[科普中國]-Fukuyama胺合成

伯胺酰和苯磺酰氯反應(yīng)生成硝基苯磺酰胺，然后烷基化合成仲胺磺酰胺，脫保護得到仲胺的合成法稱為Fukuyama胺合成反應(yīng)。N-單取代的苯磺酰胺的烷基化可在一般的烷基化條件或Mitsunobu反應(yīng)的條件下生成N,N-雙取代的磺酰胺，之后Ns基在溫和的親核試劑作用下經(jīng)由Meisenheimer中間體很容易脫去，得到相應(yīng)的仲胺。

反應(yīng)特點這一胺合成法的最大優(yōu)點是烷基化和脫保護步驟都在很溫和的條件下進行，因此，這一方法用在直鏈或大環(huán)天然多胺化合物的全合成中非常有效。

硝基苯磺酰胺的質(zhì)子酸性非常高、在的Mitsunobu反應(yīng)條件下可以烷基化，而且在弱堿條件與鹵代烷的烷基化也容易發(fā)生。雖然對甲苯磺酰（-Ts）胺也同樣能使用在于烷化反應(yīng)，但Ns基對硫醇的親核反應(yīng)的脫保護較容易進行，這點相對脫保護較難的Ts基有優(yōu)勢。1

反應(yīng)機理首先伯胺和苯磺酰氯反應(yīng)生成伯胺的苯磺酰胺，由于形成的苯磺酰胺的質(zhì)子具有酸性，因此可以和醇進行Mitsunobu反應(yīng)得到仲胺的苯磺酰胺。巰基乙酸和苯磺酰仲胺發(fā)生SNAr反應(yīng)通過Meisenheimer絡(luò)合物，伴隨二氧化硫的離去、脫保護得到仲胺和苯硫醚副產(chǎn)物。2

反應(yīng)舉例

仲胺仲胺（secondary amine）為胺的一種，也稱二級胺，通式為R2NH，與伯胺，叔胺，季銨鹽一起構(gòu)成了有機胺的四大類。仲胺分子能形成氫鍵。仲胺是眾多天然產(chǎn)物和生物活性分子的合成子，同時也是現(xiàn)代藥物的關(guān)鍵活性官能團。

主要有以下兩種合成方法：

1、伯胺直接烷基化，是最常用最直接合成仲胺的經(jīng)典方法。通常用鹵代烴或其替代物硫酸酯、磺酸酯與過量的伯胺反應(yīng)。缺點是化學(xué)選擇性差，不可避免地發(fā)生過烷基化反應(yīng)。

2、還原胺化也是伯胺制備仲胺的重要方法之一。通常采用的方法是伯胺與醛先形成亞胺或亞胺離子中間體，再原位還原成仲胺。但是這些制備仲胺的還原方法都存在這樣的問題，在相當(dāng)多的反應(yīng)中不可避免地會有過烷基化反應(yīng)的發(fā)生。特別是氨氣與醛或酮反應(yīng)制備伯胺時，更難控制產(chǎn)物進一步烷基化的發(fā)生。

另外，還有苯并異惡唑類和2-羥基苯甲醛肟類的還原法，隨機三相反應(yīng)法，保護-烷基化-去保護法，不對稱硼酸酯法等較新的方法，它們也各自有自己的優(yōu)勢。3

本詞條內(nèi)容貢獻者為:

曹慧慧 - 副教授 - 中國礦業(yè)大學(xué)