠膿菌性角膜感染性疾病模型，本品顯示出具有顯著性的預(yù)防效果。
   毒理研究：
   1．急性毒性

2．滴眼毒性：未見眼刺激性及眼毒性。
3．抗原性：無(wú)。

藥代動(dòng)力學(xué)1． 血中濃度
將本品以1次2滴、1日4次給健康成人連續(xù)滴眼2周，最終滴眼1小時(shí)后的血中濃度為定量界限（0.01μg/ml）以下。
2． 動(dòng)物的眼組織內(nèi)分布（有色家兔、有色大鼠、狗）
用14C-標(biāo)記的左氧氟沙星滴眼液以1次50μ1給有色家兔滴眼時(shí)，15分鐘后在球結(jié)膜和瞼結(jié)膜的最高濃度（Cmax）分別為1433.8 ng eq/g和1058.8ng eq/g，30分鐘后在角膜和房水的最高濃度（Cmax）分別為6839.5 ng eq/g和842.8ng eq/g。之后隨著時(shí)間的推移而減少；2小時(shí)后在含黑色素組織的虹膜、睫狀體和視網(wǎng)膜色素上皮、脈絡(luò)膜的最高濃度（Cmax）分別為11514.4 ng eq/g和3269.6ng eq/g，之后緩慢消失。
此外，對(duì)有色大鼠也顯示出了同樣的狀況。在以1次1μ1、1日3次連續(xù)滴眼1周后，最終滴眼1小時(shí)后在角膜、房水和玻璃體等眼組織中的放射源濃度分別為2270.8 ng eq/g、267.1ng eq/g、372.0ng eq/g。之后隨著時(shí)間的推移而減少；最終滴眼1小時(shí)后在虹膜、睫狀體和視網(wǎng)膜色素上皮、脈絡(luò)膜分別為185047.6 ng eq/g、36549.6ng eq/g，之后緩慢消失。
用0.3%左氧氟沙星滴眼液對(duì)比格狗以1次1滴、1日4次連續(xù)滴眼2周后，最終滴眼24小時(shí)后的眼組織內(nèi)濃度為：虹膜、睫狀體為39.4μg/g，脈絡(luò)膜、視網(wǎng)膜色素上皮為12.3μg/g，眼組織中的含黑色素組織顯示出了較高的分布。而向去除色素上皮的視網(wǎng)膜之分布卻很少。

貯藏密封容器，避光，室溫保存(1～30℃)。

包裝塑料滴眼容器，1支/盒。

有效期36個(gè)月。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)JX200401701