[科普中國]-雌激素反應(yīng)元件

概述

雌激素反應(yīng)元件（estrogen response element, ERE）是雌激素靶基因啟動子中的一段保守的DNA序列，能與雌激素受體結(jié)合并受到轉(zhuǎn)錄調(diào)控的基因序列，通常位于靶基因啟動子。雌激素發(fā)揮作用的經(jīng)典途徑即是與受體形成激素-受體復(fù)合物，受體的DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域(DNA binding domain, DBD)與靶基因的ERE部位結(jié)合，啟動靶基因表達(dá)，從而發(fā)揮一系列生理作用。

作用機(jī)制雌激素主要通過與雌激素受體(ER)結(jié)合而發(fā)揮作用。ER為核受體，分為ERα和ERβ兩種亞型。一旦配體與ER結(jié)合，ER即形成二聚體，并與靶基因啟動子序列內(nèi)的增強(qiáng)子序列——雌激素應(yīng)答元件(estrogen responsive element, ERE)結(jié)合而誘導(dǎo)靶基因表達(dá)。1

雌激素發(fā)揮作用的經(jīng)典途徑是與細(xì)胞內(nèi)雌激素受體結(jié)合，形成的激素-受體復(fù)合物與啟動子內(nèi)含雌激素應(yīng)答元件(estrogen response element, ERE)的靶基因結(jié)合，激活靶基因轉(zhuǎn)錄表達(dá)，從而發(fā)揮一系列生理作用。

雌激素的作用途徑除經(jīng)典的ERE途徑外還有其他的途徑，如有的雌激素靶基因內(nèi)并不含ERE序列，但雌激素可以借助其它共同調(diào)節(jié)子如類固醇受體共同活化因子(steroid receptor coactivator-1,SRC-1)等間接與靶基因結(jié)合，調(diào)節(jié)靶基因的表達(dá)。2

雌激素受體（Estrogen Receptor，ER）作為核受體超家族的一員，是典型的配體依賴的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子：其與擴(kuò)散進(jìn)入細(xì)胞核的雌激素結(jié)合后，發(fā)生異構(gòu)形成二聚體，二聚化的復(fù)合物高度親和雌激素應(yīng)答元件ERE，引發(fā)基因調(diào)控機(jī)制，調(diào)節(jié)下游基因的轉(zhuǎn)錄。