[科普中國(guó)]-降血壓肽

來(lái)源

降血壓肽主要有以下三種來(lái)源。1

來(lái)自魚(yú)貝類的肽類C11肽：Tyr-Lys-Ser-Phe-Ile-Lys—Gly-Tyr-Pro-Val—Met(沙丁魚(yú))。

C8肽：Leu-Lys—Val—Gly-Val—Lys-Gln-Tyr(沙丁魚(yú))。

Pro—Thr-His-Ile-Lys—Trp-Gly-Asp(金槍魚(yú))。

C3肽：Leu—Lys—Tyr(南極磷蝦)。

來(lái)自植物的肽類以相對(duì)分子質(zhì)量低于1000為主的大豆多肽、無(wú)花果乳液的肽類Ala-Val-Asp-Pro-Ile-Arg，Leu—Tyr—Pro-Val—Lys和Leu-Val—Arg和來(lái)源于玉米蛋白的肽

來(lái)源于乳蛋白的肽類包括來(lái)自a-乳蛋白、 β-球蛋白和酪蛋白（C12 、C6 、C7）的肽。

降血壓肽結(jié)構(gòu)與活性的關(guān)系高活性的降血壓肽都有類似的分子結(jié)構(gòu)與氨基酸組成，根據(jù)降血壓肽的結(jié)構(gòu)與活性的關(guān)系，可將其對(duì)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）的抑制作用分為3種抑制模型。2

降血壓肽C-端競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用1977年Cushman實(shí)驗(yàn)室提出降血壓肽以C-端為主的作用模型：底物的C-端倒數(shù)第三個(gè)如為芳香族氨基酸，可為其與ACE結(jié)合提供主要的親和力，但倒數(shù)第二個(gè)氨基酸為Pro和倒數(shù)第一個(gè)為雙羧基氨基酸都會(huì)降低底物與ACE的結(jié)合力。多肽C-端為T(mén)rp—Ala—Pro或Phe-Ala—Pro的結(jié)構(gòu)是底物與ACE的控制活性部位結(jié)合親和力最強(qiáng)的結(jié)構(gòu)。

降血壓肽N-端抑制作用雖然暫時(shí)不能對(duì)N一端抑制ACE活性的機(jī)理提出系統(tǒng)的理論或模型，但可確定N-端最具活性的是長(zhǎng)鏈或者具有支鏈的疏水性氨基酸如Val或Ile，Arg，而當(dāng)N-端為Pro則使活性降低。

其他抑制作用類型研究發(fā)現(xiàn)，很多降血壓肽的ACE抑制活性與結(jié)構(gòu)的關(guān)系并不符合上面所述的2類模型。另外，ACE抑制劑的活性除與氨基酸的組成及結(jié)構(gòu)有關(guān)外，還與ACE抑制劑的分子量有關(guān)。

生理功能降血壓肽的作用機(jī)理是通過(guò)抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)的活性來(lái)實(shí)現(xiàn)降血壓功能的。ACE在腎一血管緊張素系統(tǒng)中對(duì)調(diào)節(jié)血壓具有重要的生理功能。腎素作用于血管緊張素原放出非活性的血管緊張素Ⅰ，通過(guò)ACE的作用生成具有血管平滑肌活性的血管緊張素Ⅱ，從而引起血壓升高。降血壓肽通過(guò)抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的活性，使血管緊張素Ⅰ型(無(wú)活性)不能轉(zhuǎn)變?yōu)棰蛐?有活性)，從而抑制末梢血管收縮，防止血壓升高。1

作用機(jī)理正常人體內(nèi)血壓受很多因素調(diào)節(jié)，其中腎素一血管緊張素調(diào)節(jié)系統(tǒng)(RAS)和激肽釋放酶一激肽系統(tǒng)(KKS)是其中一種重要的調(diào)節(jié)系統(tǒng)。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（簡(jiǎn)稱ACE)是以上2個(gè)調(diào)節(jié)系統(tǒng)中起關(guān)鍵作用的酶。降血壓肽能夠競(jìng)爭(zhēng)性的與ACE結(jié)合，從而抑制其發(fā)揮作用。另外有研究表明富硒大豆低聚肽具有降低SHR血壓的作用，這種作用是se和大豆低聚肽共同作用的結(jié)果，除與ACE活力被抑制有關(guān)外，還可能與導(dǎo)致大鼠體內(nèi)Na+濃度下降、Se含量增加有關(guān)。

降血壓肽的制備工藝酶解法植物原料經(jīng)酸堿處理，除去纖維素等雜質(zhì)后，以及動(dòng)物原料經(jīng)過(guò)脫脂，去糖后，得到含量較高的蛋白質(zhì)，然后加入特異性蛋白酶進(jìn)行水解，分離得產(chǎn)物。

提取法多肽在高濃度鹽存在時(shí)發(fā)生凝聚并析出沉淀，利用硫酸銨鹽析作用有效性高，pH范圍溶解度高，溶液散熱少。選擇硫酸銨鹽析沉淀多肽，然后進(jìn)行超濾獲得所需要的多肽。

自溶法降血壓肽來(lái)源于天然動(dòng)植物，以及食物及加工所得的副產(chǎn)品。降血壓肽只對(duì)高血壓患者起降壓作用，對(duì)血壓正常者無(wú)降血壓作用；降血壓肽還同時(shí)具有調(diào)節(jié)免疫，減肥等作用。動(dòng)物原料在合適溫度、pH等條件下，激活細(xì)胞內(nèi)自溶酶系統(tǒng)，水解自身蛋白質(zhì)產(chǎn)生具有降血壓活性的多肽。3

開(kāi)發(fā)應(yīng)用前景目前普遍采用治療高血壓的藥物都屬于化學(xué)合成藥物，高血壓患者長(zhǎng)期服用合成藥會(huì)產(chǎn)生各種副作用。來(lái)自食物蛋白的降血壓肽對(duì)高血壓患者可起到降壓作用，安全性極高，長(zhǎng)期使用無(wú)副作用，特別適用于作為口服藥劑或功能性食品基料添加制成各種保健食品。我國(guó)對(duì)降血壓肽的研究剛剛起步，但已經(jīng)引起人們的重視，近年來(lái)逐漸成為降血壓藥物研發(fā)的熱點(diǎn)。2