這項(xiàng)剛獲一等獎(jiǎng)的成果從源頭防控出生缺陷，用科技守護(hù)生命繁華

記者 翁丹妮 攝影 金靜馨

在中國(guó)，不孕不育癥在育齡夫婦中的發(fā)生率達(dá)10-15%、出生缺陷的發(fā)生率是5.6%，可以說每10對(duì)夫婦就有1-2對(duì)面臨生殖障礙的困擾，每30秒就有一個(gè)出生缺陷的嬰兒出生。一個(gè)健康的孩子，可以給一整個(gè)家庭帶來改變。如何精準(zhǔn)高效地治療生殖障礙疾??？如何源頭防控出生缺陷？怎樣提高出生子代的健康水平？這是婦產(chǎn)科臨床專家始終面臨的命題，也是無數(shù)科研人員奮斗的方向。

就在上個(gè)月，2021年度浙江省科技創(chuàng)新大會(huì)在省人民大會(huì)堂隆重舉行，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院共有19項(xiàng)成果獲獎(jiǎng)。在這些與人類健康息息相關(guān)的的科研成果中，就有一項(xiàng)關(guān)乎我們的下一代——2021年度浙江省科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)《生殖障礙精準(zhǔn)診療、促進(jìn)子代健康關(guān)鍵技術(shù)體系的創(chuàng)建與推廣應(yīng)用》。

8月11日下午，在浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院，一場(chǎng)特別的科普發(fā)布拉開了序幕，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院副院長(zhǎng)、生殖遺傳教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室常務(wù)副主任張丹教授作為項(xiàng)目成果第一完成人，向現(xiàn)場(chǎng)以及觀看直播的公眾們，科普了這項(xiàng)成果。

用科學(xué)揭開“家族生育之謎”

分享一開始，張丹教授就把她的科研內(nèi)容通俗地分為三個(gè)部分，“生得出”、“生得好”、“長(zhǎng)得健康”。這三個(gè)看似簡(jiǎn)單的條件，卻讓無數(shù)科研工作者付出了自己的心血。多年來，張丹團(tuán)隊(duì)聚焦生殖健康與出生人口質(zhì)量提升，開展了系列研究與臨床轉(zhuǎn)化，構(gòu)建了生殖障礙精準(zhǔn)診療、促進(jìn)子代健康關(guān)鍵技術(shù)體系。

對(duì)一個(gè)女性來說，絕經(jīng)可能就意味著生育能力的消失，而這不該出現(xiàn)在一個(gè)28歲的女性身上?！皬堘t(yī)生，我擔(dān)心自己快要絕經(jīng)了！”張丹跟大家分享了這樣一個(gè)特殊的臨床案例，“當(dāng)時(shí)這對(duì)姐妹來找我，妹妹備孕兩三年卻一直沒有懷孕，她非常焦慮，了解下來才知道，她們的家族很多人都有卵巢早衰的癥狀。”

面對(duì)患者要求馬上做試管嬰兒的要求，張丹并沒有馬上同意。在敏銳地捕捉到問題的特殊性之后，張丹選擇和團(tuán)隊(duì)跋山涉水，親自來到這對(duì)姐妹和她的家人生活的山區(qū)進(jìn)行血液采樣，并最終發(fā)現(xiàn)了使整個(gè)家系出現(xiàn)卵巢早衰病源的致病基因，“這是一個(gè)全新的基因突變，而且并不像她們自己認(rèn)為的只作用于女性，這個(gè)致病基因?qū)δ行砸灿杏绊憽！?/p>

面對(duì)這個(gè)并不存在于醫(yī)學(xué)教科書上的病例，張丹和團(tuán)隊(duì)針對(duì)患者情況，潛心研究病因、精準(zhǔn)診斷和治療方法。在她看來，作為研究型大學(xué)醫(yī)院的臨床醫(yī)生，不能只把科研成果停留在論文上，更要能實(shí)實(shí)在在地幫助到患者?！懊鞔_了病因，治療就可以精準(zhǔn)高效。確診了妹妹不攜帶這個(gè)基因突變，我當(dāng)時(shí)只是用簡(jiǎn)單的誘導(dǎo)排卵指導(dǎo)受孕等醫(yī)療干預(yù)幫助妹妹懷孕，現(xiàn)在孩子也已經(jīng)好幾歲了。而且，他們家族里的其他成員也都得到了精準(zhǔn)的個(gè)體化健康指導(dǎo)。”

通過生殖醫(yī)學(xué)技術(shù)，陷入生殖障礙困境的夫婦不僅能“生得出”，更能“生得好”。張丹分享了另一個(gè)臨床案例，幾年前，她遇到一對(duì)年輕夫婦，有過兩次因胎兒畸形的引產(chǎn)。通過深入了解，張丹發(fā)現(xiàn)引產(chǎn)胎兒的P基因是純合隱形突變，“這是一種新發(fā)現(xiàn)的基因突變，而這對(duì)患者夫婦均是該基因突變的攜帶者?！?/p>

這個(gè)P基因與骨骼發(fā)育密切相關(guān)，但是這個(gè)基因突變位點(diǎn)的臨床意義不明，甚至沒有文獻(xiàn)報(bào)道過它明確的致病性。為了精準(zhǔn)診療，張丹組織了多次“跨國(guó)”多學(xué)科討論（MDT），“最終，我們一致認(rèn)為想要生健康的寶寶，胚胎植入前遺傳學(xué)檢測(cè)、也就是俗稱的‘三代試管嬰兒’技術(shù)是最適合她的最佳助孕策略?！?/p>

經(jīng)過一系列胚胎植入前遺傳學(xué)檢測(cè)和臨床治療，張丹最終成功找到了一個(gè)完全不攜帶該基因突變的胚胎，并順利進(jìn)行了胚胎移植?！昂髞硭齺韽?fù)診時(shí)和我說已經(jīng)檢查出懷孕了。”講到這里時(shí)，張丹的臉上洋溢著喜悅之情?！盎颊叩男︻仯偸亲屛腋械椒浅ｉ_心”，正因?yàn)檫@份熱愛，讓張丹在她的臨床科研道路上不斷精進(jìn)。

除了遺傳性出生缺陷，張丹教授團(tuán)隊(duì)也十分關(guān)注孕前、孕期的不良外環(huán)境和宮內(nèi)環(huán)境對(duì)出生寶寶近遠(yuǎn)期健康的影響。通過研究發(fā)現(xiàn)，媽媽孕前超重或肥胖不僅會(huì)引起“試管嬰兒”的累積活產(chǎn)率下降，而且寶寶出生體重異常的發(fā)生率也大大增高。張丹團(tuán)隊(duì)進(jìn)而提出了針對(duì)備孕女性個(gè)體化的分層管理和代謝模式干預(yù)新策略，創(chuàng)建了安全高效的輔助生殖技術(shù)助孕體系，顯著優(yōu)化了“試管嬰兒”的治療效果、提升了出生子代的健康。

揭秘神奇的DNA測(cè)序室

這些科研成果是在哪兒誕生的？這次我們也走進(jìn)了浙大婦院的實(shí)驗(yàn)室，這里有一個(gè)浙江省胚胎植入前遺傳學(xué)檢測(cè)（PGT）技術(shù)最完善，檢測(cè)診斷遺傳病種類最多的平臺(tái)，它也是國(guó)內(nèi)技術(shù)最先進(jìn)、最齊全的PGT診斷臨床應(yīng)用平臺(tái)之一。

張丹指著一臺(tái)測(cè)序儀向我們介紹，“在臨床上有時(shí)會(huì)碰到不明原因的基因問題，這時(shí)候我們只需要小小的一管血，放到儀器設(shè)備里面，通過深度的基因測(cè)序和生物信息學(xué)分析，就可以發(fā)現(xiàn)在兩萬多個(gè)基因里面，到底是哪個(gè)基因出現(xiàn)了病變?！边@臺(tái)測(cè)序儀可以說是目前浙江省應(yīng)用到臨床里的最尖端的儀器設(shè)備之一，我們前面講到的臨床案例也是通過它來發(fā)現(xiàn)真正的“罪魁禍?zhǔn)住薄?/p>

這個(gè)生殖遺傳教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室由黃荷鳳院士任主任、張丹教授任常務(wù)副主任，主要關(guān)注三大研究方向：醫(yī)源性生殖干預(yù)的生殖遺傳效應(yīng)、遺傳病的早期預(yù)警與優(yōu)生優(yōu)育、胚胎源性疾病的源頭防控。目前已經(jīng)為上千個(gè)家庭阻斷了遺傳病，培養(yǎng)了一批有志于生殖健康臨床和科技創(chuàng)新的青年人才。

【科學(xué)TALK】

問：對(duì)于遺傳病，除了通過“三代試管嬰兒”阻斷子代傳遞，大家對(duì)基因治療技術(shù)也十分好奇，這項(xiàng)技術(shù)在未來是不是會(huì)有新突破？

張丹：基因治療的研究是未來人類探索生命極限非常重要的方面，目前國(guó)際上已經(jīng)有一些基因治療藥物上市，但是因?yàn)檠邪l(fā)成本非常高，這些藥物的價(jià)格也非常昂貴。同時(shí)，目前國(guó)際科學(xué)共同體的共識(shí)是不能在人類早期胚胎上開展基因編輯。習(xí)總書記強(qiáng)調(diào)，創(chuàng)新是引領(lǐng)發(fā)展的第一動(dòng)力。未來，我們一定要去做這些高質(zhì)量的原始創(chuàng)新研究；同時(shí)，作為臨床醫(yī)生，更要謹(jǐn)記我們的工作是為人民服務(wù)，而不是為疾病服務(wù)。因此，在倡導(dǎo)創(chuàng)新的同時(shí)，我們要遵循倫理規(guī)范、法律法規(guī)和相關(guān)管理規(guī)定。

問：有人說科學(xué)研究是100次嘗試和99次失敗，想問問您，如何面對(duì)科學(xué)研究的成功與失??？

張丹：這個(gè)問題，我們做科研的人一直需要面對(duì)。我們常說失敗是成功之母，其實(shí)成功也是成功之母。我們通常覺得，做出的結(jié)果和原來假設(shè)完全一樣的才是成功，其實(shí)不一樣的結(jié)果也是一種“成功”。這些陰性結(jié)果可以告訴你這個(gè)研究方向需要調(diào)整，我們既需要證實(shí)，也需要證偽。大膽假設(shè)，小心求證，推動(dòng)人類對(duì)生命奧秘的理解。