腸道菌群和情緒：你信嗎？你的情緒正在被腸道菌群控制

威脅我們精神和身體健康的精神疾病正逐漸被大家理解和重視，最常見(jiàn)的兩大精神疾病抑郁癥和焦慮癥的患者并不在少數(shù)，很多人都在飽受精神疾病的折磨。

據(jù)人民日?qǐng)?bào)報(bào)道，2020年我國(guó)青少年的抑郁狀態(tài)檢出率有近四分之一，其中有些孩子長(zhǎng)期處于情緒低谷。而我國(guó)目前抑郁癥患者人數(shù)近1億左右，并且每年有超過(guò)10萬(wàn)人因抑郁癥自殺。

抑郁癥不同于抑郁情緒，并不是簡(jiǎn)單的去散散心或找人傾訴一下就會(huì)好，而是遺傳因素、神經(jīng)生化因素與心理社會(huì)因素（比如長(zhǎng)期屬于巨大壓力狀態(tài)）共同作用產(chǎn)生的疾病，需要藥物治療。抑郁癥的核心癥狀是心情郁悶（感覺(jué)悲傷、煩躁、空虛）或者興趣喪失、無(wú)愉快感。生活中如果你長(zhǎng)期出現(xiàn)容易疲勞、反應(yīng)慢、行動(dòng)遲緩、易怒、猶豫不決、集中注意力和思考能力下降、自我評(píng)價(jià)過(guò)低，過(guò)分自責(zé)、內(nèi)疚、反復(fù)出現(xiàn)死亡的念頭或有自殺、自傷行為、幾乎每天都有失眠、早醒，或睡眠過(guò)多這些表現(xiàn)時(shí)，就要審視一下自己是不是得了抑郁癥。

和其他疾病一樣，得了抑郁癥就要治療。當(dāng)前主要的治療手段包括心理治療和抗抑郁藥治療。然而抗抑郁藥不適用于兒童和青少年，即便是用于治療成人，也存在起效慢、治愈率低、易復(fù)發(fā)等缺點(diǎn)，并且這些藥物存在副作用，成人長(zhǎng)期服用容易給身體增加負(fù)擔(dān)，甚至造成藥物依賴和濫用。目前科研人員和醫(yī)生還在探索更好的治療手段。

心情不好的時(shí)候總想吃點(diǎn)好的，或者吃點(diǎn)甜品，這些美食往往能夠刺激多巴胺的分泌，讓人獲得短暫的幸福。其實(shí)好好吃飯，不僅是在喂飽我們自己，也是在養(yǎng)育我們的腸道菌群，而健康的腸道菌群或許對(duì)穩(wěn)定而積極的情緒有著更長(zhǎng)久的影響，也對(duì)抑郁癥的治療有積極作用。

科學(xué)家們?cè)缫寻l(fā)現(xiàn)人體腸道菌群的組成也和抑郁癥、焦慮癥這些精神疾病的發(fā)病幾率、嚴(yán)重程度緊密關(guān)聯(lián)。更重要的是，目前科學(xué)家已經(jīng)展開(kāi)了臨床試驗(yàn)，通過(guò)給抑郁癥病人進(jìn)行糞菌移植或補(bǔ)充益生菌來(lái)改善抑郁癥癥狀。

其實(shí)科學(xué)家們?cè)缫寻l(fā)現(xiàn)，腸道和大腦一直在進(jìn)行“雙向交流”，科學(xué)家們將其稱為腸腦軸。你有沒(méi)有經(jīng)歷過(guò)在非常緊張的時(shí)刻，比如考試、面試前，會(huì)突然想上廁所？這是神經(jīng)在調(diào)控腸道做出運(yùn)動(dòng)反應(yīng)。而反過(guò)來(lái)，腸道菌群也可以遠(yuǎn)程調(diào)控腦細(xì)胞的狀態(tài)和功能。

首先，腸道菌群分解食物產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物是腦細(xì)胞的能量來(lái)源，某些特別的代謝產(chǎn)物，例如短鏈脂肪酸（SCFA）改變腦細(xì)胞的代謝途徑和神經(jīng)元之間的相互作用。其次，腸道菌群也可以釋放或刺激腸內(nèi)皮細(xì)胞釋放神經(jīng)遞質(zhì)，增加神經(jīng)元間的反應(yīng)，這也是部分抗抑郁藥的作用機(jī)理。有腸腦軸的存在，腸道菌群的變化影響神經(jīng)疾病也就不足為奇了。

已經(jīng)有眾多科研團(tuán)隊(duì)收集了抑郁癥患者的糞便并比較了其中菌群成分與健康人的差別，有的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者糞便中屬于擬桿菌門、變形菌門和放線菌門的細(xì)菌占比更高，而厚壁菌門，尤其是被認(rèn)為對(duì)健康有益的乳酸桿菌屬和雙歧桿菌屬的比例更低。而對(duì)腸道中的代謝產(chǎn)物進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者腸道中的色氨酸水平明顯低于健康人群。

雖然每個(gè)科研團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)的菌群組成的差異表現(xiàn)并不相同，但他們都得出了一致的結(jié)論，就是抑郁癥患者和健康人的腸道菌群組成不同，前者更缺乏多樣性，甚至呈現(xiàn)菌群紊亂的狀態(tài)，部分抑郁癥患者甚至出現(xiàn)了腸上皮細(xì)胞滲透性增加，使得更多的毒素甚至細(xì)菌、病毒有機(jī)會(huì)進(jìn)入血液循環(huán)，帶來(lái)系統(tǒng)性的影響，引發(fā)免疫反應(yīng)，這也是為什么抑郁癥患者顯現(xiàn)出更高的炎性因子。

這里我們就要問(wèn)了，到底是先得了抑郁癥然后腸道菌群才發(fā)生了改變，還是由于腸道菌群的失調(diào)導(dǎo)致了抑郁癥？也就是先有蛋還是先有雞的問(wèn)題。其實(shí)對(duì)于大多數(shù)腸道菌群和疾病相關(guān)性的研究都存在這一問(wèn)題，科學(xué)家們這時(shí)候會(huì)求助于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，例如給潔凈的無(wú)菌大鼠分別轉(zhuǎn)入病人來(lái)源的腸道菌群和健康人來(lái)源的腸道菌群，比較大鼠疾病的進(jìn)展情況。而在抑郁癥的研究中，發(fā)現(xiàn)當(dāng)給無(wú)菌大鼠轉(zhuǎn)入抑郁癥患者來(lái)源的腸道菌群時(shí)，這些大鼠也出現(xiàn)了抑郁的表現(xiàn)，以及更高的炎癥因子?？茖W(xué)家們進(jìn)而用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ徒o抑郁癥大鼠口服益生菌進(jìn)行治療，發(fā)現(xiàn)乳酸桿菌屬和雙歧桿菌屬中的某些菌株夠緩解緊張和降低抑郁表現(xiàn)。

基于這些發(fā)現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)，科學(xué)家們開(kāi)始嘗試結(jié)合糞菌移植或益生菌或補(bǔ)充特定的代謝產(chǎn)物治療抑郁癥。在最近剛剛發(fā)表的一項(xiàng)小型臨床研究中，科研人員們和醫(yī)生在給抑郁癥患者服用抗抑郁藥的同時(shí)服用包含8種益生菌的片劑，經(jīng)過(guò)31天的治療，這些病人的抑郁情緒水平和癥狀遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于只服用抗抑郁藥的對(duì)照組。不僅如此，服用益生菌的病人的腸道菌群組分也發(fā)生了變化，與對(duì)照組相比具有更高的乳酸桿菌。同時(shí)，服用抗抑郁藥和益生菌的病人腦部與情緒相關(guān)的神經(jīng)元的活躍程度也發(fā)生了變化。另一項(xiàng)研究給25名患有抑郁癥或焦慮癥的病人分別服用高色氨酸或低色氨酸的飲食，僅僅四天的高色氨酸飲食治療就顯著的改善了病人的情緒水平。雖然這兩例臨床試驗(yàn)未能引起持久的腸道菌群組成的變化，并且研究周期較短，病人數(shù)量較小，但這類研究給我們治療抑郁癥提供了新的思路和希望。

除了上述臨床試驗(yàn)，科學(xué)家們也在嘗試口服益生菌和改善飲食結(jié)構(gòu)相結(jié)合的治療手段，幫助抑郁癥患者構(gòu)建健康腸道菌群。不過(guò)，當(dāng)前關(guān)于糞菌移植或益生菌治療神經(jīng)性疾病的研究還處于起步階段，不僅要提高菌群移植的成功率，還要擴(kuò)大研究規(guī)模和參與人群，才能得到足夠可靠的數(shù)據(jù)。除此之外，還有許多臨床數(shù)據(jù)有待收集，比如益生菌的添加是否能夠提高腦部神經(jīng)遞質(zhì)的水平？這些腸道菌群來(lái)源的神經(jīng)遞質(zhì)是否真的可以調(diào)節(jié)情緒，或者神經(jīng)遞質(zhì)水平增加到多少才能夠真正起作用？另外需要注意的是，由于大腦處存在血腦屏障，很多進(jìn)入血液的小分子或代謝物不一定能夠進(jìn)入大腦環(huán)境作用于腦部神經(jīng)元，很難確定補(bǔ)充代謝產(chǎn)物到底是直接還是間接調(diào)節(jié)神經(jīng)元的活動(dòng)，因此更多的機(jī)制相關(guān)的研究還需要?jiǎng)游飳?shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)共同加以證明。

不僅是抑郁癥，腸道菌群的構(gòu)成與眾多情緒表現(xiàn)和其他腦部疾病相關(guān)，比如對(duì)壓力、疼痛的感知、焦慮癥，甚至是神經(jīng)退行性疾病如阿爾茲海默癥的發(fā)生和發(fā)展。這次我們已經(jīng)了解了腸腦軸相關(guān)的知識(shí)，但腸道和大腦具體是如何交流的呢？調(diào)節(jié)腸道菌群能否能為治療阿爾茲海默癥、帕金森、自閉癥等更多神經(jīng)疾病帶來(lái)新的希望？感興趣的朋友可以繼續(xù)關(guān)注。

1. Schaub,AC., Schneider, E., Vazquez-Castellanos, J.F. et al. Clinical, gut microbial and neural effects of aprobiotic add-on therapy in depressed patients: a randomized controlledtrial. Transl Psychiatry 12, 227(2022).

2. YunTeng, Jingyao Mu, Fangyi Xu, et al., Gut bacterial isoamylamine promotesage-related cognitive dysfunction by promoting microglial cell death, Cell Host& Microbe, Volume 30, Issue 7, 2022。

3. LindsethG, Helland B, Caspers J. The effects of dietary tryptophan on affectivedisorders. Arch Psychiatr Nurs. 2015;29(2):102-107.

4. SaulnierDM, Ringel Y, Heyman MB, et al. Theintestinal microbiome, probiotics and prebiotics inneurogastroenterology. Gut Microbes.2013;4(1):17-27.

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