[科普中國]-非血緣造血干細(xì)胞移植

造血干細(xì)胞移植通常要從患者的親屬中尋找HLA配型一致的供者，主要從同胞兄弟中尋找。隨著HLA配型半相合（供/受體間）移植的成功開展，已大大擴展了造血干細(xì)胞的來源，但仍遠遠不能滿足要求。因此，自然會考慮從無血緣關(guān)系的供者中尋找HLA配型一致的供者，且早在20世紀(jì)80年代即首次成功開展非血緣造血干細(xì)胞移植治療急性白血病。

建立骨髓庫為開展非血緣造血干細(xì)胞移植必須建立具一定規(guī)模的骨髓庫，或稱造血干細(xì)胞庫。凡志愿捐獻造血干細(xì)胞者報名登記，并查明其HLA的型別，進入骨髓庫的檔案文件中。當(dāng)需移植患者的HLA檢測結(jié)果獲取時，即從骨髓庫中尋找具相同HLA的志愿者，如主要位點一致，就可進行移植。

由于人群中HLA的高度不一致，在無血緣關(guān)系人群中找到HLA完全相同的幾率僅1/10萬，故要求骨髓庫容量要足夠大，否則不能滿足患者的要求。目前全世界HLA配型登記的志愿者已超過1000萬，隨著全球信息網(wǎng)絡(luò)的發(fā)展，60%～80%的患者存在獲得非血緣造血干細(xì)胞移植的可能。我國執(zhí)行獨生子女政策后，非血緣造血干細(xì)胞移植的比例將越來越高。1992年建立了中華骨髓庫，目前配型登記的志愿者已超過35萬，有300多人已捐獻了造血干細(xì)胞。我國臺灣慈濟基金會的骨髓庫目前配型登記的志愿者約28萬，已為大陸患者成功進行造血干細(xì)胞移植360余例。然而，針對一個13億人口的大國，上述二個骨髓庫的容量遠遠不能滿足需要，首先應(yīng)糾正“供髓有害”的錯誤觀念，加快擴大供髓者的隊伍，使需要進行造血干細(xì)胞移植的患者能得到救治。

療效1.植入率

非血緣造血干細(xì)胞移植的效果究竟如何?只要嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，盡量做到HLA配型一致，選擇較年輕的患者及移植前一般情況較好的患者，移植后造血干細(xì)胞的植入率可高達90%以上，移植后無病健康存活率在50%左右，和有血緣關(guān)系的移植效果相差不大。

2.遠期生存率

通常非血緣移植發(fā)生移植相關(guān)的死亡率略高，但非血緣移植由于發(fā)生移植物抗宿主?。℅VHD）較多，程度也較嚴(yán)重，故相伴隨的移植物抗白血病（GVL）效應(yīng)也強，所以白血病復(fù)發(fā)率低，二者相抵消，遠期生存率和血緣相關(guān)移植相似。

缺點1.GVHD和感染

由于非血緣移植發(fā)生移植物抗宿主病頻率高、程度重，故預(yù)防措施已加強，常采用3～4種免疫抑制劑聯(lián)合給藥，而所選用的藥物和血緣相關(guān)移植是相同的。但免疫抑制強度增高后發(fā)生巨細(xì)胞病毒感染的幾率升高，有時高達30%，而血緣相關(guān)移植的發(fā)生率僅在10%左右。此外，由于非血緣移植的移植后免疫重建延遲，即供者的T、B淋巴細(xì)胞植入恢復(fù)過程較慢，因此移植3個月后受體發(fā)生感染的幾率較血緣相關(guān)移植高10個百分點以上。為此必須加強移植后的感染預(yù)防工作，尤其注意機會性感染，或稱條件致病菌感染，意思是正常寄生于人體內(nèi)（口腔、胃腸道等部位）的細(xì)菌對健康有益，協(xié)助維持正常的內(nèi)環(huán)境，而在免疫功能遭受嚴(yán)重?fù)p害的患者，這些正常細(xì)菌也可致病引發(fā)各種感染。預(yù)防措施包括每日口腔清潔、消毒藥水含漱、口服不吸收的抗生素及抗真菌藥等。此外，正常寄生于皮膚、鼻腔、外耳道、肛周及陰道的細(xì)菌、在機體免疫功能低下時也可致病，故移植后也應(yīng)每日保持上述部位的清潔衛(wèi)生，局部使用消毒劑。

2.耗時、病情要求及不可控因素

非血緣造血干胞移植還存在費時及落實的困難。據(jù)統(tǒng)計從開始尋找至完成移植平均需耗時12個月，除去尋找供者的種種困難外，尚需采取有效的措施保證患者病情穩(wěn)定，急性白血病需維持在完全緩解狀態(tài)，慢性髓細(xì)胞白血病需保持在慢性期，一旦找到供者而患者病情進展，則會大大影響移植的質(zhì)量，移植后的復(fù)發(fā)率會大幅上升。其次，找到HLA相合的供者后，也可以由于主、客觀的原因無法提供造血干細(xì)胞，如志愿者登記供髓后已患某種疾病，不適合供髓；志愿者已出國、出境，短期內(nèi)無法返回；志愿者家屬或本人改變自愿供髓意向；經(jīng)DNA高分辨配型發(fā)現(xiàn)HLA不合位點增加，不適合供髓。