[科普中國(guó)]-中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病

中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病是以中樞神經(jīng)系統(tǒng)多灶性以及炎性脫髓鞘為主的一種自身免疫系統(tǒng)疾病，其臨床特征主要包括反復(fù)發(fā)作、多次緩解及復(fù)發(fā)。

臨床較為常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病包括多發(fā)性硬化癥、視神經(jīng)脊髓炎、急性散播性腦脊髓炎等，近年來中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)，對(duì)患者生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響，對(duì)患者身心健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅。

病因及常見疾病多發(fā)性硬化(multiple sclerosis，MS)和視神經(jīng)脊髓炎(neuromyelitis optica，NMO)多見，兩者發(fā)病機(jī)制和臨床表現(xiàn)有很多相似之處。多發(fā)性硬化最易侵犯腦干、小腦以及腦室周圍白質(zhì)；視神經(jīng)脊髓炎主要累及脊髓與視神經(jīng)的一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病。

MS是以自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞激活而導(dǎo)致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘脫失、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞增生、不同程度的軸索損害和進(jìn)行性神經(jīng)功能障礙為主要特征，臨床表現(xiàn)為反復(fù)緩解、復(fù)發(fā)的多樣性的癥狀和體征。NMO是一種以產(chǎn)生NMO-IgG為主的主要累及視神經(jīng)和脊髓的炎性脫髓鞘疾病，臨床上以視神經(jīng)和脊髓同時(shí)或相繼受累為主要特征。由于確切的病因及發(fā)病機(jī)制尚不清楚，現(xiàn)如今臨床對(duì)MS和NMO尚無特殊有效的治療方式?，F(xiàn)如今研究認(rèn)為：氧化應(yīng)激是MS和NMO的主要發(fā)病機(jī)制之一。氧化應(yīng)激反應(yīng)可產(chǎn)生過多的氧自由基和其他代謝產(chǎn)物，引起細(xì)胞的脂質(zhì)、蛋白和線粒體的損傷，甚至導(dǎo)致細(xì)胞的死亡致髓鞘脫失，引起臨床脫髓鞘癥狀。

大部分學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，多發(fā)性硬化在易感基因的基礎(chǔ)上，由于受到環(huán)境因素的觸發(fā)，使免疫系統(tǒng)異常，最終導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)白質(zhì)脫髓鞘與軸突損傷從而發(fā)病。研究報(bào)道顯示，小膠質(zhì)細(xì)胞既參與了啟動(dòng)與調(diào)節(jié)獲得性免疫，同時(shí)又為天然的一種免疫效應(yīng)細(xì)胞。此外，多發(fā)性硬化被認(rèn)為是一種感染性疾病。近年來，研究報(bào)道顯示，普通的細(xì)菌感染有可能使神經(jīng)變性病變的發(fā)生率增加。

鑒別診斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病是臨床常見神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一，不同病因所致中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病臨床癥狀表現(xiàn)各異，但均以原發(fā)性髓鞘脫失為主要病理特征，主要表現(xiàn)為：（1）神經(jīng)纖維髓鞘破壞，病灶呈散播性與多發(fā)性；（2）神經(jīng)元、支持組織及軸突相對(duì)完整；（3）病灶分布在中樞神經(jīng)系統(tǒng)白質(zhì)，小靜脈周圍炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。

檢查NMO?IgG參與某些中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病的病理改變，是視神經(jīng)脊髓炎的重要生物學(xué)標(biāo)志物，但其在視神經(jīng)脊髓炎患者中的陽性率并非100%，甚至在某些其他脫髓鞘疾病患者血清或腦脊液中也可檢測(cè)到，當(dāng)然，其結(jié)論的準(zhǔn)確性尚待進(jìn)一步研究。但由此可知，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病進(jìn)行診斷時(shí)，不能僅憑血清或腦脊液NMO?IgG陽性而明確診斷為視神經(jīng)脊髓炎或排除多發(fā)性硬化，或僅憑NMO?IgG陰性而排除視神經(jīng)脊髓炎，應(yīng)結(jié)合病史、臨床表現(xiàn)、神經(jīng)電生理學(xué)和影像學(xué)檢查進(jìn)行綜合判斷。提高NMO?IgG檢測(cè)方法的敏感性和特異性、明確NMO?IgG陰性的視神經(jīng)脊髓炎發(fā)病機(jī)制，以及尋找多發(fā)性硬化的特異性生物學(xué)標(biāo)志物是現(xiàn)如今的研究方向。

治療原則隨著對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病研究的深入，人們發(fā)現(xiàn)氧化應(yīng)激反應(yīng)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病的發(fā)生和發(fā)展中具有重要促進(jìn)作用，而硫辛酸作為非酶類抗氧化劑對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病的治療作用逐漸引起關(guān)注。硫辛酸兼具水溶性和脂溶性，可有效清除活性氧等，抑制超氧化物形成，具有良好的抗氧化作用。地塞米松是臨床常用糖皮質(zhì)激素類藥物，可有效清除氧自由基并抑制脂質(zhì)過氧化物形成，進(jìn)而減輕氧化應(yīng)激損傷。MDA是反映氧化應(yīng)激損傷的重要指標(biāo)，主要由酶系統(tǒng)及非酶系統(tǒng)產(chǎn)生，可促進(jìn)脂質(zhì)氧化并增加黏膜通透性，加重組織細(xì)胞損傷。SOD是一種酶抗氧化劑，可有效促進(jìn)氫離子與超氧化物自由基形成分子氧及過氧化氫酶，進(jìn)而減輕活性氧損傷。TNF-α、IL-6主要由激活的單核－巨噬細(xì)胞分泌，屬促炎因子，具有多重生物效應(yīng)，其血清水平可有效反映及評(píng)估炎性反應(yīng)程度。氧化應(yīng)激反應(yīng)與炎性反應(yīng)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病的發(fā)生和發(fā)展中具有協(xié)同作用，而地塞米松具有抗炎作用，可有效減輕炎性反應(yīng)，與硫辛酸聯(lián)合治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病有利于減輕患者炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)而促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)及疾病良好轉(zhuǎn)歸。

本詞條內(nèi)容貢獻(xiàn)者為:

董慧珠 - 副主任醫(yī)師 - 山西省心血管病醫(yī)院 神內(nèi)