在治療疾病的過(guò)程中,為了達(dá)到治療目的而采用了兩種或兩種以上的藥物同時(shí)或先后應(yīng)用,以增強(qiáng)療效或降低毒性,稱為聯(lián)合用藥。聯(lián)合用藥有什么好處?不合理用藥時(shí)有哪些危害?為什么會(huì)產(chǎn)生這些問(wèn)題呢?
聯(lián)合用藥的利與弊
簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō),合理的聯(lián)合用藥比單一用藥更具有優(yōu)越性,不僅能夠降低耐藥性,增強(qiáng)療效,在降低毒副作用、減少藥源性疾病的同時(shí),還能提高生物利用度,促進(jìn)人體對(duì)藥物的吸收。但是,由于人體的生理構(gòu)造較為復(fù)雜,各個(gè)器官之間具有很多的相互作用,疾病多樣化程度高,所以在治療疾病的過(guò)程中,聯(lián)合用藥時(shí)只考慮到了藥物之間的協(xié)同作用(使藥物效應(yīng)增強(qiáng)的作用),卻忽視了其有可能出現(xiàn)的不良反應(yīng),這可能會(huì)加重患者的病情。
我們知道,不同藥物的物理、化學(xué)性質(zhì)以及藥理作用都不盡相同,所以在聯(lián)合用藥后,藥物在體內(nèi)特殊狀態(tài)下可能會(huì)發(fā)生藥物間的相互作用,對(duì)人體造成損害。
藥物間的“相克”
藥物間的“相克”作用主要體現(xiàn)在哪些方面?
首先,改變了體液酸堿度、胃腸蠕動(dòng)及胃排空和流血狀態(tài)等情況,影響藥物的吸收和代謝。一種藥物改變了體液酸堿度,使另外一種藥物成為脂溶性、非離子型或者直接增強(qiáng)了其在體內(nèi)的溶解度,都會(huì)加強(qiáng)機(jī)體對(duì)這種藥物的吸收,提高療效也可能會(huì)增加毒性。
其次,藥物會(huì)促進(jìn)或抑制藥物代謝酶的作用。許多藥物在體內(nèi)能被肝臟或者其他組織的酶所代謝,使脂溶性或非極性的藥物轉(zhuǎn)變?yōu)樗苄曰驑O性的代謝物,從而失效或被排出體外,這些酶被稱為藥物代謝酶。有些藥物會(huì)促進(jìn)或者抑制藥物代謝酶的作用,通過(guò)調(diào)節(jié)藥物的代謝狀況決定藥物在體內(nèi)的療效。
再次,藥物對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)受體的作用。受體是一類存在于細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)的能夠特異性識(shí)別結(jié)合化學(xué)信息從而引起細(xì)胞反應(yīng)的特殊分子(藥物也屬于化學(xué)信息)。所以當(dāng)同時(shí)使用兩種藥時(shí),它們可能會(huì)相互競(jìng)爭(zhēng)受體、作用于不同的受體,從而引起協(xié)同或拮抗作用等,最終影響藥物療效以及藥物毒性。
最后,藥物與蛋白結(jié)合的相互作用。有些藥物經(jīng)過(guò)吸收進(jìn)入血液后,能夠與組織中的蛋白結(jié)合。結(jié)合后的藥物由于分子變大,不易透過(guò)細(xì)胞膜等成分,難以到達(dá)作用部位,使藥物療效降低;同時(shí),結(jié)合型藥物不容易通過(guò)腎小球,難以從體內(nèi)排出。所以當(dāng)兩種藥物均可與同一種蛋白結(jié)合時(shí),結(jié)合力較強(qiáng)的藥物會(huì)競(jìng)爭(zhēng)性地將另一種藥物從蛋白結(jié)合型中置換出來(lái)成為游離型,增加了療效與毒性,同時(shí)也縮短了其在體內(nèi)的時(shí)間。
聯(lián)合用藥種類越多,藥物間發(fā)生相互作用的幾率就越大,很容易發(fā)生不良反應(yīng),對(duì)患者造成二次傷害。有研究表明,對(duì)于頭孢菌素類藥物,聯(lián)合用藥后易出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)以及消化系統(tǒng)等不良反應(yīng),同時(shí)有過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生,常見(jiàn)的癥狀有頭痛、頭暈、排尿困難、嘔吐、皮膚紅癢等。
合理地聯(lián)合用藥在很大程度上能夠增強(qiáng)藥物的療效,降低藥物毒性,但是在家庭用藥當(dāng)中,由于缺乏相應(yīng)的專業(yè)知識(shí),多種藥同時(shí)使用很容易產(chǎn)生不良反應(yīng),嚴(yán)重時(shí)甚至可能危及生命。因此,一定要在醫(yī)生的指導(dǎo)下,合理地聯(lián)合用藥。
文:山東大學(xué)藥學(xué)院 李皖莉
中國(guó)科普作家協(xié)會(huì)會(huì)員、山東大學(xué)藥學(xué)院 吳一波
圖:山東大學(xué)藥學(xué)院 張?jiān)脐?/p>
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