[科普中國]-注射用三氧化二砷

注射用三氧化二砷，適用于急性早幼粒細(xì)胞白血病，原發(fā)性肝癌晚期。

成份本品主要成份化學(xué)名稱：三氧化二砷
分子式：As2O3
分子量：197.82
輔料：甘露醇、甘油、碳酸氫鈉

性狀本品為白色疏松塊狀物或粉末。

適應(yīng)癥本品適用于急性早幼粒細(xì)胞白血病，原發(fā)性肝癌晚期。

規(guī)格（1）5mg/瓶，（2）10mg/瓶

用法用量1、治療白血病的用法用量
成人每日一次，每次5～10mg（或按體表面積每次7mg/m2），用5%葡萄糖注射液或0.9%的氯化鈉注射液500ml溶解稀釋后靜脈滴注3～4小時。四周為一療程，間歇1～2周，也可連續(xù)用藥。勿將本品與其它藥物混合使用。注射后勿存留殘余本品以后繼續(xù)使用。
兒童每次0.16mg/kg，用法同上。
2、治療肝癌的用法用量：
每日一次給藥，每次7-8mg/m2，用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液500ml溶解稀釋后靜脈滴注3-4小時。兩周為一療程，間歇1至2周可進(jìn)行下一療程。

不良反應(yīng)本品的不良反應(yīng)與患者個體對砷化物的解毒和排泄功能以及對砷的敏感性有關(guān)，出現(xiàn)的不良反應(yīng)有：
1、白細(xì)胞過多綜合征：在As2O3緩解APL的過程中，部分患者出現(xiàn)外周血白細(xì)胞增多（為異常中幼粒細(xì)胞），此時可出現(xiàn)類似維甲酸綜合征的表現(xiàn)。白細(xì)胞過多可引起DIC或加重DIC、纖溶亢進(jìn)、腦血管栓塞引起腦出血、肺血管栓塞導(dǎo)致呼吸窘迫綜合征、浸潤癥狀加重，如出現(xiàn)視力下降、骨關(guān)節(jié)疼痛及尿酸腎病等。
2、體液潴留：患者接受治療時可出現(xiàn)體重增加、胸膜滲出、心包滲出及顏面浮腫等。
3、消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、厭食、腹痛、腹瀉等為常見的不良反應(yīng)，對癥處理，停藥后可消失。一部分患者可出現(xiàn)肝臟損害，包括轉(zhuǎn)氨酶升高、黃疸，停藥后肝功能可恢復(fù)正常。在鞏固治療的患者肝功能變化是溫和的。
4、泌尿系統(tǒng)：急性腎功能衰竭較少見，可出現(xiàn)腎功能變化，一般停藥后可恢復(fù)。
5、神經(jīng)系統(tǒng)損害：在用藥后10～20天左右出現(xiàn)多發(fā)性神經(jīng)炎和多發(fā)性神經(jīng)根炎癥狀?；颊咚闹弁?、麻木，感覺由過敏或異常發(fā)展到痛、溫、觸覺的遲鈍、消失，甚至感覺性共濟(jì)失調(diào)。同時，有肢體無力、遠(yuǎn)端肌肉萎縮，可有明顯的自主神經(jīng)障礙。砷中毒性周圍神經(jīng)炎與一般周圍神經(jīng)炎無區(qū)別。大約34%患者于用藥的早期出現(xiàn)程度不等的一過性腦血管痙攣性頭痛。
6、心血管系統(tǒng)：可出現(xiàn)心悸、胸悶、心電圖變化，包括竇性心動過速，ST段下移，T波倒置或低平，PR間期延長或完全性房室傳導(dǎo)阻滯，但多為可逆的；QT間期延長及在此基礎(chǔ)上的室性心率失常已有多次報道。
7、皮膚干燥、紅斑或色素沉著。

禁忌嚴(yán)重的肝、腎功能損害者、孕婦及長期接觸砷或有砷中毒者禁用。

注意事項1、本品為醫(yī)療用毒性藥品，必須在?？漆t(yī)生指導(dǎo)下使用。
2、在用本品治療前，需對患者進(jìn)行12-導(dǎo)聯(lián)（12-ead）的心電圖檢查、血清內(nèi)電解質(zhì)（鉀、鈣、鎂）和肌酐的檢查。糾正已存在的電解質(zhì)異常。患者體內(nèi)的電解質(zhì)、血液及血凝數(shù)據(jù)至少每周檢查2次，心電圖（ECG）記錄至少每周1次。心電圖嚴(yán)重異常者（包括QT間期延長者、具有潛在致命性的尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速和APL分化綜合征）慎用本品。
3、使用本品期間，不宜同時使用能延長QT間期的藥物（一些抗心律失常藥，硫利達(dá)嗪）或?qū)е码娊赓|(zhì)異常的藥物（利尿劑或兩性霉素B）。
4、用藥期間出現(xiàn)外周血白細(xì)胞過高時，可酌情選用白細(xì)胞單采分離，或應(yīng)用羥基脲、高三尖杉酯堿、阿糖胞苷等化療藥物。
5、使用過程中如出現(xiàn)肝、腎功能異常，應(yīng)及時做針對治療，密切觀察病情，必要時停藥。
6、如出現(xiàn)其他不良反應(yīng)時，可對癥治療，嚴(yán)重時需停藥觀察。
7、遇未按規(guī)定用法用量用藥而發(fā)生急性中毒者，可用二巰基丙醇等藥物解救。

孕婦及哺乳期婦女用藥孕婦禁用，哺乳期婦女用藥時則不宜哺乳。

兒童用藥未發(fā)現(xiàn)兒童用藥引起異常情況的報道，但建議兒童不宜將本品做首選藥物治療。

老年用藥未發(fā)現(xiàn)老年患者用藥引發(fā)異常情況的報道。

藥物相互作用在本品的使用過程中，避免使用含硒藥品及食用含硒食品。使用本品期間，不宜同時使用能延長QT間期的藥物（一些抗心律失常藥，硫利達(dá)嗪）或?qū)е码娊赓|(zhì)異常的藥物（利尿劑或兩性霉素B）。

藥物過量如使用本品過量引起急性中毒者，可用二巰基丙醇搶救。

藥理毒理急性早幼粒細(xì)胞白血?。ˋPL）是急性髓性白血病的一種亞型，其重要的細(xì)胞遺傳學(xué)特征是t（15;17）染色體易位，累及15號染色體上早幼粒細(xì)胞性白血病基因（PML）和17號染色體上的維甲酸受體基因（RARα），產(chǎn)生異常的PML-RARα融合基因，表達(dá)癌蛋白PML/RARα，已知PML/RARα既能阻斷細(xì)胞分化，又能抑制凋亡。因此，t（15;17）染色體易位產(chǎn)生異常的PML-RARα融合基因可能是APL發(fā)病的主要機(jī)制之一。體外研究表明As2O3能夠誘導(dǎo)NB4細(xì)胞株（一種具有典型APL特征的細(xì)胞株）和對全反式維甲酸耐藥的APL細(xì)胞株發(fā)生凋亡。實驗顯示As2O3這種作用是通過降解PML/RARα蛋白以及在mRNA和蛋白質(zhì)水平上下調(diào)抑制基因BCL-2的表達(dá)而實現(xiàn)的。
As2O3與全反式維甲酸（ATRA）和其它化療藥物無交叉耐藥現(xiàn)象，As2O3對ATRA耐藥細(xì)胞（AR-2，NBR-1及NB4-360）仍有誘導(dǎo)凋亡作用；對于無論有或者無PML-RARα異常的多種腫瘤細(xì)胞系也均有抑制生長及誘導(dǎo)凋亡作用，這表明As2O3對腫瘤細(xì)胞的作用并不依賴維甲酸的調(diào)節(jié)途徑。
目前研究表明，As2O3可能是通過干擾巰基酶的活性，調(diào)控癌相關(guān)基因的表達(dá)以及阻礙細(xì)胞周期的進(jìn)程等途徑，發(fā)揮其抗癌的生物學(xué)效應(yīng)。
動物毒性試驗結(jié)果表明：比格犬以0.1，0.3，3.0mg/kg連續(xù)靜脈注射給藥30天，低、中劑量組動物在給藥末期出現(xiàn)心率下降；高劑量組動物紅細(xì)胞和血紅蛋白均顯著降低，停藥時進(jìn)行病理組織學(xué)檢查見該組動物多數(shù)出現(xiàn)肝細(xì)胞變性、少數(shù)發(fā)生肝細(xì)胞壞死，腎小球萎縮，腎小球囊內(nèi)可見嗜酸性細(xì)胞和炎性細(xì)胞浸潤及壞死細(xì)胞；睪丸中大部分曲細(xì)精管細(xì)胞層次減少，精子生成受抑制。

藥代動力學(xué)用氣相色譜法對8例用三氧化二砷靜脈滴注治療復(fù)發(fā)的急性早幼粒細(xì)胞白血?。ˋPL）患者進(jìn)行了藥代動力學(xué)研究，同時監(jiān)測了尿砷排泄及末端砷蓄積情況。持續(xù)2小時靜脈滴注10mg三氧化二砷注射液，測得髙峰血濃度Cpmax為0.94±0.37mg/L，達(dá)峰時間Tpeak為4小時，血漿濃度分布半衰期T1/2α為0.89±0.29小時，消除半衰期T1/2β為12.13+3.31小時，系統(tǒng)清除率CLs為1.43±0.17L/h，表觀分布容積Vc為3.83±0.45L，濃度-時間曲線下面積（AUC）為7.25±0.97mg·h/L。在持續(xù)用藥過程中，藥代動力學(xué)參數(shù)基本保持一致。療程中，24小時尿砷排泄量為每日給藥量的1%～8%，末端砷蓄積上升較明顯，最髙時可達(dá)用藥前5～7倍。停藥后尿砷排泄和末端砷蓄積即開始逐步下降。結(jié)果表明：三氧化二砷是一種治療APL相對安全而有效的藥物，但在人體頭發(fā)和指（趾）甲內(nèi)存在一定的蓄積作用。
本品靜脈給藥，組織分布較廣，停藥時檢測組織中砷含量由高到低依次為皮膚、卵巢、肝臟、腎、脾、肌肉、睪丸、脂肪、腦組織等，停藥四周后檢測，皮膚中砷含量與停藥時基本持平，腦組織中含量有所增加，其他組織中砷含量均有所下降。

貯藏密閉保存。

包裝西林瓶，1瓶/盒或5瓶/盒。

有效期12個月（5mg）；24個月（10mg）

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)YBH113820081