[科普中國(guó)]-注射用培美曲塞二鈉

注射用培美曲塞二鈉，適應(yīng)癥為適用于與順鉑聯(lián)合治療無(wú)法手術(shù)的惡性胸膜間皮瘤。

成份本品主要成分是培美曲塞二鈉，其化學(xué)名稱為：N-[4-[2-(2-氨基-4，7-二氫-4-氧代-1H-吡咯 [2，3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酰]-L-谷氨酸二鈉二倍半水合物。
化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：

分子式：C20H19N5Na2O6·2.5H2O
分子量：516.41
輔料名稱：甘露醇。

性狀本品為類白色或淡黃色疏松塊狀物或粉末。

適應(yīng)癥適用于與順鉑聯(lián)合治療無(wú)法手術(shù)的惡性胸膜間皮瘤。

規(guī)格0.2g（按C20H19N5Na2O6計(jì)）。

用法用量培美曲塞應(yīng)該在有抗腫瘤化療應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)的合格醫(yī)師的指導(dǎo)下使用。培美曲塞只能用于靜脈滴注，其溶液的配制必須按照“靜脈滴注溶液配制”的說(shuō)明進(jìn)行。
[u]惡性胸膜間皮瘤：[/u]
培美曲塞聯(lián)合順鉑用于治療惡性胸膜間皮瘤的推薦劑量為每21天500mg/m2，滴注10分鐘，順鉑的推薦劑量為75mg/m2滴注超過(guò)2小時(shí)，應(yīng)在培美曲塞給藥結(jié)束30分鐘后再給予順鉑滴注。接受順鉑治療要有水化方案。具體可參見(jiàn)順鉑說(shuō)明書。
[u]預(yù)服藥物：[/u]
皮質(zhì)類固醇 —— 未預(yù)服皮質(zhì)類固醇藥物的患者，應(yīng)用培美曲塞皮疹發(fā)生率較高。
預(yù)服地塞米松（或相似藥物）可以降低皮膚反應(yīng)的發(fā)生率及其嚴(yán)重程度。給藥方法：地塞米松4mg，口服，每日2次，培美曲塞給藥前1天、給藥當(dāng)天和給藥后1天連服3天。
維生素補(bǔ)充 —— 為了減少毒性反應(yīng)，培美曲塞治療必須同時(shí)服用低劑量葉酸或其他含有葉酸的復(fù)合維生素制劑。服用時(shí)間：第一次給予培美曲塞治療開始前7天至少服用5次日劑量的葉酸，一直服用整個(gè)治療周期，在最后1次培美曲塞給藥后21天可停服?；颊哌€需在第一次培美曲塞給藥前7天內(nèi)肌肉注射維生素B12一次，以后每3個(gè)周期肌注一次，以后的維生素B12給藥可與培美曲塞用藥在同一天進(jìn)行。葉酸給藥劑量：350～1000μg，常用劑量400μg；維生素B12劑量1000μg。（參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】項(xiàng)下的“警告”部分）。
[u]實(shí)驗(yàn)室檢查監(jiān)測(cè)和推薦的劑量調(diào)整方法：[/u]
監(jiān)測(cè) —— 所有準(zhǔn)備接受培美曲塞治療的患者，用藥前需完成包括血小板計(jì)數(shù)在內(nèi)的血細(xì)胞檢查，給藥后需監(jiān)測(cè)血細(xì)胞最低點(diǎn)及恢復(fù)情況，臨床研究時(shí)每周期的開始、第8天和第15天需檢查上述項(xiàng)目?；颊弑仨氃谥行粤＜?xì)胞≥1500/mm3，血小板≥100,000cells/mm3、肌酐清除率≥45ml/min時(shí)，才能開始培美曲塞治療。每周期治療需進(jìn)行肝功能和腎功能的生化檢查。
推薦劑量調(diào)整方法 —— 根據(jù)既往周期血細(xì)胞最低計(jì)數(shù)和最嚴(yán)重的非血液學(xué)毒性進(jìn)行劑量調(diào)整?；颊呷绻?1天周期仍未從不良反應(yīng)中恢復(fù)，治療應(yīng)延遲進(jìn)行。等待患者恢復(fù)后，按照表1、表2、表3的要求進(jìn)行治療。
表1：出現(xiàn)血液學(xué)毒性時(shí)培美曲塞(單藥或聯(lián)合用藥)和順鉑的劑量調(diào)整
中性粒細(xì)胞最低值[500/mm3和血小板最低值]50,000/mm3 原劑量的75%(兩藥)
血小板最低值[50,000/mm3無(wú)論中性粒細(xì)胞最低值如何 原劑量的50%(兩藥)
如果患者發(fā)生≥3度的非血液學(xué)毒性（不包括神經(jīng)毒性）時(shí)（不包括3度轉(zhuǎn)氨酶上升），應(yīng)停止培美曲塞治療，直至恢復(fù)到療前水平或稍低于療前水平。再次開始治療，按照表2的要求進(jìn)行治療。
表2：出現(xiàn)血液學(xué)毒性時(shí)培美曲塞(單藥或聯(lián)合用藥)和順鉑的劑量調(diào)整a,b
培美曲塞劑量(mg/m2) 順鉑劑量(mg/m2)
除粘膜炎之外的任何3度c或4度非血液學(xué)毒性 原劑量的75% 原劑量的75%
需要住院的腹瀉(不分級(jí)別)或3度、4度腹瀉 原劑量的75% 原劑量的75%
3度或4度粘膜炎 原劑量的50% 原劑量的100%
aNCI的CTC標(biāo)準(zhǔn)
b不包括神經(jīng)毒性
c不包括3度轉(zhuǎn)氨酶升高
出現(xiàn)神經(jīng)毒性，培美曲塞和順鉑的劑量調(diào)整見(jiàn)表3。如果出現(xiàn)3度或4度神經(jīng)毒性，應(yīng)停止治療。
表3：神經(jīng)毒性所致培美曲塞(單藥或聯(lián)合用藥)和順鉑的劑量調(diào)整
CTC分級(jí) 培美曲塞劑量(mg/m2) 順鉑劑量(mg/m2)
0-1 原劑量的100% 原劑量的100%
2 原劑量的100% 原劑量的50%
如果患者經(jīng)歷2次劑量調(diào)整后，再次出現(xiàn)3/4度血液學(xué)或非血液學(xué)毒性（不包括3度轉(zhuǎn)氨酶升高），應(yīng)停止培美曲塞治療，如果出現(xiàn)3度或4度神經(jīng)毒性，應(yīng)立即停止治療。
老年患者 —— 年齡≥65歲的患者除上述的劑量調(diào)整方案外無(wú)需特殊調(diào)整。
兒童 —— 不推薦兒童應(yīng)用培美曲塞，兒童用藥的安全性和有效性尚未確定。
腎功能不全患者 —— 只要患者肌酐清除率≥45ml/min，按照所有患者的劑量調(diào)整方法進(jìn)行，無(wú)特殊劑量調(diào)整方法。肌酐清除率低于45ml/min的劑量調(diào)整方法尚未確定。因此，當(dāng)按照Cockcroft-Gault公式計(jì)算或用Tc99m-DPTA血清清除方法計(jì)算腎小球?yàn)V過(guò)率后算得的肌酐清除率