[科普中國]-沙格司亭

沙格司亭（Sargramostim），別名人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子、吉姆欣、莫拉司亭，是一種有127中氨基酸殘基的單鏈糖基化多肽。CAS號為123774-72-1。沙格司亭為血液制品血漿擴(kuò)容劑和止血劑，臨床上主要用于治療骨髓增生異常綜合征（MDS）與再生障礙性貧血等骨髓衰竭性疾病。

化合物簡介基本信息中文名：沙格司亭

INN名：Sargramostim

CAS號：123774-72-1

別名：BI-61012; rhu GM-CSF; A recombinant human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor

化學(xué)名：23-L-Leucinecolony-stimulating factor 2 (human clone pHG25 protein moiety)

類別：血液制品血漿擴(kuò)容劑和止血劑1

藥品名稱中文名稱：沙格司亭

英文名稱：Human Granulocyte Macrophage Colony Stimulating Factor

別名：

人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子；吉姆欣；莫拉司亭；重組人粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子；生白能；先特能；重組人粒-巨噬細(xì)胞集落刺激因子；GM-CSF；Leucomax；Recombinant Human Granulocyte Macrophage Colony Stimulating Factor；Molgramostim2

分類血液系統(tǒng)藥物 > 促進(jìn)白細(xì)胞增生藥

劑型50μg，100μg，150μg，250μg，300μg，400μg，700μg。

藥理作用1.對髓系干細(xì)胞到成熟粒細(xì)胞的增殖與分化過程均有刺激作用。可促進(jìn)髓系干細(xì)胞向粒系（包括中性粒細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞系）、紅素、巨核細(xì)胞系、粒單細(xì)胞系和單核細(xì)胞系的共同祖細(xì)胞分化，并促進(jìn)以上各系造血定向干細(xì)胞的增殖與成熟，對嗜堿粒細(xì)胞的作用不明顯，對紅系晚期造血細(xì)胞的作用也較小。

2.對中性粒細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞、單核細(xì)胞的功能有增強(qiáng)作用。

3.激活成熟粒細(xì)胞及單核巨噬細(xì)胞的功能，提高抗感染和免疫功能2。

藥代動力學(xué)劑量每天1μg/kg，為每小時2.9ng/ml；每天30μg/kg，則為每小時266ng/ml。劑量每天10～30μg/kg時，消除相t1/2為3.16±1.33h；劑量每天0.3～3μg/kg靜脈注射，可觀察到分布相t1/2為5min，消除相t1/2為0.24～1.18h。采用每天3～20μg/kg持續(xù)2h靜脈點滴，Cmax在18.19～235mg/ml，Cmax和AUC隨劑量增加而增大，消除相t1/2為1.66±0.17h。對rhGM-CSF給藥途徑的研究表明，皮下注射為最佳用藥途徑，可保證rhGM-CSF的血藥濃度持續(xù)較長時間維持在有效濃度（1ng/ml）以上。在相同劑量下，皮下注射法的效果優(yōu)于靜脈給藥。rhGM-CSF的作用與其用量、血藥濃度大于1ng/ml的持續(xù)時間以及AUC呈正相關(guān)關(guān)系，與Cmax無關(guān)2。

適應(yīng)證1.周圍血造血干細(xì)胞移植前的干細(xì)胞動員。

2.可用于治療骨髓增生異常綜合征（MDS）與再生障礙性貧血等骨髓衰竭性疾病。

3.尚可治療獲得性免疫缺陷綜合征（艾滋?。├^發(fā)的白細(xì)胞減少3。

禁忌證1.對沙格司亭中任何成分過敏者。

2.自身免疫性血小板減少性紫癜者。

3.骨髓及外周血中存在過多未成熟細(xì)胞（大于或等于10%）者23。

注意事項1.（1）未成年人；（2）惡性骨髓腫瘤患者。

2.交叉過敏：對酵母制品或大腸桿菌蛋白過敏的患者，應(yīng)用此藥可出現(xiàn)交叉過敏反應(yīng)。

3.藥物對兒童的影響：沙格司亭對18歲以下患者的有效性和安全性尚未建立。

4.藥物對妊娠的影響：該藥對人類孕期的安全性尚未進(jìn)行研究，但靈長類動物在給予rhGM-CSF每天6～10μg/kg劑量下可發(fā)生自發(fā)性流產(chǎn)，故孕婦不宜使用。

5.藥物對哺乳的影響：沙格司亭是否由乳汁分泌尚不十分清楚，故哺乳期婦女不宜使用。

6.用藥過程中若出現(xiàn)嚴(yán)重過敏反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并及時處理2。

7.由于迅速分化的造血細(xì)胞對放化療敏感，故沙格司亭不宜在化療前后24h及放療前后12h內(nèi)應(yīng)用。

8.沙格司亭靜脈注射前先用無菌注射用水溶解，再以生理鹽水稀釋，其濃度應(yīng)不低于7μg/ml，若低于此濃度，應(yīng)在將沙格司亭加入生理鹽水前先加入濃度為0.1%的人血白蛋白，以避免輸液系統(tǒng)對rhGM-CSF的吸附。沙格司亭點滴速度宜慢，每次劑量最好持續(xù)4h滴注，輸液過快可能出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。稀釋后的藥物宜于6h內(nèi)用完。

9.沙格司亭用藥后有時可產(chǎn)生中和性抗體，重復(fù)使用時應(yīng)注意觀察與監(jiān)測。

10.體外實驗證實，rhGM-CSF對某些腫瘤細(xì)胞尤其是髓性白血病細(xì)胞有刺激作用。用藥過程中若腫瘤病情進(jìn)展或原始細(xì)胞增多，應(yīng)停用此藥3。

不良反應(yīng)1.最常見的不良反應(yīng)為發(fā)熱、骨痛及關(guān)節(jié)肌肉酸痛、皮疹或瘙癢、腹痛及腹瀉，嚴(yán)重者可見心包炎，血栓形成。

2.少數(shù)患者初次用藥可出現(xiàn)首劑反應(yīng)，表現(xiàn)為面部潮紅、出汗及血壓下降、血氧飽和飽和度降低。

3.罕見而嚴(yán)重的不良反應(yīng)有心功能不全、室上性心動過速、毛細(xì)血管滲漏綜合征、腦血管疾病、精神錯亂、驚厥、高血壓或低血壓、顱內(nèi)高壓、漿膜腔積液、肺水腫和暈厥，甚至發(fā)生急性過敏反應(yīng)，表現(xiàn)為過敏性休克、血管神經(jīng)性水腫及支氣管痙攣等2。

用法用量1.在造血干細(xì)胞移植后的2～4h即可給藥，每天250μg/m2，約2h滴完，連續(xù)用藥21天；或每天5～10μg/kg，在4～6h內(nèi)滴完。

2.皮下注射：（1）骨髓增生異常綜合征、再生障礙性貧血：每天用藥3μg/kg，一般2～4天白細(xì)胞開始升高，以后調(diào)整劑量，使白細(xì)胞升至所需水平。（2）造血干細(xì)胞移植及白血病化療：推薦劑量為每天5μg/kg，待白細(xì)胞升至2×109/L以上時即可停用。若與rhG-CSF聯(lián)合用于外周血干細(xì)胞移植前的干細(xì)胞動員，宜于化療后白細(xì)胞降至最低點（一般為停化療后2周左右）時開始用藥，劑量為每天5μg/kg，至白細(xì)胞升至5×109/L以上時開始采集干細(xì)胞，采集期間繼續(xù)用藥，直至采集完畢。（3）腫瘤化療：每天5～10μg/kg，在化療停止1天后開始使用沙格司亭，持續(xù)7～10天，待白細(xì)胞升至5×109/L以上時停藥。停藥后至少間隔48h，方可進(jìn)行下一療程的化療。（4）艾滋?。簡为氂盟帟r，每天1μg/kg；與疊氮脫氧胸苷（AZT）或AZT/α-干擾素合用時，每天3～5μg/kg；與更昔洛韋合用時，每天3～5μg/kg，一般用藥2～4天后開始白細(xì)胞增多23。

藥物相互作用1.與化療藥物同時應(yīng)用，由于迅速增殖分化的造血祖細(xì)胞對化療藥敏感，有可能影響rhGM-CSF的效果。故沙格司亭宜在停止化療的24h后開始應(yīng)用。

2.沙格司亭可引起血漿白蛋白蛋白降低，與具有血漿白蛋白蛋白高結(jié)合力的藥物合用時，應(yīng)調(diào)整后者的劑量。

3.接受細(xì)胞毒藥物的腫瘤患者或接受抗病毒藥物治療的艾滋病患者，應(yīng)用rhGM-CSF時有可能出現(xiàn)血小板減少。這可能是由于化療藥物對造血功能的抑制，但不能完全排除藥物間的相互作用。對乙酰氨基酚或非甾體抗炎藥治療沙格司亭引起的骨痛是有效的。用解熱鎮(zhèn)痛藥治療GM-CSF引起的發(fā)熱、頭痛、肌痛也有效。沙格司亭不宜與抗腫瘤藥物聯(lián)合應(yīng)用23。

專家點評沙格司亭是由127個氨基酸組成的蛋白質(zhì)，屬Ⅰ類造血刺激因子，其作用無細(xì)胞系特異性。沙格司亭是一種造血和白細(xì)胞功能的蛋白質(zhì)，用于骨髓移植后造血功能的恢復(fù)及后期移植排斥的治療，可與rhG-CSF等造血因子聯(lián)合應(yīng)用周圍血造血干細(xì)胞移植前的干細(xì)胞動員，也用于MDS與再生障礙性貧血等骨髓衰竭。性疾患rhGM-CSF與rhG-CSF具有相似的作用，使用中有些用途可相互替代，但兩者并非完全相同。rhGM-CSF除具有促進(jìn)骨髓粒系造血功能恢復(fù)外，還可提高抗感染和免疫功能。如果除提高粒細(xì)胞外同時又需提高抗感染和免疫功能，則選擇GM-CSF為好，例如粒細(xì)胞減少或缺乏癥合并感染的患者以及在高劑量化療后配合骨髓或外周血造血干細(xì)胞移植的患者2。