[科普中國]-氯雷他定口腔崩解片

氯雷他定口腔崩解片，用于治療季節(jié)性過敏性鼻炎（減輕鼻部或非鼻部癥狀）及特發(fā)性蕁麻疹。

成份主要成份為氯雷他定。
化學名稱為：4-(8-氯-5,6-二氫-11H-苯并[5,6]環(huán)庚基[1,2-b]吡啶-11烯)-1-哌啶羧酸乙酯。
分子式：C22H23ClN2O2
分子量：382.89

性狀本品為白色或類白色疏松片，在口腔內(nèi)迅速崩解、無砂礫感。

作用類別本品為耳鼻喉科及皮膚科用藥類非處方藥藥品。

適應癥用于治療季節(jié)性過敏性鼻炎（減輕鼻部或非鼻部癥狀）及特發(fā)性蕁麻疹。

規(guī)格10mg 。

用法用量空腹服用。撕開鋁箔，取出本品置于舌面，不需用水，無需咀嚼，本品迅速崩解，隨唾液吞咽入胃，成人及12歲以上兒童：一日1次，一次10毫克（1片）。

不良反應大約90000名12歲以上過敏性鼻炎患者參加的隨機對照臨床試驗中，口服氯雷他定10mg，每天一次，連續(xù)用藥2周至6個月，用藥組和安慰劑組因不良反應停藥者發(fā)生率2%，不良反應發(fā)生情況如表1所示：
表1 安慰劑對照的過敏性鼻炎患者口服氯雷他定發(fā)生率大于2%的不良反應

慢性特發(fā)性蕁麻疹患者服用本品的副作用與過敏性鼻炎者的類似。
本品的副作用不隨年齡、性別、種族的不同而不同，除了上述發(fā)生率大于2%的不良反應以外，還發(fā)現(xiàn)以下不良反應（發(fā)生率小于2%）：
1、一般表現(xiàn)：血管神經(jīng)性水腫、虛弱、背痛、視物模糊、胸痛、耳痛、眼痛、腿部抽筋、寒顫、耳鳴、體重增加。
2、自主神經(jīng)系統(tǒng)：流淚、流涎、潮紅、感覺遲鈍、陽萎、多汗。
3、心血管系統(tǒng)：高血壓、低血壓、心悸、室上性快速性心律失常、暈厥、心動過速。
4、中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)：眼瞼痙攣、眩暈、感覺異常、震顫。
5、消化系統(tǒng)：消化不良、胃脹、味覺改變、食欲下降、便秘、腹瀉、呃逆、食欲增加、惡心、胃炎、牙痛、嘔吐。
6、運動系統(tǒng)：關(guān)節(jié)痛、肌痛。
7、精神神經(jīng)系統(tǒng)：激動、健忘、焦慮、精神錯亂、性欲下降、注意力不集中、失眠、易怒、抑郁。
8、生殖系統(tǒng)：乳房痛、痛經(jīng)、月經(jīng)過多、陰道炎。
9、呼吸系統(tǒng)：支氣管炎、支氣管痙攣、咳嗽、呼吸困難、鼻出血、咯血、喉炎、鼻干、咽炎、鼻竇炎、噴嚏。
10、皮膚及附屬器：皮炎、毛發(fā)干燥、皮膚干燥、光敏反應、瘙癢癥、紫癜、皮疹、風疹。
11、泌尿系統(tǒng)：尿頻、尿液外觀顏色改變、尿失禁、尿潴留。
12、服用本品還可偶發(fā)肝功能異常（包括黃疸、肝炎和肝壞死）、禿發(fā)、過敏反應、乳腺增生、多形性紅斑、周圍性水腫、癲癇。

禁忌禁用于對本品及其所含成份過敏者。

注意事項1. 嚴重肝功能不全的患者請在醫(yī)生指導下使用。
2. 妊娠期及哺乳期婦女慎用。
3. 在作皮試前的約48小時左右應中止使用本品，因抗組胺藥能阻止或降低皮試的陽性反應發(fā)生。
4. 對本品過敏者禁用，過敏體質(zhì)者慎用。
5. 本品性狀發(fā)生改變時禁止使用。
6. 請將本品放在兒童不能接觸的地方。
7. 兒童必須在成人監(jiān)護下使用。
8. 如正在使用其他藥品，使用本品前請咨詢醫(yī)師或藥師。

孕婦及哺乳期婦女用藥妊娠期應用氯雷他定的安全性未被確定。氯雷他定可以從乳汁中分泌，并且抗組胺藥對嬰兒的危性增大，特別是對新生兒和早產(chǎn)兒，所以氯雷他定應用于孕婦及哺乳期婦女必須非常謹慎。

兒童用藥12歲以下兒童服用本品的安全性及療效目前尚未確定。

老年用藥因老年患者服藥后血漿濃度高于健康人，故老年患者長期應用本品時需密切注意不良反應的發(fā)生。

藥物相互作用臨床試驗中，24名健康成年人，在口服氯雷他定的同時，分別服用治療劑量下的紅霉素、西米替丁和酮康唑，盡管上述藥物增加氯雷他定和脫羧乙氧氯雷他定的血藥濃度，但對心電圖指數(shù)、臨床實驗室檢查、生命體征和副作用發(fā)生率無明顯影響，也不導致鎮(zhèn)靜或暈厥，西米替丁和酮康唑的血藥濃度不受氯雷他定的影響，氯雷他定使紅霉素的血藥濃度（AuCo-24h）增加15%，但并不確定這種差異的臨床意義，上述結(jié)果如表2所示。
表2 氯雷他定（10mg）與其它的藥物同時服用10天，血漿氯雷他定和脫羧乙氧氯雷他定濃度的百分比變化

氯雷他定與避孕藥同時服用，并不增加其副作用發(fā)生率。

藥物過量成年人過量服用本品（40-180mg）可發(fā)生嗜睡，心率失常，頭痛，一旦發(fā)生以上癥狀，立即給予對癥和支持療法。治療措施包括催吐，隨后給予活性碳吸附未被吸收的藥物，如果催吐不成功，則用生理鹽水洗胃，進行導瀉以稀釋腸道內(nèi)的藥物濃度，血透不能清除氯雷他定，還未確定腹膜透析能否清除本品。

藥理作用藥理作用
本品為長效三環(huán)類抗組胺藥，可通過選擇性的拮抗外周H1 受體，緩解季節(jié)性過敏性鼻炎的鼻部或非鼻部癥狀。
毒理研究
遺傳毒性：在Ames試驗、正向點突變試驗、DNA損傷試驗、染色體畸變試驗中，均未見氯雷他定有致突變作用。在小鼠淋巴瘤試驗中，在非活化狀態(tài)時，出現(xiàn)陽性結(jié)果，活化狀態(tài)時為陰性。
生殖毒性：雄性大鼠經(jīng)口給予氯雷他定，劑量達64mg/kg（按體表面積折算，約相當于臨床推薦最大日口服劑量的50倍）時，可致生育力下降，表現(xiàn)為雌鼠受孕率降低。經(jīng)口給予氯雷他定劑量達24mg/kg（按體表面積折算，約相當于臨床推薦最大日口服劑量的20倍）時，對雌雄大鼠生育力無影響。大鼠和家兔經(jīng)口給予氯雷他定劑量達96mg/kg（按體表面積折算，分別約相當于臨床推薦最大日口服劑量的75倍和150倍）。未見致畸作用。
致癌性：小鼠連續(xù)18個月經(jīng)口給予氯雷他定，劑量達40mg/kg時，雄性小鼠肝細胞瘤（包括腺瘤和癌）的發(fā)生率明顯增加：大鼠連續(xù)2年經(jīng)口給予氯雷他定，劑量為10mg/kg組雄鼠和25mg/kg組雌雄大鼠肝細胞瘤（包括腺瘤和癌）的發(fā)生率明顯增加。人長期服用氯雷他定時，上述發(fā)現(xiàn)的臨床意義尚不明確。

藥代動力學本品口服迅速吸收。健康成年人每天1次10mg，連續(xù)服藥10天，本品與其主要代謝物脫羧乙氧氯雷他定的達峰時間（Tmax）分別為1.3h和2.5h。單次用藥，食物分別使氯雷他定和脫羧乙氧氯雷他定的AUC增加40%和15%，Tmax延遲1h，峰濃度不受食物的影響。
用藥10天內(nèi)，大約80%的藥物以其代謝物的形式等比例分布于尿液和糞便中，幾乎所有患者，其代謝物的AUC高于原形藥物的AUC，對于健康成年人（n=54），氯雷他定及脫羧乙氧氯雷他定的平均清除半衰期（t1/2）分別為8.4h（3—20h）和28h(8.8—92h)，一般第5天血藥濃度達穩(wěn)定，由于本品具有首過效應，因此藥代動力學參數(shù)的個體差異較大。
人肝臟微粒體酶的離體試驗表明。本品主要通過細胞色素P4503A4（CYP3A4）代謝為脫羧乙氧氯雷他定，少部分由細胞色素P4502D6（CYP2D6）代謝，當與CYP3A4抑制劑酮康唑同服時，本品主要通過CYP2D6代謝成脫羧氯雷他定，本品與酮康唑、紅霉素（兩者均為CYP3A4抑制劑）或西米替丁（CYP2D6和CYP3A4抑制劑）同時服用，血漿氯雷他定濃度增加。
12位健康老人（66-78歲）口服本品，血漿氯雷他定和脫羧乙氧氯雷他定的AUC和Cmax均比健康成人高出50%，氯雷他定和脫羧乙氧氯雷他定的半衰期分別為18.2h(6.7—37h)和17.5h(11—38h)。
與6名腎功能正常（肌酐消除率≥81ml/min）的受試者比，12位慢性腎功能不全患者（肌酐清除率≤30ml/min）口服本品后，氯雷他定的AUC和Cmax增加約73%，脫羧乙氧氯雷他定的AUC和Cmax增加約120%，血漿氯雷他定和脫羧乙氧氯雷他定的tmax分別為7.6h和23.9h，血透并不影響本品在慢性腎功能不全患者體內(nèi)的藥代動力學過程。
與健康受試者相比，7名慢性酒精性肝病患者服用本品，血漿氯雷他定的AUC和Cmax增加1倍，而脫羧乙氧氯雷定無明顯改變，氯雷他定和脫羧乙氧氯雷他定的血漿t1/2分別為24h和37h，而且t1/2隨著肝臟損傷程度的加重而延長。

貯藏密閉、干燥處保存 。

包裝鋁塑包裝，6片/板/盒；12片/板/盒；15片/板/盒。

有效期暫定24個月1