一般毒性作用
一般毒性作用根據(jù)接觸毒物的時間長短分為急性毒性作用、重復(fù)劑量毒性作用(短期)、亞慢性毒性作用和慢性毒性作用。
相對應(yīng)進行的觀察和評價毒效應(yīng)的試驗即為急性毒性試驗、重復(fù)劑量毒性試驗(短期毒性試驗)、亞慢性毒性試驗和慢性毒性試驗。1
急性毒性作用定義是了解外源化學(xué)物對機體產(chǎn)生急性毒性的主要依據(jù),是毒理學(xué)研究中的最基礎(chǔ)工作。
急性毒性作用是指機體(實驗動物或人)一次或24h內(nèi)多次接觸外源化學(xué)物后在短期內(nèi)所產(chǎn)生的毒作用及死亡。
觀察指標(biāo)主要是死亡效應(yīng),還包括一般行為和外觀改變、大體形態(tài)變化。1
注意事項急性接觸
一次:在經(jīng)口、經(jīng)注射途徑染毒時,是指瞬間給予實驗動物染毒;
對于經(jīng)皮、經(jīng)呼吸道染毒,則是指在一段規(guī)定時間內(nèi)使實驗動物持續(xù)接觸毒物;
多次(24h內(nèi)):當(dāng)外源化學(xué)物毒性很低時,一次最大染毒尚不足以充分了解其急性毒性作用的特征,從而在24h內(nèi)多次染毒。
中毒效應(yīng)出現(xiàn)的時間/特征
急性毒性效應(yīng)一般是指機體接觸化學(xué)物后,在較短時間內(nèi)觀察到的毒性癥狀。
遲發(fā)性神經(jīng)毒性
觀察時間:一般為14天,如有必要可延長至14天以上。
中毒效應(yīng)的強度
與亞慢性、慢性中毒相比,中毒癥狀嚴(yán)重,常發(fā)生死亡。1
短期重復(fù)劑量毒性指實驗動物或人連續(xù)接觸外源化學(xué)物超過14天~30天所產(chǎn)生的中毒效應(yīng)。(28天短期毒性試驗) 。
亞慢性毒性是指實驗動物或人連續(xù)較長期(1-6月,相當(dāng)于生命周期的1/10)接觸外源化學(xué)物所產(chǎn)生的中毒效應(yīng)。(90天亞慢性毒性試驗) 。
慢性毒性是指實驗動物長期染毒外源化學(xué)物所引起的毒性效應(yīng)(6月以上,24個月慢性毒性試驗)。
幾種毒性試驗的目的①觀察長期接觸受試物的毒性效應(yīng)譜、毒作用特點和毒作用靶器官,了解其毒性機制。
②觀察長期接觸受試物毒性作用的可逆性。
③研究重復(fù)接觸受試物毒性作用的劑量-反應(yīng)(效應(yīng))關(guān)系,從初步了解到確定未觀察到有害作用的劑量(NOAEL)和其觀察到有害作用的最低劑量(LOAEL),為制定人類接觸的安全限量提供參考值。
④確定不同動物物種對受試物的毒效應(yīng)的差異,為將研究結(jié)果外推到人提供依據(jù)。2