[科普中國(guó)]-加強(qiáng)作用

加強(qiáng)作用(enhancement)簡(jiǎn)介

由于一種病毒與第二種不殺死細(xì)胞的病毒共同感染細(xì)胞的結(jié)果，而使此病毒量增加，叫做加強(qiáng)作用。例如，在接種水泡性口炎病毒(vsv)前先用副流感Ⅰ型病毒感染細(xì)胞，則接種后VSV的產(chǎn)量增加。

副流感Ⅰ型病毒是一種加強(qiáng)病毒，它能抑制干擾素的產(chǎn)生及其作用。用副流感Ⅰ型病毒感染雞胚后，產(chǎn)生一種細(xì)胞蛋白質(zhì)，叫做“加強(qiáng)者”，并且把它釋放到雞胚的羊水中，這種“加強(qiáng)者”具有一種抗干擾素的作用，而不是病毒直接的作用。

雖然加強(qiáng)作用和互補(bǔ)作用都能導(dǎo)致病毒量的增加，但它們卻是有區(qū)別的?；パa(bǔ)作用是一種病毒產(chǎn)生的蛋白質(zhì)為另一種病毒所利用，而加強(qiáng)作用，則是抑制蛋白質(zhì)(干擾素)的產(chǎn)生或其作用被加強(qiáng)病毒所抑制。

全病毒滅活疫苗與感染的加強(qiáng)作用最近，Vaslin等人T細(xì)胞HuT78培養(yǎng)快速致病株SIVsmmB670，取無(wú)細(xì)胞上清用β一丙烯內(nèi)酯滅活，然后經(jīng)蔗糖等密度梯度離心提純，用高效佐劑Ribi Detox(含有分枝桿菌細(xì)胞壁骨架和單磷酰脂A)以油包水或水包油的方式與滅活并提純的病毒進(jìn)行乳化，每個(gè)劑量含病毒蛋白100μg。分別以兩個(gè)月和四個(gè)月的間隔，三次肌肉內(nèi)接種羅猴，A組(五只)注射水包油疫苗，B組(五只)注射油包水疫苗。在最后一次免疫之后三個(gè)月，用10～100個(gè)半數(shù)猴感染劑量的SIVmac251攻擊，該攻毒株是用猴PBMC培養(yǎng)的，與制備疫苗所用的病毒SIVsmmB670不是同源性毒株，但也是快速致病株。

在攻毒前，B組猴產(chǎn)生強(qiáng)烈的免疫應(yīng)答，ELISA抗體滴度為105～106，中和抗體滴度為160～320，淋巴細(xì)胞在體外對(duì)免疫原刺激呈強(qiáng)烈的增生反應(yīng)并產(chǎn)生1L一2。A組猴不能檢出中和抗體，ELISA抗體滴度也較低(102～104)，淋巴細(xì)胞對(duì)免疫原的刺激沒(méi)有增生反應(yīng)，1L一2的產(chǎn)生也較少。另外，這些動(dòng)物還產(chǎn)生高滴度的人細(xì)胞抗體，還有牛血清白蛋白的抗體。攻毒試驗(yàn)表明，兩組猴對(duì)攻毒均無(wú)保護(hù)反應(yīng)，而且，B組猴的臨床表現(xiàn)比A組或?qū)φ战M猴更為嚴(yán)重，在攻毒后七天發(fā)生高熱和嚴(yán)重的淋巴腺病，在攻毒后14天，發(fā)生嚴(yán)重的病毒血癥。

該研究表明，全病毒滅活疫苗對(duì)異源性SIV毒株沒(méi)有保護(hù)作用。相反，疫苗誘導(dǎo)的高滴度抗體(包括中和抗體)反而能加強(qiáng)異源毒株的感染性和致病性1。

卡那霉素對(duì)利尿酸耳毒作用的加強(qiáng)作用利尿酸與卡那霉素聯(lián)合應(yīng)用，曾觀察其急性或慢性情況下的耳毒作用。10毫克/公斤利尿酸及100毫克/公斤卡那霉素合用在兩種暴露情況下，較之合用少量卡那霉素(50毫克/公斤)，所測(cè)出的電位有顯著下降，

其結(jié)果主要表現(xiàn)為EP(耳蝸內(nèi)電位)的改變。所以，利尿酸及卡那霉素的作用，似主要影響血管紋的代謝。 根據(jù)作者在急性情況下的電生理學(xué)觀察，不僅同時(shí)的藥物暴露可增加其耳毒性后果，而且在以后的應(yīng)用中也造成治療上困難，如以往曾用過(guò)耳毒性抗菌素，繼之用和利尿酸即如此。所以，對(duì)每一病人采用利尿酸之前，應(yīng)仔細(xì)詢問(wèn)以往用藥的歷史2。