[科普中國]-牛痘疫苗接種家兔炎癥皮膚提取物注射液

牛痘疫苗接種家兔炎癥皮膚提取物注射液，適應(yīng)癥為腰痛癥、頸肩腕綜合征、癥狀性神經(jīng)痛、皮膚疾病（濕疹、皮炎、蕁麻疹）伴隨的瘙癢、過敏性鼻炎。亞急性視神經(jīng)脊髓?。⊿MON：Subacute-Myelo-Optico-Neruopathy）后遺癥的冷感·疼痛·異常知覺癥狀。

警示語對本劑有過敏反應(yīng)既往史的患者禁用！

成份本藥針劑1支中（3.0 mL）含
牛痘疫苗接種家兔炎癥皮膚提取物注射液 ：3.6個單位
等滲劑 JP 氯化鈉 24 mg
pH調(diào)節(jié)劑 JP 鹽酸或者氫氧化鈉 適量

性狀為無色-淡黃色的澄明液體，無味或稍有微辛味。pH ：7.0-8.0 ；滲透壓比 ：約為1（對比為0.9%生理鹽水）。

適應(yīng)癥腰痛癥、頸肩腕綜合征、癥狀性神經(jīng)痛、皮膚疾?。裾?、皮炎、蕁麻疹）伴隨的瘙癢、過敏性鼻炎。
亞急性視神經(jīng)脊髓?。⊿MON：Subacute-Myelo-Optico-Neruopathy）后遺癥的冷感·疼痛·異常知覺癥狀。

規(guī)格每支3ml中含有牛痘疫苗接種家兔炎癥皮膚提取物3.6個Neurotropin單位

用法用量腰痛癥、頸肩腕綜合癥、癥狀性神經(jīng)痛、皮膚疾?。裾睢てぱ?、蕁麻疹）伴隨的瘙癢、過敏性鼻炎 ：通常成人每日1次通過皮下、肌肉或者靜脈內(nèi)注射3.6個單位神經(jīng)妥樂平單位（1支）。
此外，根據(jù)年齡和癥狀可酌量增減。
SMON病的后遺癥的冷感·疼痛·異常知覺 ：通常成人每日1次通過靜脈內(nèi)注射7.2個神經(jīng)妥樂平單位（2支）。

不良反應(yīng)副作用（偶爾 ：0.1%以下 ；有時 ：0.1-5%以下 ；未見 ；5%以上或概率不明）
（1）嚴(yán)重副作用
休克 ： 因偶爾會出現(xiàn)脈搏異常、脈促、脈搏測知不能、胸痛、呼吸困難、面色蒼白、紫紺、低血壓、意識消失、哮喘發(fā)作、喘鳴、咳嗽、打噴嚏、失禁等休克癥狀，須密切觀察，出現(xiàn)此種情況時，應(yīng)馬上停止給藥并采取適當(dāng)處理。
（2）其他副作用
1）過敏癥 ： 偶爾會出現(xiàn)皮疹、蕁麻疹、紅斑、瘙癢等過敏癥狀，該情況下應(yīng)停止給藥。
2）循環(huán)系統(tǒng) ： 偶爾會出現(xiàn)血壓上升，心動過速等癥狀。
3）消化系統(tǒng) ： 偶爾會出現(xiàn)惡心·反胃、嘔吐、口渴、食欲不振、腹痛、腹瀉等癥狀。
4）神經(jīng)系統(tǒng) ： 有時會出現(xiàn)困倦，偶爾出現(xiàn)頭暈·頭昏、頭痛·頭重感、顫抖、痙攣、麻木、感覺異常、冷感、紅斑、潮紅、出汗·冷汗、意識障礙、發(fā)呆等癥狀。
5）肝臟 ： 偶爾會出現(xiàn)GOT、GPT值上升。
6）其他 ： 有時出現(xiàn)面色潮紅，偶爾出現(xiàn)感覺不適，疲勞、脫力感，一過性不適，臉頰紅熱，浮腫·腫脹、發(fā)燒、惡寒、發(fā)冷、寒戰(zhàn)等癥狀。

禁忌對本劑有過敏反應(yīng)既往史的患者。

注意事項使用上的注意事項
（1）肌肉注射時
為了避免對組織、神經(jīng)等的影響，要考慮以下幾點 ：
1）避開神經(jīng)走行部位 ；
2）注射針刺入后，若患者主訴疼痛劇烈或發(fā)現(xiàn)有回血現(xiàn)象，應(yīng)立即拔出針，更換部位后注射 ；
3）注射部位有時可出現(xiàn)疼痛、硬結(jié)。
（2）配伍時
在同安定注射劑或者鹽酸阿密替林（amitriptyline hydrochloride）注射劑混合時，因會產(chǎn)生沉淀故不宜混合配伍。
(3)打開安瓿時
為了避免混入異物，應(yīng)用酒精棉等清潔安瓿的開口處后打開。

孕婦及哺乳期婦女用藥因為尚未確立妊娠期間以及哺乳期間給藥安全性的問題.所以，對孕婦、有懷孕可能的婦女，以及哺乳期婦女，僅在判斷治療上的有益性大于危險性的條件下方可服用。

兒童用藥尚未確立早產(chǎn)嬰兒和新生兒的給藥安全性問題（沒有使用經(jīng)驗）。

老年用藥一般來說，高齡患者的生理功能低下，故應(yīng)在注意觀察患者狀態(tài)的同時，慎重使用。

藥物相互作用合用時的注意事項
在與麻醉性鎮(zhèn)痛藥（嗎啡等）、非麻醉性鎮(zhèn)痛藥（鎮(zhèn)痛新等）、弱鎮(zhèn)定劑（安定等）、解熱鎮(zhèn)痛藥（消炎痛等）、局部麻醉藥（鹽酸利多卡因等）等藥物合用時，會出現(xiàn)合用藥物作用增大的結(jié)果，故在合用的情況下，應(yīng)注意減少該藥用量，慎重使用。
在同安定注射劑或者鹽酸阿米替林（amitriptyline hydrochloride）注射劑混合時，因會產(chǎn)生沉淀故不宜混合配伍。

藥物過量尚無系統(tǒng)研究資料。

臨床試驗我們在日本實施了31個臨床試驗，其中有8個是雙盲對照試驗，其臨床試驗報告（1104例）摘要如下，其中對適應(yīng)癥的有效率（有效以上）達(dá)60%（666/1104例）。

（注1）其中：濕疹·皮炎220例、慢性蕁麻疹69例) 。

（注2）：慢性濕疹、皮脂缺乏性濕疹、過敏性皮炎等.
（注3）：此有效率僅是該試驗的結(jié)果。

在中國進(jìn)行的臨床試驗概要如下 ：
我公司在北京市4家醫(yī)院對75例腰痛癥患者進(jìn)行了臨床試驗，其結(jié)果概述如下 ：

從上表可見 ：
（1）在治療7天時半數(shù)以上病例的各項觀察指標(biāo)均有改善，其中80-82%病例的自發(fā)痛、壓痛、運動受限和間歇跛行獲得改善，70-79%病例的運動痛、麻木感和無力有改善，放射痛和冷感改善者占半數(shù)。各項指標(biāo)和治療前對比差異均極顯著。
（2）治療14天的療效除間歇跛行外，其他各項指標(biāo)獲得改善的例數(shù)繼續(xù)增加或明顯增加，例如：放射痛從第7天的57%增為第14天的85%。各項指標(biāo)和治療前對比差異性極其顯著。

從上表可見 ：
治療7天和14天獲明顯改善者分別為38.7%和74.7%，獲中度以上改善者分別為62.7%和88%，總有效率分別為77.4%和96%。

藥理毒理**（一）藥理作用
1.對于疼痛的作用
1）鎮(zhèn)痛效果試驗（小鼠）**
本藥在各種鎮(zhèn)痛試驗中均顯示有輕度的鎮(zhèn)痛效果。另一方面，對于SART反復(fù)寒冷應(yīng)激負(fù)荷所造成的痛覺過敏狀態(tài)，本藥顯示出極其顯著的鎮(zhèn)痛效果。
2）體內(nèi)鎮(zhèn)痛機(jī)制的活性化作用（小鼠）
本藥的鎮(zhèn)痛作用是通過對中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)鎮(zhèn)痛機(jī)構(gòu)之一的下行性抑制系統(tǒng)產(chǎn)生的激活作用得以實現(xiàn)的。
（1）通過SART應(yīng)激負(fù)荷引起痛覺閾值逐漸下降，并于5日之后處于長期應(yīng)激性痛覺過敏狀態(tài)。對該過敏狀態(tài)可通過連日使用本藥，出現(xiàn)藥量依賴性改善。
（2）通過使用單胺前體物質(zhì)，可使SART應(yīng)激負(fù)荷所引起的痛覺過敏狀態(tài)得到抑制。另一方面，本藥對痛覺過敏狀態(tài)的改善作用，在使用單胺神經(jīng)抑制藥物時則受到阻礙。
（3）本藥的痛覺過敏改善作用，按腹腔內(nèi)給藥[腰部蛛網(wǎng)膜下腔內(nèi)給藥[小腦延髓池內(nèi)給藥的順序遞增，并且將下行性抑制系統(tǒng)的通過部位從胸椎位置切斷之后，造成改善作用減弱。
（4）對于下行性抑制系統(tǒng)的五羥色胺神經(jīng)元起始部（延髓正中縫核），本藥具有使其降低的功能恢復(fù)正常的作用。
此外，由于本藥的鎮(zhèn)痛作用不受納洛酮（naloxone）的拮抗，所以從這點看出，本藥是同類鴉片肽（naloxone）非相關(guān)條件下對下行性抑制系統(tǒng)產(chǎn)生激活作用的。
2.對于冷感、知覺異常的作用
1)對于丘腦下部神經(jīng)元的作用（大鼠）
從神經(jīng)生理學(xué)研究(in vivo、in vitro)上發(fā)現(xiàn)具有改變丘腦下部神經(jīng)元散發(fā)活動的作用。由此可表明本藥對感覺性神經(jīng)元散發(fā)活動方式異常有修補(bǔ)調(diào)整作用，而此種異常被視為構(gòu)成神經(jīng)痛和知覺異常的原因。
2）對于末梢血液循環(huán)的改善作用
1）對于因使用氯碘喹啉（clioquinol）所出現(xiàn)低溫負(fù)荷后的皮膚升溫遲緩具有改善作用（溫度記錄法、大鼠）。
2）對于角叉菜膠（carrageenin）炎癥足的浮腫雖然無效，但在炎癥足的血液停滯方面有改善作用（溫度記錄法、氫氣清除率法）。同時，對于短暫性的痛覺過敏也具有改善作用（大鼠）。
3）對于因SART應(yīng)激負(fù)荷引起的皮膚血流量上升以及胃部血流量的下降均具有改善作用（小鼠）。
3）植物神經(jīng)調(diào)整作用
（1）對于因SART應(yīng)激以及不自由浸水應(yīng)激負(fù)荷造成的游離十二指腸的乙酰膽堿（ACh）反應(yīng)力降低或者亢進(jìn)兩方面，本藥均具有使其恢復(fù)正常狀態(tài)的治療作用（小鼠）。
（2）對于因SART應(yīng)激負(fù)荷引起的腦內(nèi)（丘腦下部、基核）Ach神經(jīng)元的興奮、十二指腸Ach含量的上升、毒蕈膽堿m-Ach受體密度的降低，本藥均具有使其恢復(fù)正常狀態(tài)的治療作用（大鼠）。
（3）對于不自由應(yīng)激負(fù)荷引起的腦內(nèi)（丘腦下部、扁桃體、中腦）去甲腎上腺素能神經(jīng)的興奮也有改善作用（大鼠）。
3.抗變態(tài)反應(yīng)性作用
1）對于因被動型過敏反應(yīng)、致敏腸系膜mast cell的抗原刺激引起的脫顆粒（大鼠）、以及通過致敏肺切片的抗原刺激所引起的組胺游離（豚鼠）等I型變態(tài)反應(yīng)，本藥均有抑制作用。
2）本藥對于因副交感神經(jīng)興奮藥物導(dǎo)致的鼻汁分泌亢進(jìn)具有抑制作用。此外，對鼻粘膜m-Ach受體密度的上升具有抑制作用（SART應(yīng)激豚鼠）。
3）對于鼻變態(tài)反應(yīng)患者以及誘發(fā)性鼻變態(tài)反應(yīng)（豚鼠）癥狀中出現(xiàn)的鼻粘膜m-Ach受體密度的上升具有顯著改善作用。此外，本藥對于腎上腺素性α1、β受體密度的下降不產(chǎn)生影響。
4）對于花粉變態(tài)反應(yīng)患者在布里克試驗（Prick test）中對花粉抗原的反應(yīng)具有顯著抑制作用。
5）對于P物質(zhì)（substance P）的皮膚內(nèi)給藥所產(chǎn)生的紅斑具有減輕作用（人）。
4.鎮(zhèn)靜作用
1）對于長時間隔離飼養(yǎng)動物的攻擊性行動具有輕度馴服作用（小鼠）。
2）在以大鼠的皮膚電反射（GSR）的變化為指標(biāo)情況下，發(fā)現(xiàn)對于各種外來刺激所引起的情感性興奮狀態(tài)具有鎮(zhèn)靜作用（大鼠）。
5.其他藥理作用
1）對于疼痛性疾病患者患部的皮膚溫度下降具有改善作用（溫度記錄法評價）。
2）對于足趾壓迫刺激所引起的緩激肽類物質(zhì)的游離具有抑制作用（大鼠）。
3）不阻礙前列腺素的生化合成（in vitro）。
（二）毒理作用
1.毒性
（1）急性毒性
急性毒性 ：LD50值（NU*/kg）
缺表
（2）亞急性毒性
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結(jié)果 ：用藥期間在攝食量以及體重方面未見異常。在用藥終止后的胸腹腔解剖檢查中也未見異常。此外，在用藥終了時的主要內(nèi)臟平均重量方面均未見對照組之間有差異。
2.生殖試驗
在小鼠的器官形成期中，1日1次120 NU/kg（10倍的濃縮液10ml/kg）、12 NU/kg以及1.2 NU/kg共連續(xù)10天進(jìn)行后頸部皮下給藥，以檢查對母體、胎仔和新生仔所產(chǎn)生的影響，以及對出生仔的生殖能力所產(chǎn)生的影響。結(jié)果在任何方面均未見被認(rèn)為是因神經(jīng)妥樂平使用所造成的影響。
3.一般藥理作用
（1）完全未見出現(xiàn)肌肉松弛、運動失調(diào)、昏睡、抗眠（小鼠）以及僵直癥狀（大鼠）。但對于自發(fā)運動量以及探索性活動量具有輕度抑制作用（小鼠）。
（2）對于環(huán)己巴比妥及硫噴妥鈉（thiopental）所致睡眠時間具有輕度延長作用（小鼠）。
（3）對于各種平滑肌不產(chǎn)生任何影響（in vitro/in situ）。
（4）對于呼吸、循環(huán)系統(tǒng)不產(chǎn)生任何影響（兔子）。

藥代動力學(xué)本品尚無該項研究。

貯藏避光保存，室溫保存（1-30℃） 。

包裝安瓿，10支/盒。

有效期48個月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)：JS200100171