[科普中國]-臍血造血干細(xì)胞移植

臍血為產(chǎn)后經(jīng)過臍帶收集胎盤的血液，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)臍血含有較豐富的造血干細(xì)胞，因此成為繼骨髓、外周血后的第三種造血干細(xì)胞來源。目前主要開展非血緣的臍血移植。

臍血移植的優(yōu)點(diǎn)1.來源豐富。

2.采集方便，且對產(chǎn)婦及胎兒均無任何損害。

3.與非血緣骨髓庫不同，臍血是以實(shí)物的形式保存，應(yīng)用時(shí)不會被供者拒絕。而前者僅以志愿者的血樣保存，應(yīng)用時(shí)需進(jìn)一步行HLA配型，如配型一致，還要征得志愿者的二次同意，從骨髓或外周血，或二者同時(shí)進(jìn)行造血干細(xì)胞的抽取或分離。

4.尋找HLA相合臍血所需時(shí)間短，通常為2個(gè)月，而尋找HLA相合的非血緣骨髓或外周血造血干細(xì)胞需時(shí)長，從查詢供者至完成移植平均需12個(gè)月。

5.臍血中以T淋巴細(xì)胞為主的免疫細(xì)胞并不成熟，移植后發(fā)生急性和慢性移植物抗宿主病（GVHD）的幾率低、程度輕。因此對HLA配型的要求可適當(dāng)放寬，HLA中4個(gè)位點(diǎn)相合即可選用。同理，臍血庫的規(guī)?？蛇h(yuǎn)遠(yuǎn)小于骨髓庫，大大降低了建庫成本。

6.臍血被各種病毒污染的機(jī)會小，移植后患者發(fā)生病毒感染的幾率低。

臍血移植的缺點(diǎn)臍血移植迄今仍存在諸多不足之處：

1.臍血容量有限，所含有核細(xì)胞數(shù)低，其中的造血干細(xì)胞數(shù)自然也少，這是影響移植成功的最大障礙。最好條件的兒童移植后2年無病生存率（即2年后健康存活的百分率）為50%左右，而成人則僅25%左右。因?yàn)橐浦菜璧脑煅杉?xì)胞總量是以受者每公斤體重為基數(shù)計(jì)算的，成人所需量要遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于兒童。

2.有發(fā)生過繼遺傳性疾病的危險(xiǎn)。因?yàn)槟承┘膊】赏ㄟ^臍血移植遺傳給受者。

3.如移植失敗，無備用骨髓或外周血干細(xì)胞進(jìn)行再次移植。因?yàn)樘峁┠氀奶撼錾蟮男雄櫴潜Ｃ艿?，無法尋找；即使找到，供者處于嬰幼兒階段，再次提供造血干細(xì)胞的可能甚小。

4.目前推行的非清髓性造血干細(xì)胞移植（又稱降低預(yù)處理強(qiáng)度的造血干細(xì)胞移植）主要用于年齡偏大及臟器功能有損害的白血病患者，尤其是慢性髓細(xì)胞白血病患者，這種移植后常需采用同一供者的淋巴細(xì)胞輸注，以治療早期復(fù)發(fā)或雖未復(fù)發(fā)，但為加強(qiáng)殺滅殘存的白血病細(xì)胞提高移植的效果。如采用臍血移植，則失去了這種補(bǔ)救措施的機(jī)會。

5.移植后造血重建時(shí)間長。中性粒細(xì)胞>0.5×109/L的中位時(shí)間（即99位患者中，第50位達(dá)到中性粒細(xì)胞>0.5×109/L的時(shí)間）為28天，而骨髓或外周血造血干細(xì)胞移植則為15～20天。臍血移植后血小板>20×109/L的中位時(shí)間為90天，而非臍血移植則為15～20天。因此，臍血移植后發(fā)生嚴(yán)重感染、出血的幾率大，程度更重，從而影響了臍血移植的成功率。

臍血移植適應(yīng)證為保證臍血移植的成功，應(yīng)嚴(yán)格適應(yīng)證及移植條件，目前較一致的意見為：

1.無HLA相合的血緣及非血緣供者，但又急需盡快移植者，如已獲完全緩解的急性白血病患者，尤其是第二次完全緩解者，如不及時(shí)移植在短期內(nèi)隨時(shí)均可復(fù)發(fā)。

2.所選的臍血有較好的HLA相合程度，供受者間至少在HLA6個(gè)位點(diǎn)中有4個(gè)相合。

3.提供的臍血細(xì)胞數(shù)至少>2×107/kg，即按受者體重計(jì)算，每公斤體重獲得的臍血有核細(xì)胞（指紅細(xì)胞以外的血細(xì)胞）數(shù)應(yīng)>2000萬，冷凍的臍血（以冷凍方式保存臍血）解凍后所含的有核細(xì)胞數(shù)至少應(yīng)>1500萬。

如HLA相合程度差、或臍血所提供的有核細(xì)胞總數(shù)低于上述標(biāo)準(zhǔn)，則移植后不易植入，或即使植入也極易復(fù)發(fā)，最終導(dǎo)致移植失敗。

療效1.兒童患者臍血移植的療效

（1）移植后6周造血功能恢復(fù)，即中性粒細(xì)胞≥0.5×109/L，血小板≥20×109/L者占80%左右，移植后9周此比例增至90%左右，僅比非臍血移植低10%左右。因此，說明臍血移植只要嚴(yán)格適應(yīng)證及移植條件，移植后造血干細(xì)胞的植入和非臍血移植不相上下。

（2）移植后2年無病生存率總體約30%。其和移植前急性白血病的疾病狀態(tài)有關(guān)，如第一次、第二次完全緩解者的2年無病生存率達(dá)50%左右，而晚期病例則僅10%左右。療效也和供受者HLA相合程度有關(guān)，如6個(gè)位點(diǎn)相合的3年無病生存率高達(dá)75%左右。由此可見，臍血移植和非臍血移植的總體療效相近。

（3）白血病復(fù)發(fā)率和非臍血移植相似。

（4）移植100天內(nèi)的移植相關(guān)死亡率高于非臍血移植，此和前述的植入延遲、感染和出血性并發(fā)癥高和重有關(guān)。移植100天后的移植相關(guān)死亡率較低，可能和臍血移植后移植物抗宿主病發(fā)生較少，程度較輕有關(guān)。故二者移植相關(guān)的總體死亡率相近。

2.成人患者臍血移植的療效

成人患者臍血移植的療效遠(yuǎn)低于兒童，主要是采集的臍血量有限，所含的造血干細(xì)胞相對較少，因此影響其在成人中廣泛應(yīng)用。成人與兒童療效比較：

（1）移植后造血功能恢復(fù)的時(shí)間遲于兒童，總體推遲2周左右，80%的患者在移植后8周才達(dá)到造血恢復(fù)的指標(biāo)。如臍血有核細(xì)胞含量越高、供受者HLA配型相合位點(diǎn)越多，則移植后植入的比例越高。

（2）移植后2年無病生存率為25%左右，低于兒童。移植前白血病已完全緩解者的效果優(yōu)于未緩解者。

（3）移植后發(fā)生Ⅱ度以上移植物抗宿主病約40%，高于兒童。

（4）和兒童相同，移植后死亡原因主要為感染（因植入延遲）其次為移植物抗宿主病。

3.現(xiàn)狀及進(jìn)展

臍血移植的總體生存率仍較低，原因?yàn)橐浦参锼泻思?xì)胞總數(shù)較低，影響植入致造血重建延遲，移植后早期死于感染、出血性并發(fā)癥者增加。如何增加臍血的收集量，如何增加臍血中有核細(xì)胞數(shù)是當(dāng)前研究的重點(diǎn)。現(xiàn)在已開展臍血體外擴(kuò)增，即在體外加入某些造血生長因子，使其有核細(xì)胞，尤其是造血干細(xì)胞數(shù)量有一定程度的增長。此外，已摸索進(jìn)行2份或多份臍血混合移植的可能。