[科普中國(guó)]-Ender腙烷基化反應(yīng)

1976年D. Enders報(bào)道了通過(guò)(S)-1-氨基-2-甲氧基甲基吡咯烷(SAMP)腙的衍生物對(duì)酮的α位進(jìn)行不對(duì)稱烷基化的反應(yīng)。根據(jù)其反應(yīng)步驟，SAMP腙在四氫呋喃中用LDA在α位脫質(zhì)子，生成的相應(yīng)的鋰鹽和烷基鹵代物反應(yīng)，所得到的產(chǎn)物進(jìn)行臭氧化得到相應(yīng)的高對(duì)映選擇性的α烷基酮。相反的對(duì)映異構(gòu)體的產(chǎn)物可以通過(guò)(R)-1-氨基-2-甲氧基甲基吡咯烷的手性助劑得到。醛也可發(fā)生此反應(yīng)。通過(guò)醛酮的SAMP/RAMP腙對(duì)其進(jìn)行不對(duì)稱烷基化的反應(yīng)被稱為Enders SAMP/RAMP腙烷基化反應(yīng)。

反應(yīng)機(jī)理SAMP/RAMP腙失質(zhì)子的烯胺中間體可以被鹵代烷捕獲，理論上可以形成四個(gè)烯胺中間的異構(gòu)體，但其C-C雙鍵上E構(gòu)型占優(yōu)勢(shì)，同時(shí)其C-N鍵上Z構(gòu)型是優(yōu)勢(shì)構(gòu)型，ECCZCN體系對(duì)于環(huán)狀和鏈狀的醛酮都成立。因此親電試劑只在位阻更小的一側(cè)進(jìn)行親電進(jìn)攻，進(jìn)而得到高立體選擇性的產(chǎn)物。1

反應(yīng)特點(diǎn)1）醛和腙的衍生物在0℃下可以制備SAMP/RAMP腙，而酮的SAMP/RAMP腙需要在催化量的酸的存在下在甲苯或環(huán)己烷中在Dean-Stark條件下制備；

2）腙可以通過(guò)蒸餾或柱層析進(jìn)行純化，需要在-20℃惰性氣體保護(hù)性保存；

3）環(huán)狀和鏈狀的醛酮都可以發(fā)生反應(yīng)；

4）脫質(zhì)子過(guò)程受鋰堿的影響，最常用的的是LDA；

5）烷基化試劑：烷基，芐基，和烯丙基的溴代物或碘代物；

6）烷基化后，可以通過(guò)臭氧化或者用碘甲烷甲基化后進(jìn)行酸解到達(dá)相應(yīng)的酮；

7）腙可以轉(zhuǎn)化為其他的官能團(tuán)，如腈，二噻烷，或胺。1

反應(yīng)舉例SAMP手性助劑可以由(S）-脯氨酸四步總共58%的收率得到，而RAMP則由(R）-glutamicacid六步總收率35%得到。另外還有一些其他的手性助劑：SADP, SAEP,SAPP和RAMBO。另外脫氫的SAMP/RAMP腙還可以和Michael加成受體，酮，α-鹵代酯，環(huán)氧乙烷和氮雜環(huán)丙烷反應(yīng)。12

本詞條內(nèi)容貢獻(xiàn)者為:

張靜 - 副教授 - 西南大學(xué)