[科普中國(guó)]-神經(jīng)退行性疾病

神經(jīng)退行性疾病是由神經(jīng)元和（或）其髓鞘的喪失所致，隨著時(shí)間的推移而惡化，出現(xiàn)功能障礙。

病因及常見(jiàn)疾?。海ㄒ唬┭趸瘧?yīng)激：

氧化應(yīng)激是由于自由基過(guò)度產(chǎn)生和（或）得不到及時(shí)清除，體內(nèi)氧化與抗氧化作用失衡所致，機(jī)體的細(xì)胞和組織被損傷。自由基是具有不成對(duì)電子的原子或基團(tuán)，包括羥自由基（OH·）、超氧陰離子（O·）、一氧化氮（NO）等。近年來(lái)在神經(jīng)退行性疾病如AD、PD、ALS中均發(fā)現(xiàn)有神經(jīng)組織的氧化損傷。

（二）線粒體功能障礙：

AD患者腦內(nèi)存在mtDNA缺陷和氧化磷酸化異常。聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）及印跡雜交檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，散發(fā)型AD患者腦組織出現(xiàn)mtDNA斷裂、堿基缺失及錯(cuò)義突變。電鏡觀察證實(shí)線粒體數(shù)目增加，結(jié)構(gòu)異常，出現(xiàn)層狀體和晶狀包涵體。另外，AD患者神經(jīng)元線粒體功能發(fā)生障礙后，將導(dǎo)致神經(jīng)元能量供給不足同時(shí)釋放大量ROS，誘發(fā)氧化應(yīng)激損傷，鈣調(diào)節(jié)失衡，最終觸發(fā)神經(jīng)元凋亡。

（三）興奮性毒素：

細(xì)胞間隙中谷氨酸濃度過(guò)高時(shí)會(huì)對(duì)神經(jīng)元產(chǎn)生毒性，導(dǎo)致神經(jīng)元的退化、衰老及死亡。谷氨酸的這種興奮性毒性作用與多種神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生、發(fā)展都有密切聯(lián)系，是導(dǎo)致神經(jīng)退行性疾病中神經(jīng)細(xì)胞死亡的重要機(jī)制之一。

（四）免疫炎癥：

許多證據(jù)都表明炎癥在AD發(fā)病中占有重要的地位。固有免疫系統(tǒng)是在種系發(fā)育和進(jìn)化過(guò)程中形成的天然免疫防御功能。與機(jī)體另一種特異性免疫應(yīng)答相比，它能對(duì)各種有害物質(zhì)進(jìn)行迅速的反應(yīng)，以保護(hù)機(jī)體。固有免疫系統(tǒng)本身的激活是一把雙刃劍。有害物質(zhì)（如聚集形式的Aβ）長(zhǎng)期和不可控制的刺激，啟動(dòng)固有免疫系統(tǒng)，就會(huì)產(chǎn)生對(duì)大腦的損害作用。

鑒別診斷：其可分為急性神經(jīng)退行性疾病和慢性神經(jīng)退行性疾病，前者主要包括腦缺血（CI）、腦損傷（BI）、癲癇；后者包括阿爾茨海默病（AD）、帕金森病（PD）、亨廷頓病（HD）、肌萎縮性側(cè)索硬化（ALS）、不同類(lèi)型脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)（SCA）、Pick病等。

認(rèn)知檢查：認(rèn)知測(cè)驗(yàn)嚴(yán)格上應(yīng)稱為認(rèn)知能力測(cè)驗(yàn)，是指從認(rèn)知的角度對(duì)部分能力進(jìn)行測(cè)驗(yàn)的稱呼，因此認(rèn)知能力測(cè)驗(yàn)是能力測(cè)驗(yàn)的一個(gè)子集，與智力測(cè)驗(yàn)可以等同稱呼。智力測(cè)驗(yàn)一般從認(rèn)知的角度對(duì)個(gè)體的能力進(jìn)行評(píng)估。

治療原則：鑒于神經(jīng)退行性疾病致病因素的多樣性。阻斷一個(gè)或兩個(gè)途徑不能明顯減少神經(jīng)元全面的功能障礙和損失。隨著對(duì)神經(jīng)退行性疾病研究的不斷深入，利用多途徑、多靶點(diǎn)的優(yōu)勢(shì)治療，對(duì)改善神經(jīng)退行性疾病患者的癥狀，調(diào)理腦功能，起到很好的治療作用。另一方面，神經(jīng)退行性疾病發(fā)病所伴隨的病理變化是不可逆的，在患者出現(xiàn)認(rèn)知障礙時(shí)，病程往往已到中晚期，此時(shí)治療只能減緩疾病的發(fā)展，不能從根本上逆轉(zhuǎn)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的損傷。因此，對(duì)于神經(jīng)退行性疾病應(yīng)該盡量做到早診斷、早治療，防止疾病進(jìn)一步發(fā)展。

本詞條內(nèi)容貢獻(xiàn)者為:

劉毅 - 主任醫(yī)師 - 山西省人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科