[科普中國(guó)]-乙?；磻?yīng)

概念

乙酰化反應(yīng)：是指有機(jī)物分子中與氧、氮、碳、硫等原子相連的氫被乙?；〈姆磻?yīng)。酰基：是指從含氧的有機(jī)酸、無(wú)機(jī)酸或磺酸等分子中脫去羥基后所剩余的基團(tuán)1。

?；瘎┏Ｓ悯；瘎呼人狨；瘎Ⅳ人狨ヵ；瘎?、酸酐?；瘎┖王Ｂ弱；瘎?。

常用酰化試劑的?；芰?qiáng)弱順序：酰氯>酸酐>羧酸酯>羧酸>酰胺

羧酸酰化劑1、適用對(duì)象 羧酸是弱的?；噭话氵m用于?；钚暂^強(qiáng)的胺類。

2、反應(yīng)條件及催化劑

（1）反應(yīng)條件

酸過(guò)量 為了加速反應(yīng)，并使反應(yīng)向生成酰胺的方向移動(dòng)，必須使反應(yīng)物之一過(guò)量，通常是酸過(guò)量。

脫水 可用以下方法脫水

高溫熔融脫水酰化法：適用于穩(wěn)定銨鹽的脫水，例如苯甲酸和苯胺加熱到225℃進(jìn)行脫水，可制得N-苯甲酰苯胺。

反應(yīng)精餾脫水法：主要用于乙酸與芳胺的N-?；?，例如，將乙酸和苯胺加熱至沸騰，用蒸餾法先蒸出含水乙酸，然后減壓蒸出多余的乙酸，即可得N-乙酰苯胺2。

溶劑共沸脫水法：主要用于甲酸（沸點(diǎn)100.8℃）與芳胺的N-?；磻?yīng)。

（以上方法大多在較高溫度下進(jìn)行，因此，不適合熱敏性酸或胺）

（2）催化劑

強(qiáng)酸作催化劑 適用于活性較強(qiáng)的胺類的?；?/p>

縮合劑作催化劑 適用于活性弱的胺類、熱敏性的酸或胺類

常用的此類縮合劑有

DCC（Dicyclohexylcarbodiimide，二環(huán)己基碳二亞胺）

DIC（Diisopropyl Carbodiimide，二異丙基碳二亞胺）等。

DCC是一個(gè)良好的脫水劑，以DCC作脫水劑用羧酸直接?；?，條件溫和，收率高，在復(fù)雜結(jié)構(gòu)的酰胺、半合成抗生素及多肽的合成中有較多的應(yīng)用。

羧酸酯?；瘎?、反應(yīng)物活性

（1）對(duì)于羧酸酯（RCOORˊ）

位阻 若?；蠷空間位阻大，則活性小

電性 有吸電子取代基則活性高，易?；?/p>

離去基團(tuán)的穩(wěn)定性 離去基團(tuán)越穩(wěn)定，則活性越高。

（2）對(duì)于胺類

胺的堿性 堿性越強(qiáng)，活性越高，

空間位阻 空間位阻越小，活性越高

（3）羧酸二酯與二胺類化合物，如果反應(yīng)后能得到穩(wěn)定的六元環(huán)，則反應(yīng)易發(fā)生。

如哌拉西林等青霉素藥物中間體乙基-2,3-哌嗪二酮催眠藥苯巴比妥（Phenobarbital）等的合成。

2、催化劑

（1）強(qiáng)堿作催化劑 由于酯的活性較弱因此在反應(yīng)中常用堿作為催化劑脫掉質(zhì)子，以增加胺的親核性。

用的堿性催化劑有醇鈉或更強(qiáng)的堿，如NaNH2、n-BuLi、LiAlH4、Na等

（2）反應(yīng)物胺作催化劑 過(guò)量的反應(yīng)物胺也可起催化作用。

（3）催化劑的選擇與反應(yīng)物的活性有關(guān) 反應(yīng)物活性越高，則可選用較弱的堿催化；反之，則需用較強(qiáng)的堿催化。

（4）在此類?；磻?yīng)中還可加入BBr3來(lái)提高?；氖章省?/p>

3、活性酯

制備活性酯時(shí)主要考慮增加酯分子中離去基團(tuán)的穩(wěn)定性，以促使其離去。

酸酐?；瘎?、反應(yīng)條件與催化劑

酸酐 用量 一般略高于理論量的5~10%（不可逆），最常用的酸酐是乙酸酐，通常在20~90℃可順利進(jìn)行反應(yīng)（活性高）

溶劑

不另加溶劑 被酰化的胺和?；a(chǎn)物熔點(diǎn)不太高時(shí)

非水惰性有機(jī)溶劑 被?；陌泛王；a(chǎn)物熔點(diǎn)較高時(shí)

水 被?；陌泛王；a(chǎn)物易溶于水（乙?；俣缺纫宜狒乃馑俣瓤欤?/p>

2、應(yīng)用

脂肪族酸酐主要用于較難酰化的胺類（酸酐?；芰?qiáng)）

環(huán)狀的酸酐為?；瘎r(shí)，制得二酰亞胺類化合物（高溫）

3、混合酸酐

特點(diǎn)：反應(yīng)活性更強(qiáng)，應(yīng)用范圍更廣，位阻大或離去基團(tuán)離去能力強(qiáng)。

制備 混合酸酐由某些位阻大的羧酸與一些試劑作用制得

酰氯?；瘎Ｂ刃再|(zhì)活潑，很容易與胺反應(yīng)生成酰胺，反應(yīng)為不可逆。

1、反應(yīng)條件

（1）加入堿性試劑以中和生成的氯化氫（防止氯化氫與胺反應(yīng)成銨鹽）

中和生成的氯化氫可采用三種形式

使用過(guò)量的胺反應(yīng)

加入有機(jī)堿（同時(shí)起到催化作用）

加入無(wú)機(jī)堿

（2）反應(yīng)采用的溶劑常常根據(jù)所用的酰化試劑而定

對(duì)于高級(jí)的脂肪酰氯

由于其親水性差，而且容易分解，應(yīng)在無(wú)水有機(jī)溶劑如氯仿、乙酸、苯、甲苯、乙醚、二氯乙烷以及吡啶等中進(jìn)行。吡啶既可做溶劑，又可中和氯化氫，還能促進(jìn)反應(yīng)，但由于其毒性大，在工業(yè)上應(yīng)盡量避免使用。

對(duì)于乙酰氯等低級(jí)的脂肪酰氯

由于其反應(yīng)速度快，反應(yīng)可以在水中進(jìn)行。為了減少酰氯水解的副反應(yīng)，常在滴加酰氯的同時(shí)，不斷滴加氫氧化鈉溶液、碳酸鈉溶液或固體碳酸鈉，始終控制反應(yīng)體系的pH值在7～8左右。

對(duì)于芳酰氯

芳酰氯的活性比低級(jí)的脂肪酰氯稍差，反應(yīng)溫度需要高一些，但一般不易水解，可以在強(qiáng)堿性水介質(zhì)中進(jìn)行反應(yīng)。

2、應(yīng)用

活性低的氨基的酰化

位阻大的胺以及熱敏性物質(zhì)的?；?/p>

3、生產(chǎn)實(shí)例

在干燥的反應(yīng)器中加入DMA、羥基-EPCP，溶解后冷卻，向其中加入7-ATCA的DMA溶液，反應(yīng)得頭孢哌酮酸。向上述反應(yīng)液中加入碳酸氫鈉，緩慢升溫反應(yīng)。加鹽酸調(diào)PH值，結(jié)晶得頭孢哌酮鈉。