本文專家:劉治軍,首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院藥事部
據(jù)報道,合肥27歲電視臺前主持人劉某某在安徽醫(yī)大一附院吊水后去世,尸檢報告顯示系莫西沙星致心源性猝死。
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為什么輸注莫西沙星會發(fā)生猝死這么嚴(yán)重的不良反應(yīng)?莫西沙星究竟是什么藥?以后還能吃嗎?
莫西沙星是什么藥?
莫西沙星是呼吸科最常用的抗菌藥物之一,屬于喹諾酮類,因此也被稱為“呼吸喹諾酮”。主要用于常見的肺炎鏈球菌、卡他莫拉菌、流感嗜血桿菌等引起的社區(qū)獲得性肺炎的治療,尤其適用于肺炎支原體、肺炎衣原體等非典型病原菌引起的感染。
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臨床上,莫西沙星禁用于:
①對莫西沙星過敏者;
②孕婦,哺乳婦女;
③18歲以下患兒;
④重度肝功能不全者或轉(zhuǎn)氨酶升高大于5倍正常值上限者;
⑤使用喹諾酮類藥物治療相關(guān)肌腱疾病史的患者;
⑥先天性或獲得性 QT 間期延長患者。
如果在使用莫西沙星前排除了這些禁忌情況,支原體肺炎使用莫西沙星是適宜的,合理的。
對于第一次使用莫西沙星的患者,醫(yī)生和患者目前都沒有辦法判斷是否對其過敏。
說明書和臨床實踐都沒有強(qiáng)制要求使用前必須做皮試,因為過敏反應(yīng)如皮疹等發(fā)生率極低。
第②、③條是因為莫西沙星等喹諾酮類藥物可能影響嬰幼兒軟骨發(fā)育。
第④條是因為莫西沙星可能導(dǎo)致肝功能受損,使用中需要監(jiān)測肝功(如轉(zhuǎn)氨酶是否有升高)。
第⑤條是因為莫西沙星能夠?qū)е赂煅缀透鞌嗔?,所以這類疾病史者禁用。
第⑥條QT間期延長是最可怕的不良反應(yīng),雖然發(fā)生率低(≈1‰),但死亡率高。
QT間期是指心電圖上從Q波到T波之間的距離(以秒或毫秒計),正常范圍為0.32秒~0.44秒。
一般來說,男性QT間期>0.45秒,女性QT間期>0.46秒則可視為QT間期延長。
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正常人群中有的個體因為先天性原因可能本身存在長QT間期(綜合征)。如果QT間期延長比較明顯,特別是再合用了某些能夠?qū)е翾T間期延長的藥物(如氟喹諾酮類、胺碘酮、奎尼?。┗蛘咄瑫r伴有低鉀血癥,則可能發(fā)生惡性心律失常,其中“尖端扭轉(zhuǎn)型室速”是能危及生命的最可怕形式。
莫西沙星為什么會導(dǎo)致心源性猝死?
莫西沙星已被證明可使某些患者的心電圖 QT 間期延長。
靜脈滴注 0.4g 的莫西沙星(每天滴注時間為1小時),從給藥前至給藥第1天時,平均 QT間期延長 10毫秒(±22)。
建議莫西沙星避免用于:①本身QT 間期延長者;②室性心律失常,包括尖端扭轉(zhuǎn)型室性心律失常;③未經(jīng)治療/糾正的低鉀血癥或低鎂血癥;④同時合用導(dǎo)致QT間期延長的藥物(主要是抗心律失常藥、抗精神病、抗抑郁藥)。
上述情況會加重莫西沙星導(dǎo)致的QT間期延長而誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)型室性心律失常,引起心源性猝死。
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在應(yīng)用莫西沙星前需要了解患者:有無心律失常病史,有無低鉀血癥,正在服用的其它藥物會不會加重QT間期延長。
發(fā)生QT間期延長導(dǎo)致心律失常屬于小概率事件,只能在輸注莫西沙星時密切觀察,及時采取干預(yù)措施。
不合理使用莫西沙星會怎樣?
莫西沙星是一種抗菌藥物,用來治療敏感菌所致的感染。
抗菌藥物濫用容易誘發(fā)病原菌的耐藥,導(dǎo)致治療無效;同時抗菌藥物不合理使用也增加了藥品毒副作用的發(fā)生。
所以,中國目前嚴(yán)格控制抗菌藥物的使用,平時普通百姓自己基本接觸不到,一般都是醫(yī)療機(jī)構(gòu)的專業(yè)醫(yī)生根據(jù)感染情況選擇應(yīng)用。
如何安全用藥?
①謹(jǐn)慎選擇喹諾酮類藥物。
數(shù)據(jù)統(tǒng)計
2022年3月30日發(fā)布的《國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報告(2021年)》顯示:
2021年抗感染藥不良反應(yīng)/事件報告數(shù)量排名前3位的藥品類別是頭孢菌素類、喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類;
其中嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件報告數(shù)量排名前3位的藥品類別分別是頭孢菌素類、喹諾酮類、抗結(jié)核病藥。
從中可以看出,喹諾酮類藥物包括莫西沙星發(fā)生不良反應(yīng)/事件數(shù)量方面在抗感染藥物中,僅次于頭孢菌素類??赡芘c其使用廣泛相關(guān),也可能是因為喹諾酮類藥物不良反應(yīng)確實較多有關(guān),包括日光性皮炎、跟腱炎/跟腱斷裂、興奮躁動失眠、軟骨發(fā)育異常(嬰幼兒、孕婦、哺乳婦女禁用)、肝功能異常(轉(zhuǎn)氨酶升高)、QT間期延長、心律失常等等。
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②莫西沙星口服或靜脈輸液的前30分鐘內(nèi)應(yīng)密切觀察患者反應(yīng)。
一般來說,任何輸液都要在“輸液室”密切觀察患者輸液開始的前30分鐘內(nèi)的變化,如果出現(xiàn)異常反應(yīng),如皮疹,咽部緊縮、喘憋、胸悶等癥狀時,應(yīng)盡快對癥治療或搶救。
③牢記莫西沙星的禁忌事項。
總之,莫西沙星是臨床應(yīng)用廣泛的呼吸喹諾酮類,主要用于呼吸系統(tǒng)感染性疾病治療,也用于某些厭氧菌所致的腹腔、盆腔感染。
總體來說,莫西沙星的安全性較高,但對于某些人群,如嬰幼兒、孕婦、哺乳婦女、長QT綜合征、嚴(yán)重肝功能不全患者是禁用的。低鉀血癥、合并應(yīng)用能延長QT減輕的藥物都會加重發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)性室性心律失常的風(fēng)險。
因此,臨床應(yīng)該排除莫西沙星使用的禁忌癥,評估患者的QT間期延長的風(fēng)險,謹(jǐn)慎使用。
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