[科普中國]-氯雷他定分散片

氯雷他定分散片，適應(yīng)癥為用于緩解過敏性鼻炎的鼻部或非鼻部癥狀，如噴嚏、流涕及鼻癢、鼻塞以及眼部癢及燒灼感。亦適用于緩解慢性蕁麻疹、瘙癢性皮膚病及其他過敏性皮膚病的癥狀及體征。

成份本品的主要成份：氯雷他定。
其化學(xué)名稱為：4-(8-氯-5，6-二氫-11H-苯并[5，6]-環(huán)庚并[1，2-b]吡啶-11-烯基)-1-哌啶羧酸乙酯。
化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

分子式： C22H23ClN2O2
分子量：382.89

性狀本品為白色至類白色片。

適應(yīng)癥用于緩解過敏性鼻炎的鼻部或非鼻部癥狀，如噴嚏、流涕及鼻癢、鼻塞以及眼部癢及燒灼感。亦適用于緩解慢性蕁麻疹、瘙癢性皮膚病及其他過敏性皮膚病的癥狀及體征。

規(guī)格10mg、5mg。

用法用量口服，成人及大于12歲的兒童每天1次，每次10mg。2～12歲兒童，體重]30kg，每次10mg，每天一次 ，體重≤30kg，每次5mg，每天一次。

不良反應(yīng)常見不良反應(yīng)有乏力、頭痛、嗜睡、口干、胃腸道不適(包括惡心、胃炎)以及皮疹等。偶見嗜睡，健忘及晨起面部肢端水腫。罕見不良反應(yīng)有視覺模糊、血壓降低或升高、暈厥、癲癇發(fā)作、乳房腫大、脫發(fā)、過敏反應(yīng)、肝功能異常、心動過速、心悸、運動機(jī)能亢進(jìn)、黃疸、肝炎、肝壞死、多形性紅斑等。
文獻(xiàn)報道，約300名6～12歲的兒童患者參加的隨機(jī)對照臨床試驗中，口服氯雷他定10mg，每天1次，連續(xù)用藥8～15天。其中188名兒童使用氯雷他定糖漿10mg/天。不良反應(yīng)發(fā)生的類別和頻率與成人相似。氯雷他定10mg所致的發(fā)育終止的發(fā)生率小于1% ，不良反應(yīng)發(fā)生情況如表1所示。

在一項雙盲、安慰劑對照的臨床試驗中，60名2～5歲患兒接受氯雷他定每天5mg，14天，未觀察到非預(yù)期的不良反應(yīng)。與2～5歲患者使用氯雷他定糖漿治療有關(guān)的發(fā)生率在2～3%的不良反應(yīng)包括：腹瀉、鼻出血、咽炎、流感樣癥狀、疲勞、口炎、牙齒不適、耳痛、病毒感染和皮疹。
除了上述發(fā)生率大于2%的不良反應(yīng)以外，還發(fā)現(xiàn)以下不良反應(yīng)：
自主神經(jīng)系統(tǒng)：流淚、流涎、潮紅、感覺遲鈍、陽萎、多汗。
一般狀況：血管神經(jīng)性水腫、虛弱、背痛、視物模糊、胸痛、耳痛、眼痛、腿部抽筋、抑郁、寒顫、耳鳴、病毒感染、體重增加。
心血管系統(tǒng)：高血壓、低血壓、心悸、室上性快速性心律失常、暈厥、心動過速。
中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)：眼瞼痙攣、眩暈、感覺異常、震顫。
胃腸道系統(tǒng)：味覺改變、食欲下降、便秘、腹瀉、消化不良、胃脹、胃炎、呃逆、食欲增加、惡心、嘔吐。
肌肉骨骼系統(tǒng)：關(guān)節(jié)痛、肌痛。
精神神經(jīng)系統(tǒng)：激動、健忘、焦慮、精神錯亂、性欲下降、抑郁、注意力不集中、失眠、易怒。
生殖系統(tǒng)：乳房痛、痛經(jīng)、月經(jīng)過多、陰道炎。
呼吸系統(tǒng)：支氣管炎、支氣管痙攣、咳嗽、呼吸困難、咯血、喉炎、鼻干、咽炎、鼻竇炎、噴嚏。
皮膚及附屬器：皮炎、毛發(fā)干燥、皮膚干燥、光敏反應(yīng)、瘙癢癥、紫癜、風(fēng)疹。
泌尿系統(tǒng)：尿頻、尿液外觀顏色改變、尿失禁、尿潴留。
另外，服用本品還可偶發(fā)肝功異常(包括黃疸、肝炎和肝壞死)，禿發(fā)、過敏反應(yīng)、乳腺增生，多形紅斑、周圍性水腫、血小板減少癥、癲癇。

禁忌對本品任何成份過敏者或特異體質(zhì)的患者禁用。

注意事項1、精神運動試驗研究表明，本品與酒同時服時不會產(chǎn)生藥力相加作用；
2、抗組胺藥能清除或減輕皮膚對所有變應(yīng)原的陽性反應(yīng)，因此在作皮試前約48小時應(yīng)停止使用氯雷他定；
3、本品對心臟功能無影響，但偶有心律失常報道，有心律失常病史者應(yīng)慎用；
4、對肝功能不全者，消除半衰期有所延長，請在醫(yī)師指導(dǎo)下使用，可按10mg/次，隔日1次服用。
5、腎功能不全者慎用。

孕婦及哺乳期婦女用藥妊娠期的安全性未被確定，孕婦慎用。本品可以從乳汁分泌，而抗組胺藥對嬰兒的危險性大，特別對新生兒和早產(chǎn)兒，服藥期必須停止哺乳。

兒童用藥2歲以下兒童應(yīng)用本品的安全性和療效尚未確定。有國外研究表明1～2歲兒童應(yīng)用2.5mg本品后的藥代動力學(xué)特征與年齡較大的兒童及成人相似。

老年用藥因老年患者服藥后血漿濃度高于健康人，故老年患者長期應(yīng)用本品時需密切注意不良反應(yīng)的發(fā)生。

藥物相互作用1.同時服用酮康唑、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、西咪替丁、茶堿等藥物，會提高氯雷他定在血漿中的濃度，應(yīng)慎用。其他已知能抑制肝臟代謝的藥物，在未明確與氯雷他定相互作用前應(yīng)謹(jǐn)慎合用。
2.如正在服用其他藥品，使用本品前請咨詢醫(yī)師或藥師。

藥物過量成年人過量服用本品(40～180mg)后，會出現(xiàn)嗜睡、心動過速、頭痛等癥狀，兒童服用過量本品（]10mg）有椎體外系跡象、心悸等癥狀。
過量中毒時，如患者清醒可予催吐?？捎蒙睇}水洗胃，并給予活性炭吸附藥物。也可考慮用鹽類瀉藥（硫酸鈉）以阻止藥物在腸道吸收。血液透析不能使本品消除，腹膜透析能否使本品消除尚未明確。

藥理毒理藥理作用
本品為長效三環(huán)類抗組胺藥，可通過選擇性地拮抗外周H1受體，緩解季節(jié)性過敏性鼻炎的鼻部或非鼻部癥狀。
毒理研究
遺傳毒性：在Ames試驗、正向點突變試驗、DNA損傷試驗、染色體畸變試驗中，均未見氯雷他定有致突變作用。在小鼠淋巴瘤試驗中，在非活化狀態(tài)時，出現(xiàn)陽性結(jié)果，活化狀態(tài)時為陰性。
生殖毒性：雄性大鼠經(jīng)口給予氯雷他定，劑量達(dá)64mg/kg(按體表面積折算，約相當(dāng)于臨床推薦最大日口服劑量的50倍)時，可致生育力下降，表現(xiàn)為雌鼠受孕率降低。經(jīng)口給予氯雷他定劑量達(dá)24mg/kg(按體表面積折算，約相當(dāng)于臨床推薦最大日口服劑量的20倍)時，對雌雄大鼠生育力無影響。大鼠和家兔經(jīng)口給予氯雷他定劑量達(dá)96mg/kg(按體表面積折算，分別約相當(dāng)于臨床推薦最大日口服劑量的75和150倍)時，未見致畸作用。
致癌性：小鼠連續(xù)18個月經(jīng)口給予氯雷他定，劑量達(dá)40mg/kg時，雄性小鼠肝細(xì)胞瘤(包括腺瘤和癌)的發(fā)生率明顯增加；大鼠連續(xù)2年經(jīng)口給予氯雷他定，劑量為10mg/kg組雄鼠和25mg/kg組雌雄大鼠肝細(xì)胞瘤(包括腺瘤和癌)的發(fā)生率明顯增加。人長期服用氯雷他定時，上述發(fā)現(xiàn)的臨床意義尚不明確。

藥代動力學(xué)1、健康成年人的藥代動力學(xué)：
據(jù)文獻(xiàn)報道：本品口服迅速吸收。健康成年人每天1次10mg，連續(xù)服藥10天，本品與其主要代謝物脫羧乙氧氯雷他定的達(dá)峰時間(Tmax)分別為1.3h和2.5h。單次用藥，食物分別使氯雷他定和脫羧乙氧氯雷他定的AUC增加40%和15%，Tmax延遲1h。峰濃度不受食物的影響。
用藥10天內(nèi)，大約80%的藥物以其代謝物的形式等比例分布于尿液和糞便中，幾乎所有患者，其代謝物的AUC高于原型藥物的AUC，對于健康成年人(n=54)，氯雷他定及脫羧乙氧氯雷他定的平均清除半衰期(t1/2)分別為8.4h(3～20h)和28h(8.8～92h)，一般第5天血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)，由于本品具有首過效應(yīng)，因此，藥代動力學(xué)參數(shù)的個體差異較大。
人肝臟微粒體酶的離體試驗表明，本品主要通過細(xì)胞色素P4503A4(CYP3A4)代謝為脫羧乙氧氯雷他定，少部分由細(xì)胞色素P4502D6(CYP2D6)代謝，當(dāng)與CYP3A4抑制劑酮康唑同服時，本品主要通過CYP2D6代謝成脫羧氯雷他定，本品與酮康唑、紅霉素(兩者均為CYP3A4抑制劑)或可西米替丁(CYP2D6和CYP3A4抑制劑)用時服用，血漿氯雷他定濃度增加。
12位健康老年人(66～78歲)口服本品，血漿氯雷他定和脫羧氯雷他定的AUC和Cmax均比健康成年人高出50%，氯雷他定和脫羧氯雷他定的半衰期分別為18.2h(6.7～37h)和17.5(11～38h)。
與6名腎功正常(肌酐清除率≥80ml/min)的受試者比，12位慢性腎功不全患者(肌酐清除率≤30ml/min)口服本品后，氯雷他定的AUC和Cmax增加約73%，脫羧乙氧氯雷他定的AUC和Cmax增加約120%，血漿氯雷他定和脫羧乙氧氯雷他定的Tmax分別為7.6h和23.9h。血透并不影響本品在慢性腎功不全患者體內(nèi)的藥代動力學(xué)過程。
與健康受試者相比，7名慢性酒精性肝病患者服用本品，血漿氯雷他定的AUC和Cmax增加1倍，而脫羧乙氧氯雷他定無明顯改變，氯雷他定和脫羧乙氧氯雷他定的血漿t1/2分別為24h和37h，而且t1/2隨著肝臟損傷程度的加重而延長。
2、12歲以下兒童口服氯雷他定糖漿的藥代學(xué)文獻(xiàn)報道，6～12歲兒童口服氯雷他定糖漿的藥代動力學(xué)與成年人類似，13名兒童志愿者（8～12歲）口服10mg/ml氯雷他定糖漿的藥代動力學(xué)參數(shù)（AUC和Cmax）與成年人口服等量糖漿的藥代動力學(xué)參數(shù)無顯著差異。
文獻(xiàn)報道，2～5歲兒童（n=18）口服本品的藥代動力學(xué)參數(shù)與成年人類似，單次給予5ml氯雷他定糖漿與成年人或8歲以上兒童口服10mg片劑或糖漿的AUC和Cmax相似。
國外研究表明1～2歲兒童應(yīng)用2.5mg本品后的藥代動力學(xué)特征與年齡較大的兒童及成年人相似。

貯藏遮光，密閉保存。

包裝鋁塑包裝；10片/盒或6片/盒。

有效期24個月。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)WS1-(X-014)-2011Z