[科普中國(guó)]-T細(xì)胞淋巴瘤

T細(xì)胞淋巴瘤約占非霍奇金淋巴瘤10%～15%，在我國(guó)比例更高。2008年世界衛(wèi)生組織（WHO）將T細(xì)胞淋巴瘤分為不同的病理亞型：T細(xì)胞、NK細(xì)胞淋巴瘤/白血病。大致分為兩類(lèi)：前T細(xì)胞腫瘤和胸腺后T細(xì)胞淋巴瘤，可原發(fā)于淋巴結(jié)、結(jié)外組織或皮膚。與侵襲性B細(xì)胞淋巴瘤相比，成熟或外周T細(xì)胞淋巴瘤的預(yù)后較差。但間變性大細(xì)胞淋巴瘤（an?aplasticlargecelllymphoma，ALCL）采用蒽環(huán)類(lèi)為基礎(chǔ)的化療方案，如CHOP方案，其有效率與DLBCL相似。起源于固有免疫系統(tǒng)的PTCL好發(fā)生于青少年，多為結(jié)外受累，好發(fā)部位為皮膚和黏膜，而起源于其他免疫系統(tǒng)的外周T細(xì)胞淋巴瘤（peripheralT-celllymphomas，PTCL）則好發(fā)于成年人，多為淋巴結(jié)受累，占PTCL的2/3以上。

病因及常見(jiàn)疾病皮膚T細(xì)胞淋巴瘤是全球范圍內(nèi)預(yù)后較差的腫瘤之一，早期即可有皮膚破潰及斑塊形成，且易逐漸擴(kuò)張和發(fā)展。最新研究顯示惡性T細(xì)胞控制炎癥環(huán)境，抑制細(xì)胞免疫和抗腫瘤反應(yīng)，同時(shí)形成促進(jìn)其自身擴(kuò)張的慢性炎癥微環(huán)境。

1.原發(fā)性皮膚T細(xì)胞淋巴瘤原發(fā)性皮膚T細(xì)胞淋巴瘤(cutaneousT－celllymphoma，CTCL)屬于結(jié)外非霍奇金淋巴瘤的一種，為原發(fā)于皮膚的由T淋巴細(xì)胞克隆性增生造成的疾病，由一組臨床表現(xiàn)、組織學(xué)特征及病程預(yù)后各不相同的疾病組成。CTCL常規(guī)診斷是以臨床表現(xiàn)和組織病理檢查為基礎(chǔ)。但因其疾病具有多樣性及復(fù)雜性，特別是早期病例及罕見(jiàn)病例，臨床表現(xiàn)多種多樣，病理上常需要反復(fù)的活組織檢查，有時(shí)要待病情進(jìn)一步發(fā)展才能確診，導(dǎo)致CTCL與良性淋巴增殖性疾病或皮膚炎癥性疾病難以鑒別。皮膚T細(xì)胞淋巴瘤(CTCL)原發(fā)于皮膚并以T淋巴細(xì)胞單克隆擴(kuò)增為特征，可累及淋巴結(jié)、骨髓和內(nèi)臟器官。CTCL是原發(fā)性皮膚淋巴瘤中最常見(jiàn)的類(lèi)型，蕈樣肉芽腫(MF)和Sézary綜合征(SS)是皮膚T細(xì)胞淋巴瘤最主要的2種亞型。

2.腫瘤的炎癥－微環(huán)境

腫瘤微環(huán)境是腫瘤存在并與其連續(xù)相互作用的細(xì)胞和分子環(huán)境。這種微環(huán)境是十分有趣的，因?yàn)樗谡{(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞存活和增殖，促進(jìn)免疫逃逸以及治療抗性的發(fā)展中起關(guān)鍵作用。在腫瘤微環(huán)境中，炎癥細(xì)胞和促炎細(xì)胞因子有利于腫瘤生長(zhǎng)和發(fā)展，并誘導(dǎo)機(jī)體免疫抑制，從而抑制機(jī)體抗腫瘤效應(yīng)；另一方面，腫瘤易感性則與機(jī)體本身一些炎癥細(xì)胞因子基因的多態(tài)性或缺失，或炎癥因子抑制物被抑制的狀況相關(guān)。最新證據(jù)支持：惡性T細(xì)胞可以控制炎癥環(huán)境，抑制細(xì)胞免疫和抗腫瘤反應(yīng)，同時(shí)可以形成一種慢性炎癥環(huán)境促進(jìn)其自身的擴(kuò)張。

3.皮膚T細(xì)胞淋巴瘤的惡性炎癥皮膚T細(xì)胞淋巴瘤(CTCL)是由于長(zhǎng)期發(fā)炎的皮膚病變中存在惡性T細(xì)胞而被表征。CTCL病變可以呈現(xiàn)出不同程度的炎癥，從早期惰性病變逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)檫M(jìn)行性的晚期疾病，這一過(guò)程伴隨著腫瘤相關(guān)炎癥性質(zhì)的顯著變化。這種轉(zhuǎn)變似乎不是一個(gè)現(xiàn)象，而是疾病進(jìn)展的關(guān)鍵步驟。在T細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥中，由于T細(xì)胞的過(guò)度活化及炎癥微環(huán)境中多種促炎因子的高表達(dá)，導(dǎo)致癌基因異常表達(dá)等，從而促進(jìn)T細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化和腫瘤克隆的產(chǎn)生。但有關(guān)T細(xì)胞介導(dǎo)炎癥與T細(xì)胞腫瘤發(fā)生的機(jī)制研究很少。眾所周知，機(jī)體抗腫瘤免疫的主要方式是細(xì)胞免疫，輔助性T細(xì)胞(Th)起重要的調(diào)節(jié)作用。近年來(lái)，Th1/Th2細(xì)胞亞群狀態(tài)成為腫瘤免疫治療的研究熱點(diǎn)。

治療原則除了ALCL、ALK陽(yáng)性患者之外，PTCL采用CHOP方案獲得的總有效率（ORR）為60%～70%，但5年生存率（OS）僅為25%～35%，且無(wú)進(jìn)展生存率（PFS）更低[2]。因此，以CHOP方案為基礎(chǔ)衍生出許多化療方案，但患者生存狀況改善甚微。對(duì)早期患者，放療聯(lián)合化療是首選。

普拉曲沙（pralatrexate）是首個(gè)獲批上市治療復(fù)發(fā)/難治性PTCL的藥物，為葉酸拮抗劑，對(duì)還原型葉酸載體（RFC）具有高度親和性。前期臨床試驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)了普拉曲沙的抗腫瘤活性，隨后開(kāi)展了一項(xiàng)Ⅱ期研究，入組了48例淋巴瘤患者，ORR為31%，17%的患者達(dá)到CR。亞組分析，B細(xì)胞、T細(xì)胞淋巴瘤的ORR分別為10%、54%。8例CR患者均為T(mén)細(xì)胞淋巴瘤，PTCL中6例達(dá)PR，其中4例PET-CT為陰性。說(shuō)明相對(duì)于B細(xì)胞，T細(xì)胞淋巴瘤對(duì)普拉曲沙的獲益更大。

皮膚T細(xì)胞淋巴瘤（CTCL）是一組原發(fā)于皮膚的T細(xì)胞淋巴瘤，可累及淋巴結(jié)、骨髓和內(nèi)臟器官。蕈樣肉芽腫（mycosisfungoides，MF）和Sézary綜合征（Sézarysyndrome，SS）是CTCL最常見(jiàn)的兩種亞型。對(duì)于早期局限性患者，多采用局部用藥或物理治療，進(jìn)展期難治患者則多采用系統(tǒng)治療或聯(lián)合治療，局部用藥和物理治療在CTCL的治療中占據(jù)舉足輕重的地位。

本詞條內(nèi)容貢獻(xiàn)者為:

宋翔 - 副主任醫(yī)師 - 山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院 腫瘤