[科普中國]-感冒病毒治療癌癥？也許非你想那樣

近日，一則新聞讓普通群眾心情振奮。

（圖片來源：每日經(jīng)濟新聞官方微博截圖）

感冒就能治療癌癥？事情沒有這么簡單。

實際上，這次的主人翁，柯薩奇病毒是一類常見的經(jīng)呼吸道和消化道感染人體的病毒。薩奇病毒已知有30個血清型。根據(jù)病毒對乳鼠的致病特點及對細胞敏感性的不同，將病毒分成A組和B組，A組病毒有24個血清型，即A1-A24；B組病毒有6個血清型B1-B6。不同的血清型的抗原性有差異，引起的病癥也不盡相同。

新聞中提到的抗癌研究里使用的是柯薩奇病毒A21型，可以引起典型的感冒。但這并不意味著感冒病毒就能治療癌癥，因為引起感冒的還有其它病毒，比如流感病毒。

此外，也不是所有柯薩奇病毒都具有安全性或治療癌癥的潛力。很多柯薩奇病毒可導致手足口病，無菌性腦膜炎，心肌炎，心包炎等。實際上，除了A21型，其它柯薩奇病毒引起普通感冒還真少見。

柯薩奇病毒A21型的晶體結構 （圖片來源：PDB）

柯薩奇病毒用在癌癥治療上，或者說，病毒用在癌癥治療上并不是最近的事情，也談不上什么大新聞?？滤_奇病毒其實是溶瘤病毒中的一種，而溶瘤病毒用于腫瘤治療從20世紀初就開始了，也是近年來的研究熱點免疫治療的一個重要分支。

什么是溶瘤病毒？

溶瘤病毒是指一類天然的或經(jīng)過基因改造后可特異性的攻擊和破壞癌細胞，對正常細胞損傷較小的病毒。很多病毒都有溶瘤作用，如腺病毒、單純皰疹病毒、痘病毒、柯薩奇病毒。

但大多數(shù)病毒具有較強的病原性，或者抗腫瘤效果較弱，并不能直接用來治療腫瘤。分子生物學和生物技術的發(fā)展使得重組病毒基因組改造技術逐漸成熟，溶瘤病毒在溶瘤效果、安全性及特異性方面都有了顯著進步。

溶瘤病毒治療癌癥早已不是新鮮事

其實大可不必把視線集中在新聞中的柯薩奇病毒上，因為2015 年10月，F(xiàn)DA 就已經(jīng)批準了溶瘤病毒T-vec（Talimogene laherparepvec, Imlygic）的上市，治療黑色素瘤等，2016年又分別在歐洲和加拿大獲批上市，標志著溶瘤病毒技術的成熟和對溶瘤病毒治療癌癥的正式認可。

Talimogene laherparepvec, Imlygic（圖片來源：http://cancer123.com/news/201810037793.html）

目前在Clinical臨床試驗網(wǎng)站注冊的還有其它溶瘤病毒，主要有:腺病毒、柯薩奇病毒、HSV-1（單純皰疹病毒）、麻疹病毒、新城疫病毒、呼腸孤病毒、水泡型口炎病毒、痘病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒等，用于治療黑色素瘤，乳腺癌，宮頸癌，頭頸癌，肝癌，肉瘤等。實際上腺病毒、單純皰疹病毒和痘苗病毒臨床應用最為廣泛，而不是柯薩奇病毒。

即便是柯薩奇病毒，也已經(jīng)在臨床期了。默克公司收購的Viralytics 公司的核心產(chǎn)品是就是可靜脈滴注的溶瘤病毒 CAVATAK，一種基于 A21 型柯薩奇病毒（CVA21）的溶瘤病毒。它具有治療黑色素瘤、前列腺癌、肺癌和膀胱癌的潛力，其治療晚期黑色素瘤的適應癥于 2005 年 12 月獲得美國 FDA“孤兒藥認定”。目前該產(chǎn)品正在開展多項 I 期和 II 期臨床試驗。Viralytics 公司還有其他 4 種溶瘤病毒在臨床前和發(fā)現(xiàn)階段，包括柯薩奇病毒 CVA13、CVA15、CVA18 和人腸道孤病毒 EVATAKTM。

在溶瘤病毒研發(fā)方面，我國曾走在世界前列。2005年，重組人5型腺病毒注射液（安科瑞）在我國上市，早于安進T-vec上市近10年之久，但因為種種原因沒有在臨床上得到廣泛的應用，也并未受到國際認可。目前我國涉足溶瘤病毒的企業(yè)約40家，并有多家企業(yè)進行了IND申報。

溶瘤病毒如何殺傷腫瘤細胞？

溶瘤病毒發(fā)揮對腫瘤細胞的殺傷作用目前未完全了解，但已知主要通過以下途徑：

溶瘤病毒能直接感染并殺死腫瘤胞。

腫瘤細胞之所以難以治療，就是因為能夠逃避免疫細胞的攻擊。溶瘤病毒可以把“冷腫瘤”變成“熱腫瘤”，激活人體自身的免疫系統(tǒng)對腫瘤細胞的識別。

在雙重作用下，溶瘤細胞具有良好的抗腫瘤活性和安全性。

T-vec的作用機理（圖片來源：Amgen）

目前為止，溶瘤病毒治療癌癥也還面臨著一些困難，例如可能的治療失敗與副作用，大規(guī)模生產(chǎn)限制造成的高昂的價格等。這些都是可預期的問題。

在溶瘤病毒和免疫治療發(fā)展的近百年間，我們既經(jīng)歷了對病毒療法的高預期，也經(jīng)歷過多次的預期破滅的失望，但在攻克癌癥的道路上，人類一直不曾停步，因此我們既不需要因為一個新聞而歡呼雀躍，也不需因為一次失敗完全放棄希望。

科學家和藥物企業(yè)一直在開發(fā)和改造具有更高抗腫瘤靶向性，溶瘤效果、及安全性的溶瘤病毒。將溶瘤病毒與免疫治療，化療結合起來也有望得到更好的效果。越來越多的腫瘤治療案例出現(xiàn)，讓我們有理由相信未來會有更多的腫瘤被治療，為廣大患者帶來福音。

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